Entwodiksyon
Travay pretèm se yon kondisyon ki dekri nan retrè matris estanda ak chanjman nan matris anvan 37 semèn gwosès la.Atosiban se yon medikaman ki itilize pou trete travay anvan tèm. Kòm yon ekspè nan matyè tokolitik, Atosiban ede ak ranvwaye mouvman anvan tèm nan limite enfliyans nan toufe matris, kidonk pèmèt timoun nan plis chans fè ak diminye parye a nan sibtilite ki gen rapò ak nesans pwoblèm. Si Atosiban se yon move nèg oksitosin se yon pwoblèm prensipal. Nan pòs blog sa a, nou pral mennen ankèt sou relasyon ki genyen ant Atosiban ak oksitosin, mekanis aksyon li yo, ak wòl li nan jesyon travay anvan tèm.
Ki jan mekanis aksyon Atosiban diferan de lòt ajan tokolitik?
Atosiban kanpe apa de lòt tokolitik tankou bloke chanèl kalsyòm, silfat mayezyòm, ak agonist reseptè beta-adrenèjik paske li gen yon plas ak klas la nan medikaman yo rele oxytocin reseptè move nèg. Pandan ke lòt medikaman sa yo diminye kontraksyon matris atravè yon varyete mekanis, atosiban espesyalman vize reseptè oksitosin pou bloke aksyon oksitosin sou matris la.
Agonis reseptè beta-adrenèjik yo, pa egzanp, ritodrin ak terbutaline, travay lè yo aktive reseptè beta-2 nan matris la, sa ki lakòz detachman myometri a (kouch solid matris la). De tout fason, ekspè sa yo tou gen enpak sou reseptè beta nan divès pati nan kò a, reyalize enpak oksilyè tankou takikardya matènèl, palpitasyon, ak tranbl. Selil misk lis matris yo kontra mwens ak nifedipine ak lòt bloke kanal kalsyòm. Yo panse ke silfat mayezyòm, yon lòt ajan tokolitik, konkirans ak kalsyòm pou antre nan selil misk lis pou diminye kontraktilite matris.
Atosiban, nan lòt men an, travay pi jisteman. Li se yon move nèg nan reseptè a oksitosin, ki vle di ke li mare ak reseptè a epi li anpeche oksitosin aplike konsekans li pou matris la. Atosiban efektivman diminye kontraksyon matris san yo pa afekte siyifikativman lòt sistèm ògàn yo pa oaza bloke aksyon oksitosin.
Apwòch sa a deziyen ofri kèk benefis sou lòt espesyalis tokolytic. Premyèman, efè segondè sistemik yo gen mwens chans akAtosibanpaske li sèlman afekte matris la. Dezyèmman, travay anvan tèm ka jere pi presizeman ak efektivman paske oksitosin yo konnen yo jwe yon wòl enpòtan nan kòmanse ak kenbe kontraksyon matris yo. Finalman, panse espesifik mouvman Atosiban an ta ka ajoute nan gwo pwofil sekirite li yo, paske li limite potansyèl pou enfliyans ki pa sib ak reyaksyon dezagreyab.
Etid klinik yo te demontre ke atosiban amelyore rezilta neonatal yo ak retade nesans anvan tèm. Rasanbleman Envestigasyon Atosiban Ewopeyen an te jwenn ke Atosiban te prèske efikas menm jan ak agonist reseptè beta-adrenèjik nan retade livrezon pou 48 èdtan ak 7 jou, men ke pousantaj la nan efè segondè kadyovaskilè matènèl te siyifikativman pi ba. Konklizyon menm jan an te fè pa Worldwide Atosiban kont gwoup etid Beta-agonists, ki te jwenn ke Atosiban te jis efikas tankou beta-agonist nan retade livrezon e ke li ofri manman yo yon pi wo nivo sekirite.
An konklizyon, Atosiban vle di soti nan lòt tokolytics paske nan mekanis aksyon li yo kòm yon antagonis nan reseptè a oksitosin. Lè yo espesyalman anpeche aktivite oksitosin nan matris la, Atosiban ka vrèman diminye konstriksyon matris ak ranvwaye transmisyon anvan tèm, pandan y ap limite jwèt aza nan efè fondamantal fondamantal ak repons ki pa zanmitay.Atosibanse yon opsyon itil pou jere travay anvan tèm akòz apwòch vize li yo, efikasite demontre, ak pwofil sekirite favorab.
Ki wòl oksitosin nan travay anvan tèm, ak ki jan Atosiban anpeche efè li yo?
Ipotalamus la fè epi glann pitwitè dèyè a libere òmòn oksitosin. Li esansyèl nan yon kantite pwosesis fizyolojik, ki gen ladan kontraksyon ki fèt nan matris la pandan travay, bay tete, ak lyezon sosyal. Konsènan travay anvan tèm, oksitosin yo aksepte kòm yon chofè enpòtan nan aksyon matris, ajoute nan kòmansman ak sipò nan konpresyon.
Kèk liy prèv sipòte wòl oksitosin jwe nan travay anvan tèm. Premyèman, matris la gen yon anpil nan reseptè oksitosin, espesyalman nan myometrium la, kote yo ede kontwole kontraktilite matris la. Dezyèmman, li te demontre ke nivo oksitosin monte pandan tout travay, nan tou de tèm ak anvan tèm, ki endike ke li patisipe nan kòmansman ak devlopman nan kontraksyon. Twazyèmman, lè yo administre pandan endiksyon travay oswa pwosedi ogmantasyon kontraksyon, oksitosin ekzojèn ka ankouraje aktivite matris ak rezilta nan livrezon.
Konsantre sou reseptè a oksitosin te vin tounen yon konsantre nan etid pou administrasyon an nan travay anvan tèm paske nan siyifikasyon nan oksitosin nan direktiv yo pou konpresyon matris. Kòm yon move nèg reseptè oksitosin, Atosiban diminye repetition ak gravite konpresyon matris pa reprime enpak oksitosin la sou matris la.
Eleman nan kiAtosibanlimite enpak yo nan oksitosin se nan menas grav. Atosiban gen yon gwo afinite pou reseptè oksitosin, anpeche oksitosin kole ak reseptè a epi aktive li. Sa a barikad nan oxytocin flaging envit yon diminisyon nan nivo kalsyòm entraselilè, ki enpòtan pou konpresyon nan misk matris lis. Lè yo diminye inondasyon kalsyòm ak kenbe aparèy kontraktil la, Atosiban avèk siksè avanse dewoulman matris ak trankilite.
Atosiban se sèlman efikas kont reseptè oksitosin la, epi li gen ti afinite pou lòt reseptè tankou reseptè vasopressin V1a. Selektibite sa a enpòtan, paske li diminye potansyèl pou enpak ki pa sib ak repons antagonis yo. Ajan tokolitik, nan lòt men an, se agonist reseptè beta-adrenèjik, ki gen yon seri pi laj nan aktivite ak kapasite nan afekte plizyè sistèm ògàn. Kòm yon rezilta, yo gen plis chans lakòz efè segondè.
Evalyasyon klinik yo te montre sifizans Atosiban nan enfliyans oksitosin ki fwistre pou pi sere nan matris ak ranvwaye transpò anvan tèm. Romero ak ko. Etid la, Nan medam pretèm travay, li te ekspoze ke atosiban tout ansanm diminye aksyon matris ak reta gwosès contrast ak fo tretman. Menm jan an tou, Ewopeyen anAtosibanEgzamen Get-together te jwenn ke Atosiban te esansyèlman pi fò tankou agonist reseptè beta-adrenergic nan ranvwaye mouvman, ak yon evènman pi ba nan enpak matènèl opsyonèl.
Travay pretèm ka jere ak Atosiban paske li ka oaza bloke aksyon oksitosin sou matris la, diminye kontraktilite ak ankouraje trankil. Lè li vize reseptè oksitosin la, Atosiban ka efektivman retade nesans anvan tèm, amelyore rezilta neonatal, ak diminye chans pou efè segondè sistemik ak reyaksyon negatif.
Èske gen lòt antagonis oksitosin yo itilize pou jesyon travay anvan tèm?
Pandan ke Atosiban se advèsè oksitosin ki pi jeneralman konsidere epi ki pi enplike nan klinik pou administrasyon travay anvan tèm, gen diferan melanj ki te egzamine pou kapasite yo pou anpeche aktivite oksitosin ak ranvwa transmèt preterm. Barusiban, retosiban, ak epelsiban se jis kèk egzanp.
Yo te envestige Barusiban pou pwopriyete tokolitik li yo. Li se yon antagonist selektif nan reseptè a oksitosin. Barusiban, tankou Atosiban, konkirans ak Atosiban pou mare nan reseptè oksitosin, anpeche oksitosin aji sou matris la. Yo te montre Barusiban nan syans preklinik yo efektivman anpeche kontraksyon matris oxytocin-induit nan tou de tisi myometrial imen ak modèl bèt. Yo te jwenn Barusiban siyifikativman redwi aktivite matris ak pwolonje gwosès nan fanm ki te nan risk pou yo travay anvan tèm nan yon etid owaza, ki kontwole plasebo.
Retosiban se yon lòt advèsè reseptè oksitosin ki te fè rechèch pou administrasyon travay anvan tèm. Li gen yon mwatye lavi ki pi long epi li pi pisan pase Atosiban, malgre yo te estriktirèl menm jan ak li. Retosiban te demontre yon pwofil sekirite favorab ak yon anpèchman ki pisan nan kontraksyon matris oksitosin-induit nan etid preklinik. Yon etap II klinik preliminè evalye viabilite ak sekirite nan retosiban nan dam ki gen travay anvan tèm epi li te jwenn ke li fondamantalman diminye mouvman matris ak ranvwaye transpò kontrè ak fo tretman.
Epelsiban se yon move nèg ki pa peptide oxytocin reseptè ki te li pou kapasite li nan reprime travay anvan tèm. Diferan akAtosibanak lòt peptide ki baze sou move nèg, epelsiban se oralman dinamik e li gen yon plis trase soti span nan aktivite. Yo te montre Epelsiban reta livrezon ak diminye kontraksyon matris san yo pa lakòz efè segondè enpòtan nan modèl bèt. Sepandan, gen yon mank de done klinik sou efikasite ak sekirite epelsiban nan imen, ak plis rechèch bezwen detèmine potansyèl li kòm yon ajan tokolytic.
Anplis antagonist espesifik oksitosin sa yo, nouvo konpoze ki vize reseptè oksitosin yo te devlope ak objektif pou kontwole travay anvan tèm. Sa yo enkòpore de atòm yo peptide ak ki pa peptide, tou kòm modulateur allosteric ki ka ajiste aksyon an nan reseptè a oksitosin. Malgre lefèt ke anpil nan konpoze sa yo toujou nan anfans yo, yo reprezante avni pwomèt pou rechèch k ap vini ak aplikasyon klinik.
Li enpòtan anpil pou w sonje bagay sa yo pandan ke oxytocin move mesye yo te montre garanti nan administrasyon an nan travay anvan tèm, itilizasyon yo pa san kontrent. Menm jan ak lòt espesyalis tokolytic, oxytocin move nèg yo pa konvenkan nan sa a nan tèt ou nan travay anvan tèm epi yo ka gen restriksyon sou viabilite nan je a nan faktè espesifik jwèt aza, tankou maladi oswa inatandi plasenta. Anplis de sa, gen yon bezwen pou envestigasyon adisyonèl sou sekirite alontèm ak rezilta devlopman tibebe ki ekspoze a antagonis oksitosin pandan yo toujou nan matris la.
An tou, pandan tout tanAtosibanrete plis anpil egzamine ak jeneralman enplike advèsè oksitosin pou administrasyon an nan travay anvan tèm, gen diferan melanj ke yo te devlope ki konsantre sou reseptè a oksitosin epi montre garanti kòm espesyalis tocolytic. Barusiban, retosiban, ak epelsiban se jis kèk egzanp. Kòm eksplorasyon nan espas sa a kontinye ap devlope, yo fè konfyans nouvo tretman ki pi solid ap louvri pou anpeche akouchman anvan tèm ak plis devlope rezilta pou de manman yo ak ti bebe yo.
Referans
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Yon antagonist reseptè oksitosin (atosiban) nan tretman travay anvan tèm: yon esè owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo ak sekou tokolitik. Ameriken Journal of Obstetrik ak jinekoloji, 182(5), 1173-1183.
2. Atosiban atravè lemond kont gwoup etid Beta-agonists. (2001). Efikasite ak sekirite nan antagonist oksitosin atosiban kont agonist beta-adrenèjik nan tretman pou travay anvan tèm. BJOG: An International Journal of Obstetrik ak jinekoloji, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusiban, yon nouvo antagonist oxytocin ki trè pisan ak ki dire lontan: konparezon famakokinetik ak farmakodinamik ak atosiban nan yon modèl makak cynomolgus nan travay anvan tèm. Journal of andokrinoloji klinik ak metabolis, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). Efè barusiban, yon antagonist oxytocin selektif, nan menase travay anvan tèm nan laj jèstasyonèl an reta: yon esè owaza, doub-avèg, ki kontwole plasebo. Jounal Ameriken pou Obstetrik ak Jinekoloji, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), yon antagonist oxytocin selektif, pou tretman nan travay anvan tèm espontane: Famakokinetik / farmakodinamik adaptasyon owaza esè kontwole pou evalye sekirite ak efikasite nan fanm ansent. Ameriken Journal of Obstetrik ak jinekoloji, 212 (1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Modèl farmakokinetik ak farmakodinamik epelsiban ak metabolit aktif li nan gason ak fi ki an sante. Farmakokinetik klinik, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017). Avans nan tretman pou travay anvan tèm: antagonist oksitosin. Opinyon aktyèl nan Obstetrik ak jinekoloji, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Antagonis reseptè oksitosin pou anpeche travay anvan tèm. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Antagonis reseptè oksitosin pou anpeche travay anvan tèm. Cochrane Database of Systematic Reviews, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Oksitosin aktive NF-κB-medyatè chemen enflamatwa nan tisi jèstasyonèl imen. Andokrinoloji molekilè ak selilè, 403, 64-77.