Leucine Enkephalin

Sistèm peptide opioid andojèn jwe yon wòl enpòtan nan kenbe omeyostazi neuro, reglemante pèsepsyon doulè, ak enfliyanse konpòtman emosyonèl. Kòm youn nan manm enpòtan yo nan sistèm sa a, li se lajman ki itilize nan envestigasyon nerosyans debaz akòz estrikti klè li yo, distribisyon lajè, ak espesifik reseptè fò. Peptid sa a aktive Gi/o pwoteyin makonnen reseptè opioid, inibit aktivite adenylate cyclase, ak kontwole chanèl ion, kidonk afekte eksitabilite newòn ak lage nerotransmeteur.

Ak grandisan nan envestigasyon, itilizasyon li yo te elaji soti nan analgesicinvestigate inisyal la nan plizyè domèn tankou règleman sikwi neuro, envestigasyon efikasite mantal, ak analiz mekanis nan maladi lespri. Se poutèt sa, sistematik entegre itilizasyon espesifik li yo nan diferan direksyon envestigasyon se yon gwo siyifikasyon pou konprann efikasite li yo ak elaji itilizasyon li yo.

Sèvi ak nan doulè mennen ankèt sou plizyè nivo, tou de santral ak periferik, ak objektif debaz li yo se elicide mechniss yo regilasyon nan sistèm nan analgesic andojèn. Nan nivo kòd epinyè a, espesyalman nan rejyon kòn dorsal supèrfisyèl, peptide sa a lajman itilize pou etidye pwosesis entegrasyon prensipal siyal nociseptif yo. Anpil eksperyans te montre ke lè yo aji sou reseptè opioid presinaptik, li posib pou anpeche liberasyon glutamat ak sibstans P nan tèminezon nè sansoryèl yo, kidonk diminye eksitabilite newòn pwojeksyon yo.

Efikasite sa a fè li yon molekil zouti enpòtan pou etidye "mechanism gating doulè" (Fields HL, 2004). Nan eksperyans elektwofizyolojik, itilizasyon ekzojèn nan peptide a oswa règleman nan lage andojèn li yo ka chanje siyifikativman modèl tire newòn, ki ka itilize pou evalye chanjman nan efikasite transmisyon sinaptik.

Nan nivo sèvo a, li lajman itilize pou etidye wòl regilasyon sistèm analgesic desandan an. Matyè gri ki antoure akduk la ak medul ventromedial la konstitye yon chemen inhibitor desant klasik.

Epi peptide sa a patisipe nan reglemante aktivite newòn nan zòn sa yo. Envestige te montre ke li ka amelyore aktivite a nan newòn inhibitory, kidonk diminye transmisyon siyal aksidan nan sant ki pi wo. Itilizasyon sa a gen yon valè enpòtan nan modèl analgesia estrès ak envestigasyon regilasyon neuro, e li te itilize pou eksplike divès fenomèn analgesic ki pa famasi.

Nan etid la nan doulè enflamatwa, itilizasyon prensipal li yo se nan analiz la nan entèraksyon ki genyen ant sistèm iminitè a ak sistèm nan entans. Nan modèl enflamasyon kwonik tankou atrit rimatoyid,

Etid yo te jwenn ke selil iminitè yo ka lage ankefalin nan sit la nan enflamasyon ak pwodwi efè analgesic pa aktive reseptè opioid nan tèminezon nè periferik. Dekouvèt sa a fè li yon molekil kle pou etidye 'sistèm opioid periferik la' (Stein, 2016). Anplis de sa, nan modèl doulè apre operasyon ak domaj nan tisi yo, yo itilize peptide sa a pou evalye estrateji analgesic lokal yo, bay yon baz teyorik pou diminye efè segondè dwòg opioid santral yo.

Nan envestigasyon doulè neropatik, li se lajman itilize analize mekanis molekilè ki kache ensidan an ak antretyen nan doulè kwonik.

Nan modèl la blesi nero ak dyabèt neropati, etid yo te jwenn ke diminisyon nan ekspresyon enkephalin se pre relasyon ak sansibilizasyon doulè.

Fenomèn sa a sijere ke dys efikasite nan sistèm nan analgesic andojèn jwe yon wòl enpòtan nan doulè kwonik. Se poutèt sa, peptide sa a itilize pou evalye chanjman nan neroplastisite ak estati efikasite sistèm analgesic la. Anplis de sa, nan modèl doulè kansè a,leucine ankefalinyo itilize pou etidye mekanis regilasyon analgesic nan mikroanvironman timè a, espesyalman nan prezans selil enflamatwa, ak lage lokal li yo gen yon enpak enpòtan sou soulajman doulè.

Li gen yon pakèt itilizasyon nan etid la nan règleman efikasite sistèm entans. Nan sistèm ganglia fondamantal la, peptide sa a sitou eksprime nan newòn nan chemen endirèk striatal la, sa ki fè li yon zouti enpòtan pou etidye kontwòl motè ak règleman sikwi neuro. Nan modèl maladi Parkinson la, chanjman nan nivo ekspresyon yo itilize pou reflete estati aktivite chemen endirèk yo. Envestige te montre ke nan kondisyon deficiency dopamine, ekspresyon de peptide sa a se regilasyon, kidonk amelyore pwodiksyon inhibition ak ki mennen ale nan efikasite motè ki gen pwoblèm.

Se poutèt sa, peptide sa a gen itilizasyon enpòtan nan dechifre mekanis yo nan maladi motè.

Li te lajman itilize nan modèl epilepsi nan etid la nan regilasyon neuro excitabilité. Nan envestigasyon epilepsi, peptide sa a diminye senkronizasyon twòp nan rezo nero pa anpeche transmisyon sinaptik eksitasyon ak amelyore aktivite inhibitory neuro. Itilizasyon sa a fè li yon molekil enpòtan pou etidye estabilite rezo nero yo.

Anplis de sa, lè yo obsève efè a nan peptide sa a sou frekans tire newòn ak transmisyon sinaptik, mekanisman nan kriz epileptik ka plis elisid.

Nan ipokanp la, peptide sa a ka afekte pwosesis -potansyasyon alontèm ak anpèchman alontèm-, kidonk kontwole depo enfòmasyon ak ekstraksyon. Envestige te montre ke li gen yon enpak siyifikatif sou efikasite mantal pa reglemante aktivite reseptè glutamate ak lage nerotransmeteur. Se poutèt sa, se peptide sa a lajman ki itilize nan envestigasyon nerosyans mantal.

Nan envestigasyon neuroprotective, li itilize pou analize mekanis pwoteksyon apre blesi nè. Nan modèl konjesyon serebral ak blesi nan sèvo twomatik, peptide sa a montre yon sèten efè neuroprotective pa anpeche apoptoz selil, diminye repons enflamatwa, ak bese nivo estrès oksidatif. Itilizasyon sa a fè li yon zouti molekilè enpòtan pou evalye estrateji neuroprotective.

Nan etid la nan emosyon ak maladi lespri, objektif prensipal li se kontwole sistèm nan rekonpans ak konpòtman emosyonèl. Nan modèl depresyon an, n bès nan efikasite nan sistèm enkephalin se pre relasyon ak pèt plezi. Lè yo ajiste nivo li yo ak obsève chanjman nan konpòtman bèt, envestige ka itilize pou analize mekanis yo nan tretman depresè (Nestler & Carlezon, 2006). Peptid sa a kontwole lage dopamine nan rejyon nwayo accumbens, kidonk afekte pèsepsyon rekonpans.

Nan twoub enkyetid envestige, repons emosyonèl yo reglemante pa aji sou amygdala a ak cortical prefrontal. Li ka siprime twòp eksitasyon neuro, kidonk diminye nivo konpòtman enkyete. Objektif sa a se yon gwo siyifikasyon pou konprann mekanis nan règleman emosyonèl.
Nan envestigasyon dejwe, peptide sa a lajman itilize pou analize efè ranfòsman ak mekanis adaptasyon neuro.

Nan modèl depandans opioid la, sistèm dopamine nan nwayo accumbens regle pou patisipe nan pwosesis fòmasyon rekonpans ak depandans (Shippenberg et al., 1987). Anplis de sa, li te tou te itilize nan etid la nan alkòl ak lòt sibstans dejwe analize chanjman nan sikui neuro.

Nan envestigasyon estrès, yo itilize li pou kontwole repons neroendokrin, espesyalman aks adrenal ipotalamik pitwitèr. Lè yo afekte liberasyon kortisol, peptide sa a patisipe nan pwosesis adaptasyon kò a nan estrès (Drolet et al., 2001).