Icatibant Acetate

Angiotansin-inibitè anzim konvèti (ACEI) se premye -dwòg antiipètansif lajman ki itilize nan pratik klinik, epi yo endike tou pou tretman apre-enfaktis myokad, ensifizans kadyak, dyabèt melitus, maladi ren kwonik ak lòt maladi. Apeprè 35 a 40 milyon pasyan atravè lemond kounye a ap resevwa terapi ACEI. Sepandan, gen yon reyaksyon negatif ki kapab grav nan itilizasyon klinik yo -angioedema. Malgre ke ensidans li yo ba (apeprè 0.1% ~ 0.5%), li gen yon kòmansman egi epi li ka enplike figi a, bouch, larenks ak lòt pati. Èdèm larenj, an patikilye, ka rapidman obstrue Airway la, lakòz asfiksi ak menase lavi pasyan yo.

Patojèn debaz angioedema ACEI-pwovoke gen yon relasyon sere ak metabolis bradikinin nòmal: ACEI anpeche aktivite anzim konvèti angiotensin-, ki fonksyone tou pou degrade bradikinin. Anpèchman sa a mennen nan yon elevasyon nòmal nan nivo bradykinin nan kò a. Twòp bradykinin mare nan reseptè B₂ sou sifas selil endothelial vaskilè yo, sa ki lakòz ogmante pèmeyabilite vaskilè ak ekstravazasyon plasma, epi finalman lakòz èdèm lokal yo. Piske kalite èdèm sa a se bradykinin-medyatè, antihistamin ak glikokortikoyid konvansyonèl yo gen move efè terapetik, epi gen yon bezwen klinik ijan pou dwòg ki ka geri vize.

Kòm yon antagonist trè selektif nan reseptè a bradikinin B₂,Icatibant Acetateka jisteman bloke obligatwa bradykinin nan reseptè B₂ ak anpeche ensidan an ak devlopman nan èdèm nan kòz la rasin patojèn, san yo pa konte sou clearance metabolik la nan ACEI. Se poutèt sa, li gen avantaj terapetik diferan epi li espere vin yon premye -ajan terapetik pou ACEI-angioedema pwovoke, espesyalman apwopriye pou entèvansyon rapid nan anviwònman ijans, ranpli espas sa a nan tretman an vize nan reyaksyon negatif sa a.

Opresyon se yon maladi enflamatwa kwonik komen ak yon patojèn konplèks, ki asosye ak plizyè faktè tankou ipèrrepons nan Airway, lage medyatè enflamatwa, ak malfonksyònman iminitè. Nan dènye ane yo, etid yo te jwenn ke bradykinin, kòm yon medyatè enflamatwa enpòtan, jwe yon wòl kle nan patojèn nan opresyon: nivo bradykinin nan likid lavaj bronchoalveolar nan pasyan opresyon se siyifikativman elve, ak konsantrasyon li pozitivman Koehle ak gravite nan enflamasyon Airway.

Bradykinin mare nan reseptè B₂ sou sifas selil misk lis Airway, selil glandulè ak selil enflamatwa, deklanche kontraksyon misk lis Airway, ogmante sekresyon larim ak enfiltrasyon selil enflamatwa, ki an vire mennen nan rediksyon nan Airway, souf anlè, tous ak lòt sentòm opresyon. An menm tan an, li ka amelyore hyperresponsiveness Airway ak agrave repetition maladi.

Ki baze sou mekanis ki pi wo a, pwodwi a ka bloke repons enflamatwa bradykinin{0}}medyatè ak ipèrrepons nan Airway atravè antagonism espesifik nan reseptè bradykinin B₂, epi li espere vin tounen yon nouvo dwòg adjuvant pou tretman opresyon.Icatibant Acetatedòz-depandan bradykinin-pwovoke bwonkokonstriksyon, redwi rezistans poumon ak amelyore konfòmite nan poumon.

Yon faz Ⅱ miltisant, doub-avèg, plasebo-kontwole esè klinik plis eksplore efikasite nan rale pwodwi a nan pasyan ki gen modere ak grav opresyon kwonik. Etid la te enskri 300 pasyan opresyon ki gen laj 18 ~ 65 ane, ki te owaza divize an twa gwoup epi yo te resevwa 900 ug, 3000 ug respire li oswa plasebo twa fwa pa jou pou 4 semèn. Rezilta yo te montre ke endis fonksyon nan poumon yo (egzanp, volim ekspirasyon fòse nan 1 segonn [FEV1], pik koule espiratwa [PEF]) nan gwoup pwodwi yo amelyore nan yon fason ki depann de dòz -.

Nan gwoup 3000 ug la, endis fonksyon nan poumon yo te ogmante siyifikativman pa apeprè 10% konpare ak gwoup plasebo a apre 4 semèn tretman (P).<0.001). This improvement began to appear 1~2 weeks after the start of treatment, persisted until the end of treatment, and gradually declined after drug withdrawal, suggesting a definite anti-inflammatory effect of the drug.

Malgre ke etid la pa jwenn okenn avantaj enpòtan nan soulaje nòt Tès Kontwòl Opresyon (ACT) oswa diminye itilizasyon medikaman sekou, amelyorasyon nan fonksyon nan poumon bay yon baz enpòtan pou aplikasyon li nan tretman opresyon. Kounye a, rechèch klinik sou opresyon toujou ap kontinye, konsantre sou eksplore valè terapetik li nan opresyon refraktè ak efè opresyon grav ak konbinezon konvansyon opresyon ak opresyon konvansyonèl.

Siwoz fwa se yon maladi fwa nan fen -etap ki pwogrese nan divès maladi fwa kwonik, ak karakteristik debaz patolojik fibwoz epatik ak destriksyon estrikti lobule epatik yo. Li souvan akonpaye pa yon seri de konplikasyon tankou tansyon wo pòtal, ouvèti sikilasyon kolateral ak ensifizans epatik, ki afekte seryezman kalite lavi a ak tan siviv pasyan yo.

Nan dènye ane yo, etid yo te jwenn ke metabolis nòmal nan sibstans vasoactive tankou bradykinin jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan siwoz fwa ak konplikasyon li yo: nan pasyan ki gen siwoz fwa, kapasite nan degradasyon nan bradykinin diminye akòz domaj nan tisi epatik. An menm tan an, tansyon wo pòtal mennen nan konjesyon entesten ak fonksyon baryè entesten pwoblèm, epi andotoksemi aktive sistèm kallikrein-kinin, sa ki lakòz yon ogmantasyon masiv nan liberasyon bradykinin.

Twòp bradykinin agrave tansyon wo pòtal, ki mennen ale nan vazodilatasyon splanchnik ak ogmante sikilasyon san, ki ogmante risk pou konplikasyon tankou assit ak rupture nan varis esophagogastric. Pandan se tan, bradykinin-medyatè repons enflamatwa akselere pwosesis la nan fibwoz epatik ak agrave domaj fonksyon epatik la. Anplis de sa, bradykinin ka patisipe tou nan ensidan an nan fonksyon ren domaj nan pasyan ki gen siwoz fwa, ki mennen nan konplikasyon grav tankou sendwòm epatorenal.

Pa espesyalman antagonize reseptè bradykinin B₂ a, li ka efektivman kontwole nivo bradykinin nan kò a ak bloke reyaksyon patolojik medyatè li yo, kidonk egzèse yon efè pozitif sou kondisyon pasyan ki gen siwoz fwa. Kounye a, rechèch ki enpòtan sitou konsantre sou eksperyans bèt ak eksplorasyon klinik preliminè: nan modèl bèt nan siwoz fwa, tretman an pwodwi siyifikativman redwi presyon pòtal, diminye sikilasyon san splanchnik, diminye fòmasyon assit, ak ansanm inibit repons epatik enflamatwa ak fibrogenèz, amelyore fonksyon epatik ak ren.

Preliminè obsèvasyon klinik yo te jwenn ke nan pasyan ki gen siwoz fwa konplike ak ascites, tretman an pwodwi siyifikativman akselere rezolisyon ascites, redwi volim ascites, epi pa gen okenn reyaksyon negatif evidan yo te obsève.
Nan lavni an, ak grandisan nan rechèch, li espere vin tounen yon ajan terapetik adjuvant pou konplikasyon nan siwoz fwa (egzanp, ascit, tansyon wo pòtal), bay nouvo lide ak metòd pou tretman siwoz fwa, espesyalman pou pasyan ki gen repons pòv nan tretman konvansyonèl yo. An menm tan an, efè inhibition li yo sou fibwoz epatik ka bay tou yon nouvo sib terapetik pou retade pwogresyon nan siwoz fwa.