Skopolamin butylbromur(lyen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chimik/api-researching-only/scopolamine-butylbromide-cas-149-64-4.html) se yon dwòg lajman itilize pou trete sentòm gastwoentestinal, ak estrikti chimik li yo sanble ak idrobromid Scopolamine. Pou manifaktirè pharmaceutique, jwenn yon metòd sentèz efikas ak posib pa sèlman ka redwi anpil pri pwodiksyon, men tou, asire bon jan kalite pwodwi ak sede.
Metòd sentèz chimik tradisyonèl yo:
1.1 Wout sentetik youn:
Wout sentetik la soti nan yon rapò rechèch ("Sentèz dérivés buscopan"), etap prensipal yo se jan sa a:
Etap 1: Reyaksyon 2-bromoisopropylacetophenone ak N-methyl-2-pyridinecarboxamide:
Melanje 2-bromoisopropylacetophenone ak N-methyl-2-pyridinecarboxamide epi reyaji a 85 degre pandan plizyè èdtan nan prezans klori sezyom pou jwenn pwodwi a.
Etap 2: Reyaksyon 2-bromoisopropyl-N-methyl-2-pyridinecarboxamide ak oksid pwopilèn:
Se pwodwi ki pi wo a melanje ak oksid pwopilèn ak brase nan tanperati chanm nan prezans idroksid sodyòm pou plizyè èdtan pou jwenn Scopolamine butylbromide.
Avantaj nan wout sentetik sa a se ke kondisyon yo reyaksyon yo twò grav, epi pa gen okenn bezwen sèvi ak twòp solvang toksik ak danjere ak reyaktif. Sepandan, etap yo separasyon ak pirifikasyon nan metòd sa a yo relativman ankonbran, ak sede a se pa ideyal.
1.2 Wout sentetik de:
Wout sentetik la sòti nan yon dokiman patant (patant US 4418109 A), ak etap prensipal yo se jan sa a:
Etap 1: Reyaksyon asid cis-4-idwoksi-3-metoksifenilasetik ak bromur 2,3-dibromopropionyl:
asid cis-4-idwoksi-3-metoksifenilasetik te melanje ak bromur 2,3-dibromopropionyl epi li te reyaji pandan plizyè èdtan nan tanperati chanm nan prezans etanòl pou bay 2-({{5 }}idwoksi-3-metoksi asid fenilasetik)-2,3-dibromopropyl ester.
Etap 2: Rekristalizasyon 2-(4-idwoksi-3-metoksifenilasetik asid)-2,3-dibromopropyl ester:
Pwodwi ki pi wo a te rkristalize pou jwenn yon pwodwi ki pi wo.
Etap 3: Reyaksyon 2-(4-idwoksi-3-methoxyphenylacetic asid) propionamidin ak asid metabromik:
Melanje 2-(4-idwoksi-3-asid methoxyphenylacetic)propionamidin ak metabromid epi reyaji nan tanperati chanm pandan plizyè èdtan nan prezans etanòl pou jwenn Scopolamine butylbromide.
Avantaj nan wout sentetik sa a se ke etap yo separasyon ak pirifikasyon yo optimize, pwodwi a gen gwo pite, ak sede a se relativman ideyal. Sepandan, kondisyon reyaksyon yo relativman piman bouk epi mande pou yon sèten baz laboratwa chimik.
Metòd sentèz anzimatik:
2.1 Wout sentetik twa:
Wout sentetik la soti nan yon rapò rechèch ki te pibliye nan Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic ("Enzymatic sentèz nan scopolamine butyl bromide via thermophilic esterase"), etap prensipal yo se jan sa a:
Etap 1: Sentèz klori propyonil 2-(4-idwoksi-3-metoksifenilasetik):
Melanje 2-(4-idwoksi-3-asid metoksifenilasetik) ak klori propionil epi reyaji nan tanperati chanm pandan plizyè èdtan nan prezans yon katalis pou jwenn 2-({{4} }idwoksi-3-asid metoksifenilasetik) klori propionil klori asid.
Etap 2: Reyaksyon 2-(4-idwoksi-3-methoxyphenylacetic asid) propyonil klori ak bromur n-butilamonyòm.
Pwodwi ki pi wo a melanje ak bromur n-butylammonium, ak nan prezans tanpon fosfat, anba tanperati ki apwopriye ak kondisyon pH, yo itilize anzim Thermomyces lanuginosus lipase (TLL) ki gen gwo estabilite tèmik pou katalize reyaksyon an pou jwenn Scopolamine butylbromide.
Konpare ak de premye metòd sentèz chimik yo, wout sentetik sa a gen pi grav kondisyon reyaksyon ak pi bon selektivite ak sede. Sepandan, metòd sa a gen gwo kondisyon pou katalis ak anzim, ak sèten optimize pwosesis obligatwa.
Konparezon metòd sentèz ak rezime:
Jije nan plizyè metòd sentetik Scopolamine butylbromide prezante pi wo a, metòd sentèz chimik tradisyonèl yo ak metòd sentèz anzimatik gen pwòp avantaj ak dezavantaj yo. Metòd sentèz chimik tradisyonèl la senp epi fasil, men kondisyon reyaksyon yo relativman difisil, epi etap separasyon ak pirifikasyon ankonbran. Metòd sentèz anzimatik la gen kondisyon reyaksyon modere, segondè selektivite ak sede, men li mande pou aktivite anzim segondè ak pite katalis, ak plis optimize pwosesis obligatwa.
An konklizyon, metòd sentetik Scopolamine butylbromide toujou ap fè fas ak kèk defi ak difikilte. Sepandan, ak devlopman nan biotechnologie ak teknoloji sentèz chimik, yo kwè ke metòd sentèz pi efikas, zanmitay anviwònman an ak posib yo pral dekouvri ak ankouraje, kidonk bay pi bon posiblite pou gwo echèl pwodiksyon endistriyèl Scopolamine butylbromide.
Scopolamine butylbromide se yon konpoze òganik konplèks ak fòmil molekilè C21H30BrNO4. Li fè pati klas dimethyloxymuscarinic dwòg, menm jan ak atropin, men konpare ak atropin, ion bromur li ranplase gwoup hydroxyl la.
1. Estrikti molekilè:
Estrikti molekilè Scopolamine butylbromide gen yon estrikti monoester asid karboksilik (COOCH2CH2CH2CH3) ak yon estrikti benzyloxycarbonyl (C6H5CH2OCO) ki gen yon atòm brom. Pami yo, gwoup benzyl la ak gwoup methyl la konekte sou karbonil la pou fòme yon bag sis manm, epi bag la sis manm konekte ak yon lòt bag senk manm. Gen yon gwoup maleyl ki gen twa atòm idwojèn, yon gwoup amine ak yon atòm oksijèn sou bag la senk-manb. Nan estrikti imine a, atòm yo nan kat pozisyon diferan nan bag senk manm yo konekte ak diferan gwoup, jan yo montre nan figi a:
Estrikti molekilè sa a pèmèt Scopolamine butylbromide gen yon efè anticholinergique ki sanble ak sa a nan atropin, epi an menm tan an, sibstitisyon an nan atòm brom diminye efè santral dwòg atropin. Anplis de sa, estrikti nan pati nan bag senk-manb tou dote Scopolamine butylbromide ak estabilite sèten.
2. Efè famasi antikolinerjik:
Scopolamine butylbromide se yon dwòg anticholinergique, ak efè li se sitou febli efè asetilkolin pa konpetitif antagonize aksyon asetilkolin sou reseptè M1-M5. Nan aparèy la gastwoentestinal, Scopolamine butylbromide ka detann misk lis, diminye sekresyon dlo, epi li gen efè terapetik sou endijesyon, malèz nan vant ak lòt maladi. Nan sistèm motè a, Scopolamine butylbromide ka soulaje spasm nan misk, epi li gen yon efè sèten sou soulaje maladi sistèm motè tankou torticollis spastic. Anplis de sa, nan sistèm respiratwa a, Scopolamine butylbromide kapab tou itilize kòm yon bronchodilator.
3. Farmakokinetik:
Scopolamine butylbromide ka antre nan kò a atravè aparèy la entesten ak baryè san-sèvo apre administrasyon oral oswa piki. Nan aparèy gastwoentestinal la, li absòbe relativman byen vit, li rive nan pik nivo san nan apeprè 1-2 èdtan, epi li rive nan pik nivo san nan 0.5-1 èdtan apre piki. Oral Scopolamine butylbromide se sitou metabolize pa fwa a, kote li se acylated oswa hydroxylated jenere metabolit korespondan, ki yo Lè sa a, elimine soti nan kò a pa ren yo oswa kòlè. Piki nan Scopolamine butylbromide se pi fasil metabolize ak elimine pa ren yo. An jeneral, metabolis ak eliminasyon Scopolamine butylbromide nan kò a relativman rapid, ak mwatye lavi li se ant 2-4 èdtan.
An rezime, Scopolamine butylbromide se yon konpoze òganik ak estrikti konplèks ak gwo aktivite byolojik, ki gen divès efè anticholinergique. Estrikti molekilè li yo gen estrikti benzyloxycarbonyl ak estrikti monoester asid karboksilik, ki se yon baz enpòtan pou pwopriyete famasi antikolinerjik li yo. An tèm de pharmacokinetics, Scopolamine butylbromide gen bon byodisponibilite ak efè metabolik, epi li se lajman ki itilize nan pratik klinik.