Prezantasyon
Paliperidon, commercialisés anba non an Brand Invega, se yon medikaman antipsikotik atipik ki te pran atansyon enpòtan nan jaden an nan sikyatri. Li se prensipal metabolit aktif nan risperidon, yon lòt byen li te ye antipsikotik dwòg. Atik sa a gen pou objaktif pou bay yon BECA konplè sou rechèch la nan klinik famasi sou Paliperidone, ki kouvri mekanis li yo nan aksyon, farmakokinetik, efikasite, sekirite, ak aplikasyon pou klinik.
Kòd pwodwi: BM -2-5-122
Non angle: Paliperidone/Invega
CAS NO.: 144598-75-4
Molekilè Fòmil: C23H27FN4O3
Pwa molekilè: 426.48
Einecs no.: 620-493-1
MDL No.:MFCD00871802
Kòd HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Main Market: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Manifakti: Bloom Tech Changzhou faktori
Sèvis Teknoloji: R & D Dept. -4
Nou bay Paliperidone Powder Cas 144598-75-4, tanpri al gade sou sit entènèt sa a pou espesifikasyon detaye ak enfòmasyon pwodwi.
Pwodwi:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/paliperidone-powder-cas
Mekanis nan aksyon
Paliperidon, tankou lòt antipsikotik atipik, egzèse efè ki ka geri li yo prensipalman nan opozisyon nan dopamine D2 ak serotonin 5- HT2A reseptè. Sepandan, mekanis egzak li yo nan aksyon nan trete eskizofreni ak lòt maladi sikyatrik rete konplètman konprann. Li se pwopoze ke se aktivite ki ka geri ou dwòg la medyatè nan yon konbinezon de santral Dopamine kalite 2 (D2) ak serotonin kalite 2 (5HT2A) antagonism reseptè.
Paliperidon se tou aktif kòm yon antagonist nan 1 ak 2 adrenèrjik reseptè ak H1 reseptè histaminergic, ki ka eksplike kèk nan lòt efè yo nan dwòg la. Pou egzanp, opozisyon li yo nan 2 reseptè adrenèrjik ka kontribye nan efikasite li yo nan amelyore sentòm depresyon, kòm bloke sa yo reseptè ka amelyore liberasyon an nan noradrenalin ak serotonin nan sèvo a.
Nan etid in vitro yo montre ke aktivite a famasi nan la (+)-ak (-)-enantiomè Paliperidone se kalitatif ak kantitativman menm jan an. Sa a sijere ke tou de enantiomè kontribye nan efè a an jeneral ki ka geri nan dwòg la.
|
|
|
Farmakokinetik
Abòpsyon
Paliperidon ki disponib nan tou de oral pwolonje-lage (ER) fòm konprime ak kòm yon long-aji sispansyon injectable (paliperidone palmitate). Tablèt ER oral la sèvi ak sistèm nan livrezon oral ki kontwole osmotik (OROS), ki pèmèt pou yo lage gradyèl nan dwòg la sou yon 24- peryòd èdtan. Sa rezilta nan konsantrasyon relativman lis dyurnal plasma paliperidon ak fluctuations ki ba pik-a-depresyon nan eta fiks.
Apre administrasyon oral la, se konsantrasyon nan plasma maksimòm (CMAX) nan paliperidone rive apeprè 24 èdtan apre dòz. Se absòpsyon nan paliperidon ogmante lè yo pran dwòg la ak manje, ak yon ogmantasyon nan pousantaj absòpsyon nan sou 60%.
Distribisyon
Paliperidone gen yon gwo volim distribisyon, estime yo dwe alantou 487 lit. Li trè mare nan pwoteyin plasma, ak yon pwoteyin plasma pousantaj obligatwa nan 74%. Sa a obligatwa segondè pwoteyin sijere ke paliperidon se mwens chans yo dwe afekte pa entèraksyon dwòg ki enplike deplasman pwoteyin.
Metabolis ak eliminasyon
Paliperidon se sitou elimine chanje nan pipi a, ak apeprè 59% nan dòz la administre elimine kòm konpoze an paran yo. Se rès la metabolize, sitou nan wout ki pa anzimatik, ak elimine nan pipi a ak poupou.
Etid in vitro yo endike ke paliperidon se yon substrate pou CYP2D6 ak CYP3A4 anzim. Sepandan, nan etid vivo pa te sipòte yon wòl klinikman enpòtan pou sa yo anzim nan metabolis la nan paliperidon. Sa a sijere ke paliperidon se mwens tendans entèraksyon dwòg ki enplike anzim CYP konpare ak lòt antipsikotik.
Mwatye lavi tèminal la nan paliperidon se apeprè 23 èdtan, sa ki pèmèt pou yon fwa-chak jou dòz. Fòm nan long-aji injectable nan paliperidon (paliperidone palmitate) gen yon pwofil lage plis pwolonje, ak konsantrasyon ki ka geri ou kenbe pou jiska yon mwa apre yon piki sèl.
Efikasite
Paliperidone te anpil etidye pou efikasite li nan trete eskizofreni. Esè nan klinik yo te demontre efikasite li nan diminye tou de sentòm pozitif ak negatif nan eskizofreni, osi byen ke amelyore fonksyon mantal ak fonksyone sosyal.
Tretman egi
Plizyè randomized, doub-avèg, plasebo-kontwole esè yo te evalye efikasite nan paliperidon nan tretman an egi nan eskizofreni. Etid sa yo toujou montre ke paliperidon se siperyè nan plasebo nan diminye sentòm yo, jan yo mezire pa echèl la sendwòm pozitif ak negatif (PANSS).
Pou egzanp, nan yon 6- etid semèn ki enplike 628 pasyan ki gen eskizofreni, Kane et al. te jwenn ke paliperidon nan dòz 6, 9, ak 12 mg/jou te siyifikativman pi efikas pase plasebo nan diminye nòt total PANSS. Rezilta ki sanble yo te obsève nan lòt etid, ak paliperidon ki montre efikasite nan dòz sòti nan 3 a 15 mg/jou.
Tretman antretyen
Paliperidone te tou te etidye pou efikasite li yo nan tretman an antretyen nan eskizofreni. Nan yon etid alontèm ki enplike 205 pasyan, Kramer et al. te jwenn ke paliperidon te siyifikativman pi efikas pase plasebo nan anpeche rplonje. Tan an medyàn nan rplonje te siyifikativman pi long nan gwoup la Paliperidone konpare ak gwoup la plasebo.
Lòt endikasyon
Anplis eskizofreni, paliperidon te etidye pou efikasite li nan trete twoub schizoaffective. Li te montre yo dwe efikas kòm monoterapi oswa kòm yon adjwen nan estabilize atitid ak/oswa depresè nan tretman an nan kondisyon sa a.
|
|
|
Sekirite ak tolerans
Paliperidone se jeneralman byen tolere, ak yon pwofil sekirite ki sanble ak lòt antipsikotik atipik. Sepandan, tankou tout medikaman, li asosye avèk sèten efè negatif.
Efè negatif komen
Efè negatif ki pi komen nan paliperidon gen ladan yo:
- Sentòm Extrapyramidal (EPS): Sa yo gen ladan akathisia, distoni, parkinsonism, ak diskinezi reta. Ensidans nan EPS ak paliperidon se jeneralman pi ba pase ak antipsikotik tipik men ka toujou rive, patikilyèman nan pi wo dòz.
- Pran pwa: Pran pwa se yon efè segondè komen nan paliperidon, ak kèk etid rapòte yon pran pwa mwayèn nan 2-3 kg sou 6-12 mwa nan tretman an.
- Sedasyon ak somnolans: Pasyan yo ka fè eksperyans somnolans oswa fatig, patikilyèman pandan premye faz tretman yo.
- Ipotansyon ortostatik: Paliperidone ka lakòz yon gout nan san presyon sou kanpe, ki mennen ale nan vètij oswa endispoze.
- Elevasyon prolaktin: Paliperidon ka ogmante nivo prolaktin, ki ka mennen nan sentòm tankou galaktor, amenore, gynecomastia, ak malfonksyònman seksyèl.
Efè negatif grav
Malgre ke ra, Paliperidone te asosye ak efè grav negatif, ki gen ladan:
- Sendwòm neuroleptik malfezan (NMS): Yon kondisyon ki kapab menase lavi karakterize pa lafyèv, frigidité nan misk, enstabilite otonòm, ak chanje estati mantal.
- QT prolongation: Paliperidone ka prolonje entèval QT a, ki ka ogmante risk pou yo aritmi ventrikulèr. Pasyan ki gen yon istwa nan prolongation QT, ensifizans kadyak, oswa lòt kondisyon kadyak yo ta dwe kontwole byen.
- TARDIVE DISKINESI (TD): Yon twoub mouvman ki kapab irevokabl karakterize pa mouvman envolontè, repetitif. Risk pou TD ogmante ak alontèm pou sèvi ak antipsikotik.
Entèraksyon dwòg
Paliperidon se mwens tendans entèraksyon dwòg konpare ak antipsikotik lòt akòz metabolis minim li yo pa anzim CYP. Sepandan, li toujou enpòtan pou kontwole pou entèraksyon potansyèl, patikilyèman ak dwòg ki prolonje entèval la QT oswa afekte sistèm nève santral la.
Dòz ak administrasyon
Dòz la rekòmande kòmanse nan paliperidon pou tretman an nan eskizofreni se 6 mg yon fwa chak jou. Ka dòz la dwe titrated egal nan ogmantasyon de 3 mg/jou nan entèval nan pa mwens pase 5 jou, ak yon maksimòm dòz rekòmande nan 12 mg/jou.
Pou pasyan ki chanje soti nan risperidon nan paliperidon, dòz inisyal la nan paliperidon yo ta dwe baze sou dòz anvan pasyan an risperidone. Anjeneral, yon konvèsyon dòz 1: 1 rekòmande, byenke repons pasyan endividyèl yo ka varye.
Se fòm nan long-aji injectable nan paliperidon (paliperidone palmitate) administre yon fwa chak mwa. Premye rejim dòz la enplike de piki: 234 mg nan jou 1 ak 156 mg nan jou 8. ki vin apre dòz antretyen chak mwa varye ant 39 mg ak 234 mg, tou depann de repons pasyan an ak tolerans.
Popilasyon espesyal
Pasyan granmoun aje yo
Pasyan granmoun aje yo ka pi sansib a efè negatif nan paliperidon, patikilyèman EPS, ipotansyon ortostatik, ak sedasyon. Pi ba dòz inisyal ak pi dousman titrasyon ka nesesè nan popilasyon sa a.
Pasyan pedyatrik
Sekirite ak efikasite nan paliperidon nan pasyan pedyatrik pa te etabli. Sepandan, li te etidye nan adolesan ki gen laj 12-17 ane ak eskizofreni, ak rezilta sijere ke li se jeneralman byen tolere ak efikas nan gwoup laj sa a.
Pasyan ki gen ren oswa defisyans epatik
Pasyan ki gen ren oswa defisyans epatik ka mande pou ajisteman dòz akòz metabolis dwòg chanje ak eliminasyon. Pou pasyan ki gen twoub modere ak modere, pa gen okenn ajisteman dòz jeneralman nesesè. Sepandan, pou pasyan ki gen grav twoub ren, maksimòm dòz la rekòmande se 6 mg/jou. Pou pasyan ki gen andikap epatik, pa gen okenn ajisteman dòz rekòmande pou twoub modere ak modere, men yo ta dwe prekosyon egzèse nan pasyan ki gen pwoblèm grav.
Konklizyon
Paliperidon se yon efikas epi jeneralman byen tolere medikaman antipsikotik atipik ki te montre yo dwe efikas nan tretman an nan eskizofreni ak twoub schizoaffective. Pwopriyete inik farmakokinetik li yo, ki gen ladan lage gradyèl ak metabolis minim pa anzim CYP, fè li yon opsyon ki gen anpil valè pou pasyan ki ka nan risk pou entèraksyon dwòg oswa ki mande pou yon pwofil konsantrasyon plasma pi estab.
Sepandan, tankou tout medikaman, paliperidon ki asosye avèk sèten efè negatif, ak pasyan yo ta dwe kontwole byen pou siy EPS, pran pwa, sedasyon, ipotansyon ortostatik, ak elevasyon prolaktin. Anplis de sa, yo ta dwe risk pou yo efè grav negatif tankou NMS ak QT prolongation dwe konsidere, patikilyèman nan pasyan ki gen pre-ki egziste deja kondisyon kadyak.
An jeneral, Paliperidone reprezante yon adisyon enpòtan nan armamentarium a nan tretman pou eskizofreni ak lòt maladi sikyatrik. Efikasite li yo, pwofil sekirite, ak opsyon dòz pratik fè li yon opsyon ki gen anpil valè pou tou de tretman egi ak antretyen.