Skopolamin idrobromid(Lyen pwodwi:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chimik/api-researching-on sèlman/scopolamine-hydrobromide-poud-cas{6{6}}.html) se yon dwòg komen ak divès kalite efè terapetik tankou anticholinergique, anestezi ak neropatik strabism. Dapre plizyè tantativ sentetik pa Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd laboratwa chimik, estrikti chimik li yo gen plizyè bag, ester ak glikozid kolin idrolize, kidonk gen anpil metòd sentetik. Atik sa a pral analize prensip, karakteristik, avantaj ak dezavantaj metòd sa yo, epi diskite sou aplikasyon klinik yo.
1. Metòd sentèz Trost:
Skopolamin idrobromid se yon alkaloid òganik ki gen plizyè efè tankou antikolinejik, anti-narkotik, anti-depresyon, ak anti-enkyetid. Li se yon dwòg lajman ki itilize nan medikaman klinik. Sentèz Trost la se yon metòd efikas pou preparasyon idrobromur Scopolamine. Avantaj nan metòd sa a se ke kondisyon reyaksyon yo twò grav ak sede a wo, men li bezwen sèvi ak katalis chè ak reyaktif, e gen sèten danje anviwònman ak sekirite.
Prensip debaz metòd sentèz Trost la se prezante estrikti bag kat manm obligatwa a nan molekil precurseur Scopolamine nan reyaksyon Detroit la, epi finalman jwenn idrobromid Scopolamine. Men etap detaye yo:
(1) Preparasyon molekil precurseur Scopolamine
Premyèman, molekil precurseur Scopolamine a bezwen prepare. Molekil précurseur sa a anjeneral reyaji ak atropin ak chloroacetimide pou pwodui N-acetyl atropin. Reyaksyon an te pote soti nan tanperati chanm, ak 1.5 ekivalan nan trimethylamine te ajoute nan solisyon an reyaksyon ankouraje reyaksyon an. Apre reyaksyon an, delye ak dlo, ajiste pH a apeprè 10 ak NaOH, ekstrè pwodwi a soti nan solisyon reyaksyon an, ajiste pH la a 8-9 ankò ak NaOH, epi finalman jwenn molekil précurseur ki vle nan Scopolamine.
(2) Entwodwi yon estrikti bag kat-manb
Fonn molekil precurseur Scopolamine yo prepare nan yon solisyon melanje dimethyl sulfoxide (DMSO) ak dlo, epi ajoute idroksid sodyòm (NaOH) pou fè pH ant 9-10. Nan pwen sa a, tetracycline TIPSO (2,3,4,6-tetra-O-isopropylidene- - D-glikoz pentaacetate) ak acetophenone sodyòm (NAS) te ajoute. Apre reyaksyon an kòmanse, yon estrikti polyedral jòn Troposfere ap parèt nan solisyon an, ki se yon estrikti bag ki fèk pwodwi kat-manm.
(3) Klivaj tetrasiklin ak retire TIPSO
Reyaksyon an esklizyon te kite kanpe pou 1 èdtan, ak Lè sa a, yon sèten kantite metanol akeuz yo te ajoute ankouraje pwofil la ekstansyon nan molekil précurseur Scopolamine ak tetracycline TIPSO ak NAS. Apre sa, tetracycline TIPSO ak NAS yo te retire ak asid idroklorik konsantre, epi yo te ajoute idroksid sodyòm nan solisyon an pou ajiste pH la a 8-9. Evantyèlman yon presipite solid blan pral fòme, ki se idrobromid Scopolamine vle.
An konklizyon, sentèz Trost la anpil amelyore efikasite ak estabilite Scopolamine pa entwodwi yon estrikti bag efikas kat-manm. Metòd sa a se senp ak posib, epi li se yon metòd trè enpòtan pou pwodiksyon Scopolamine.
2. Robinson sentèz metòd:
Skopolamin idrobromid se yon dwòg antikolinerjik ki itilize pou trete maladi mouvman, maladi gastwoentestinal, ak maladi mouvman, pami lòt moun. Metòd sentèz Robinson se youn nan metòd efikas pou sentèz idrobromur Scopolamine. Metòd la se konstwi yon estrikti bag kat-manm atravè de etap reyaksyon kle, epi konvèti li nan bromwomid Scopolamine ak asid bromwomik. Sa ki annapre yo se etap detaye yo:
(1) Sentèz 2-metoksikarbonilpiridin-5-asid karboksilik
Premyèman, li nesesè pou prepare 2-methoxycarbonylpyridine-5-asid carboxylic, ki se yon entèmedyè sentetik nan idrobromid Scopolamine. Reyaksyon an mande 2-idroksipiridin ak klori asetil kòm materyèl depa epi li fèt an prezans yon baz. Premye ajoute idroksid sodyòm gout gout nan 2-hydroxypyridine ak asetòn pou jenere sèl sodyòm, epi ajoute klori asetil. Apre reyaksyon an fini, asidifikasyon bay 2-metoksikarbonilpiridin-5-asid karboksilik.
(2) Preparasyon 7-metoksikarbonilpiridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-yon pa sikizasyon
Apre sa, ou bezwen sèvi ak 2-methoxycarbonylpyridine-5-asid karboksilik pou fè sentèz 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4- triazol-8(1H)-yon sèl, molekil precursè idrobromid Scopolamine. Reyaksyon etap sa a te pote soti nan reyaksyon fèmen Robinson bag. Premyèman, NaOEt te ajoute nan etanòl, epi 2-methoxycarbonylpyridine-5-asid carboxylic te fonn ak acetate etil. Lè sa a, yon ti kantite katalis aldehyde ajoute nan reyaktif la, ak katalis la aji kòm yon inisyatè nan reyaktif la. Kòm reyaksyon an ap kontinye, fòmasyon nan konpoze siklik vin pi plis ak plis aparan. Nan pwosesis sa a, li nesesè yo peye atansyon sou faktè tankou konsantrasyon nan reyaktif la, tan an reyaksyon, kantite lajan an nan katalis la te ajoute, ak chwa nan sòlvan an, pou ke reyaksyon an ka reglemante.
(3) Preparasyon idrobromid Scopolamine pa rediksyon idrojenasyon
Finalman, 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-yon bezwen konvèti an bromidwosid Scopolamine. Sa a ka akonpli pa yon reyaksyon rediksyon idrojenasyon, anjeneral nan kondisyon asid. Premyèman, mete 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-one ak PtO2 kòm yon katalis nan flakon reyaksyon, Lè sa a, ajoute idwojèn, epi reyaji pou apeprè 6 èdtan. Solisyon reyaksyon an te ekstrè ak acetate etil epi yo te ajiste pH la ak NaOH, ak Lè sa a, fonn ak asid bromwomik pou jenere idrobromid Scopolamine vle.
An konklizyon, metòd la sentèz Robinson konstwi estrikti nan bag kat-manm nan idrobromid Scopolamine nan de etap reyaksyon kle, sètadi reyaksyon fèmen Robinson bag ak reyaksyon rediksyon idrojenasyon, epi finalman avèk siksè sentèz idrobromid Scopolamine. Metòd sentèz Robinson gen karakteristik mwens etap reyaksyon ak operasyon senp, men li fasil pou polye, sede a ba, ak plis reyaktif yo bezwen. Li se yon metòd efikas pou prepare Scopolamine hydrobromide.
3. Metòd sentèz anzimatik:
Enzymatic sentèz se yon metòd roman ak zanmitay anviwònman an pou sentèz efikas nan idrobromid Scopolamine nan kondisyon reyaksyon modere. Sentèz anzimatik refere a metòd pou itilize kataliz anzim pou ankouraje reyaksyon sentèz òganik, kidonk efikasman ak selektivman sentèz molekil sib. Diferan de metòd sentèz chimik tradisyonèl la, metòd sentèz anzimatik la gen avantaj ki genyen nan efikasite segondè, vèt, dousè, elatriye, e li gen karakteristik pite pwodwi segondè ak ti reyaksyon segondè, kidonk li te resevwa anpil atansyon ak rechèch.
Se sentèz anzimatik nan idrobromid Scopolamine katalize pa anzim natirèl, ki se trè espesifik anzim natirèl ki ka efikasman katalize fòmasyon nan lyezon amid ant gwoup carboxyl ak amine nan molekil idrobromid Scopolamine. Etap espesifik yo nan sentèz anzimatik nan idrobromid Scopolamine yo jan sa a:
Etap 1: Pretreatment anzim
Premyèman, pretreatman anzim nan idrobromid Scopolamine oblije aktive ak estabilize anzim la. Pwosesis tretman an sitou gen ladan etap ekstraksyon anzim, raffinage, konsantrasyon ak siye friz, sa ki ka amelyore efikasite katalitik ak estabilite katalitik anzim la.
Etap 2: Trete substra a anvan reyaksyon an
Ajoute substra ki nesesè pou fè sentèz idrobromid Scopolamine nan sistèm reyaksyon an. Substra a bezwen pre-trete an premye, ak nan kèk reyaksyon chimik, li ka pi byen konbine avèk anzim reyaksyon an epi fòme yon konplèks. An jeneral, pretreatman substrate ka reyalize pa metòd tankou agarose jèl kolòn chromatografi oswa kwa-lye chromatografi afinite.
Etap 3: Reyaksyon anzimatik
Substra a pretrete sibstans ak anzim nan pretreated yo melanje ansanm ak reyaji nan kondisyon reyaksyon apwopriye. Kondisyon reyaksyon jeneralman gen ladan plizyè faktè tankou valè pH, tanperati, tan reyaksyon, ak konsantrasyon reyaktif. Sistèm reyaksyon an bezwen kenbe nan tanperati apwopriye ak ranje pH pou reyalize pi bon aktivite anzim katalitik. Tan reyaksyon an varye selon konsantrasyon reyaktif yo, ak tan jeneral la se apeprè plizyè èdtan.
Etap 4: Fen reyaksyon
Lè reyaksyon an fini, gen kèk metòd pou itilize pou trete sistèm reyaksyon an. Anjeneral pale, sistèm reyaksyon an ka trete ak sòlvan, evaporasyon oswa kèk metòd chimik pou retire enpurte vle epi fè pwodwi a pi pi.
Etap 5: izole ak pirifye pwodwi a
Pwodui idrobromid Scopolamine ki wo-pite yo ka jwenn pa metòd separasyon ak pirifikasyon apwopriye, tankou distilasyon kontrekouran, ekstraksyon, kolòn chromatografi, elatriye.
Avantaj nan metòd sentèz anzimatik idrobromid Scopolamine:
(1) Zanmitay anviwònman an ak vèt: Konpare ak metòd sentèz chimik tradisyonèl yo, sentèz anzimatik pa mande pou yon gwo kantite solvang toksik ak danjere, reyaktif ak lòt sibstans, kidonk li se zanmitay anviwònman an ak vèt.
(2) Selektif efikas: Metòd sentèz anzimatik la ka katalize avèk efikasite sentèz pwodwi sib epi li gen gwo selektivite, kidonk li ka diminye kantite fatra ak kantite katalis anzim yo itilize.
(3) Pite pwodwi segondè: Pwodui ki pwodui nan metòd sentèz anzimatik la gen pite segondè ak kontni enpurte ki ba, kidonk pa gen okenn etap pirifikasyon adisyonèl ki nesesè, sa ki ka ekonomize tan ak pri.
(4) Kondisyon reyaksyon modere: Kondisyon reyaksyon metòd sentèz anzimatik la relativman modere, epi tanperati reyaksyon an jeneralman ant tanperati chanm ak 40 degre, kidonk li ka kenbe estrikti natirèl la ak aktivite fizyolojik substrate reyaksyon an epi kenbe efektivman. konfigirasyon twa dimansyon nan molekil orijinal la ak fonksyon prensipal la.
(5) Pwospektiv gwo pou endistriyalizasyon komèsyal: Anzim se yon biocatalyst ki lajman egziste nan lanati e ki gen gwo kandida aplikasyon. Akòz demann lan gwo pou idrobromur Scopolamine, kandida mache laj ak valè ekonomik enpòtan, sentèz anzimatik nan idrobromur Scopolamine gen avantaj nan gwo kandida pou endistriyalizasyon komèsyal yo.
An konklizyon, sentèz anzimatik nan idrobromid Scopolamine se yon efikas, zanmitay anviwònman an, segondè-selektif, segondè-pite metòd sentetik ak kandida aplikasyon laj. Metòd sa a ka bay yon nouvo fason pou pwodiksyon endistriyèl Scopolamine hydrobromide.