ki sa ki kolestewòl?
Kolestewòlse yon lipid, oswa yon sibstans ki sanble ak grès, ki jwenn nan san an ak nan tout selil yo nan kò a. Li jwe yon wòl enpòtan nan divès fonksyon byolojik, ki gen ladan pwodiksyon òmòn, fòmasyon manbràn selilè, ak sentèz vitamin D. Sepandan, kantite twòp kolestewòl nan san an ka danjere, paske li ka ogmante nan atè yo. epi ogmante risk pou maladi kè.
BLOOM Tech kolestewòl pirifye metikulman pou asire nivo pite ki pi wo yo, sa ki fè li apwopriye pou yon pakèt aplikasyon, ki gen ladan itilizasyon pharmaceutique, nitrisyonèl ak rechèch.
|
|
|
Kolestewòl se sitou nan de kalite: kolestewòl lipoprotein ba-dansite (LDL), ke yo rele tou "move" kolestewòl, ak kolestewòl lipoprotein wo dansite (HDL), souvan refere yo kòm "bon" kolestewòl. Kolestewòl LDL responsab pou depoze kolestewòl nan atè yo, pandan y ap kolestewòl HDL ede retire li, kidonk diminye risk pou ateroskleroz.
Kenbe nivo kolestewòl ki an sante enpòtan pou sante an jeneral. Sa a ka reyalize atravè yon rejim balanse, fè egzèsis regilye, epi, nan kèk ka, medikaman preskri pa yon pwofesyonèl swen sante. Yon rejim ki ba nan grès satire ak kolestewòl, epi ki rich nan fwi, legim, grenn antye, ak pwoteyin mèg ka ede bese nivo kolestewòl LDL. Anplis de sa, fè egzèsis regilye ka ede ogmante nivo kolestewòl HDL ak amelyore sante kadyovaskilè.
Siyifikasyon fizyolojik kolestewòl
Kolestewòl jwe yon wòl esansyèl nan anpil pwosesis fizyolojik nan kò imen an. Li se yon eleman enpòtan nan manbràn selilè, bay estabilite estriktirèl ak entegrite nan selil yo. Manbràn tout selil bèt yo gen kolestewòl, ki ede kenbe likidite yo ak pèmeyabilite yo, sa ki pèmèt sibstans esansyèl yo pase pandan y ap anpeche moun ki danjere yo.
Anplis, kolestewòl sèvi kòm yon précurseur pou sentèz òmòn divès kalite, ki gen ladan òmòn sèks tankou testostewòn ak estwojèn, osi byen ke òmòn adrenal tankou kortisol. Li se tou esansyèl pou pwodiksyon an nan vitamin D nan po a lè ekspoze a limyè solèy la.
Kolestewòl tou jwe yon wòl nan metabolis nan grès, ede nan dijesyon an ak absòpsyon nan grès dyetetik. Li enplike nan fòmasyon nan asid kòlè, ki ede emulsify grès nan ti trip la, ki pèmèt pann yo ak absòpsyon nan san an.
Etid revele nouvo mekanis nan metabolis kolestewòl reglemante macrophage anti-timè
19 avril, gwoup rechèch Wang Hongyan nan Sant pou Ekselans nan Syans selil molekilè, Akademi Chinwa Syans, an kolaborasyon ak Shanghai University, Fudan University ak Shanghai Jiao Tong University, pibliye yon papye sou entènèt ki gen tit 25-Hydroxycholesterol regulates lyzosome. Aktivasyon AMP kinaz ak metabolis nan iminite. Papye rechèch sou rprogramasyon pou edike makrofaj imunosuppressive. Etid sa a te dekouvri anzim kle nan metabolis kolestewòl CH25H ak metabolit 25-HC ki anpeche aktivasyon makwofaj enflamatwa, bay yon nouvo sib metabolik pou imunoterapi timè ki vize makrofaj, epi pwopoze yon metòd pou repwograme metabolis kolestewòl pou kontwole iminite natirèl. te genyen nouvo lide.
An repons a enfeksyon mikwòb patojèn, macrophages ka sekrete sitokin pro-enflamatwa ak entèferon pou elimine patojèn. Yo ka reponn a eksitasyon mikwo-anviwònman timè a oswa cytokine IL-4/IL{-13 epi eksprime cytokin anti-enflamatwa ak arginase (Arg1) pou konsome arjinin nan mikro-anviwònman an epi bloke pwopagasyon selil T ak timè. touye fonksyon. Metabolit kolestewòl yo se eleman enpòtan nan manbràn selilè ak manbràn òganèl epi yo ka kontwole pwopagasyon selil, migrasyon, enflamasyon ak lòt fonksyon, pandan y ap maladi kolestewòl yo asosye ak yon varyete de maladi. Byen bonè, etid yo te jwenn ke akimilasyon nan 7-dehydrocholesterol ka ankouraje pwodiksyon an nan entèferon tip I, ki se opoze ak fonksyon an nan entèferon an anpeche kolestewòl. Kolestewòl soksid pou pwodui 25-idwoksikolestewòl (25-HC); an vire, 25-HC soksid pou pwodui 7a,25-idwoksikolestewòl. 25-HC ak 7a,25-idwoksikolestewòl ogmante nan san periferik pasyan ki gen maladi otoiminitè lupus eritematos (SLE). 7a, 25-idwoksikolestewòl diminye aparisyon SLE lè li lye ak aktive reseptè EBI2 G pwoteyin ki makonnen sou sifas makrofaj yo, sa ki anpeche ekspresyon divès chemokin ak faktè enflamatwa. Sepandan, ki jan metabolis kolestewòl kontwole fonksyon imunosuppressive yo ak mekanis molekilè makwofaj ki asosye ak timè (TAMs) rete klè.
Ekip la te itilize twa kalite makrofaj imunosuppressive, sètadi makrofaj M2 ki ankouraje pa sitokin IL-4 ak IL-13, makrofaj enkubasyon nan mwayen kondisyone nan liy selil kansè fwa Hepa1-6, ak timè solid. tisi yo. TAM yo klase yo te tcheke pou nivo ekspresyon nan anzim metabolis kolestewòl, epi li te jwenn ke kolestewòl 25-hydroxylase (CH25H) te pwovoke yo dwe trè eksprime. Etid anvan yo te konfime ke enfeksyon ankouraje ekspresyon segondè CH25H ak oksidasyon kolestewòl nan 25-HC, kidonk bloke viris la soti nan anvayi selil lame yo atravè fizyon manbràn. Etid sa a te jwenn ogmante nivo oxysterol 25-HC nan makrofaj M2, TAM, ak tisi timè yo. Lè w analize done pibliye, scRNA-seq te jwenn ke CH25H trè eksprime nan MARCO+TAM oswa LYVE1+TAM nan yon varyete tisi timè solid epi li negatif korelasyon ak pronostik pasyan timè yo.
Anplis de sa, etid yo te jwenn ke asid laktik nan mikroanvironman timè a ka pwovoke Ch25h ak sitokin IL-4/IL{-13 kontwole transkripsyon Ch25h atravè faktè transkripsyon STAT6 la. 25-HC akimile akimile nan lizozom makwofaj yo epi li fè konpetisyon ak kolestewòl pou l mare ak pwoteyin siyal GPR155 ki lokalize nan lizozòm pou anpeche deklanchman mTORC1. Lè yo amelyore deklanchman AMPKa, faktè transkripsyon STAT6 fosforil nan serin 564 pou amelyore aktivite transkripsyon STAT6 epi ankouraje makrofaj pou pwodui plis faktè Arg1 ak anti-enflamatwa. Nan makrofaj, frape Ch25h ka ranvèse fonksyon imunosuppressive TAM ak bloke devlopman divès kalite timè lar, akonpaye pa enfiltrasyon selil T amelyore ak aktivasyon ak ekspresyon segondè nan pòs iminitè PD-1 nan tisi timè yo. Se poutèt sa, konbinezon an nan anti-PD1 monoklonal antikò ka amelyore efè a anti-timè.
An rezime, vize kolestewòl oksidaz CH25H ankouraje transfòmasyon "timè frèt" nan "timè cho" epi li konbine pòs iminitè yo pou amelyore efikasite iminite timè yo. Ekip la te pwopoze konsèp nan lokalize oxysterols ak kolestewòl nan lizozòm ak balans mityèl ant de la pou kontwole sò macrophage. An menm tan an, ekip la elaji kolestewòl oksidaz CH25H ak oxysterol 25-HC soti nan domèn enfeksyon nan domèn imunoterapi timè.