Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, Nimewo CAS 188968 -51-6, fòmil molekilè C27H40N8O7, pwa molekilè mwayèn 588.66. Li se yon poud blan ak bèlj ak bon solubility dlo, ki ka fonn jiska 10mg / ml. Anplis de sa, solubility li yo nan DMSO tou wo, rive pi gwo pase oswa egal a 29.43mg / ml. Rezilta sa yo endike ke silengeptide gen bon solubility, ki se benefisye pou aplikasyon li nan fòmilasyon pharmaceutique. Valè dansite prevwa a se 1.41 ± 0.1g/cm ³, Pwen izoelektrik (PI) se 6.34, ak chaj nèt la nan pH =7.0 se -0.02. Koyefisyan asidite prevwa a (pKa) se 4.01 ± 0.10. Koyefisyan asidite a se yon paramèt enpòtan ki dekri asidite ak alkalinite nan yon sibstans, ki reflete kapasite li nan disosye iyon idwojèn nan solisyon an. Valè pKa a endike ke li relativman estab nan kondisyon net oswa alkalin, pandan ke li ka gen tandans fè disosyasyon oswa degradasyon nan kondisyon asid. Pou egzanp, li se yon pentapeptide siklik ki gen yon estrikti espesifik espasyal ak konfòmasyon. Estrikti espasyal ak konfòmasyon sa a gen yon enpak siyifikatif sou aktivite lyezon ak byolojik silengeptide nan entegrin. Fè pati inhibiteurs integrin. Integrin se yon reseptè sifas selil ki patisipe nan divès pwosesis disregulation selil timè, ki gen ladan kwasans timè, siviv, ak enfiltrasyon, osi byen ke anjojenèz timè. Silunglutide egzèse efè anti-timè lè li bloke entegrin nan matris ekstraselilè a, anpeche pwosesis siyal medyatè integrin.

Cilengitidese yon neurotransmeteur enpòtan ak dwòg peptide ak anpil efè famasi ak kandida aplikasyon. Kòm yon inibitè integrin, silengeptide sitou kontwole pwosesis siyal selilè pa obligatwa nan reseptè integrin, kidonk egzèse divès efè famasi.

1. Entegrin efè inhibition

Kòm yon antagonist entegrin ki pisan, li ka espesyalman vize integrin sou sifas selil timè V 3 ak V 5 pwoteyin. Integrin se yon reseptè sifas selil ki patisipe nan divès pwosesis deregilasyon selil timè, ki gen ladan kwasans timè, siviv, enfiltrasyon, ak anjojenèz timè. Silunglutide bloke entèraksyon ant entegrin ak matris ekstraselilè pa lye nan reseptè integrin, kidonk anpeche pwosesis siyal medyatè integrin. Efè inhibition sa a ka anpeche pwopagasyon, migrasyon, ak envazyon selil timè yo, pwovoke apoptoz selil andotelyal, epi konsa fè efè anti-timè.

2. Efè anti-tumeur

Efè anti-timè a se youn nan efè famasi prensipal li yo. Nan modèl bèt ak esè klinik, li te montre potansyèl terapetik pou timè divès kalite, ki gen ladan glioblastom, melanom, kansè nan poumon, elatriye Pa anpeche siyal medyatè integrin, kwasans ak siviv chemen selil timè yo bloke, kidonk anpeche kwasans timè ak gaye. Anplis de sa, li ka ogmante benefis ki ka geri ou ki asosye ak dwòg sitotoksik ak amelyore efè a touye sou selil timè yo.

3. Enpak la sou anjyogenesis

Entegrin jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis anjojenèz. Pa anpeche integrin V 3 ak V aktivite a nan 5 ka anpeche pwopagasyon ak migrasyon nan selil andotelyo, kidonk anpeche anjojenèz timè. Efè inhibition sa a ka bloke rezèv san an nan selil timè, plis anpeche kwasans timè ak gaye.

4. Efè imunomodulateur

Li gen tou yon efè imunomodulateur. Pa obligatwa nan reseptè integrin, li ka afekte deklanchman ak fonksyon selil iminitè yo, kidonk reglemante repons iminitè kò a. Efè regilasyon iminitè sa a ka amelyore iminite anti-timè kò a epi amelyore efikasite tretman an.

5. Lòt efè famasi

Anplis efè mansyone pi wo a, li tou gen kèk lòt efè famasi. Pou egzanp, li ka afekte pwosesis adezyon selil, migrasyon, ak envazyon, kidonk anpeche metastaz la ak gaye selil timè yo. Anplis de sa, li kapab tou afekte metabolis la ak apoptoz nan selil yo, kidonk egzèse divès efè terapetik.

An jeneral, pwopriyete famasi li yo sitou reflete nan efè inhibitor integrin li yo, efè anti-timè, enpak sou anjyogenesis, efè imunomodulateur, ak lòt efè famasi. Efè sa yo fè sildenafil yon dwòg ak kandida aplikasyon laj. Sepandan, plis rechèch ak eksplorasyon yo bezwen sou mekanis famasi li yo pou jwenn yon konpreyansyon pi fon sou efè terapetik li yo ak sekirite nan diferan maladi.

Cilengitidese yon pentapeptid siklik ki gen estrikti espesifik espasyal ak aktivite byolojik. Sentèz laboratwa sildenafil anjeneral enplike etap miltip, ki gen ladan sentèz chèn peptide, sikilasyon, ak pirifikasyon.

1.Sentèz chèn peptide

• Etap 1: Pwoteje deklanchman asid amine

Premyèman, li nesesè yo chwazi gwoup pwoteksyon apwopriye pou pwoteje asid amine ki nesesè yo, yo nan lòd yo anpeche reyaksyon nesesè pandan sentèz chèn peptide. Apre sa, asid amine pwoteje yo reyaji ak reyaktif aktivasyon (tankou N-hydroxysuccinimide ester) pou jenere entèmedyè deklanchman asid amine ki koresponn lan.

Egzanp ekwasyon chimik:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Pami yo, R reprezante chèn bò asid amine, AA reprezante asid amine, ak NHS se N-hydroxysuccinimide.

• Etap 2: Fòmasyon lyezon peptide

Reyaji entèmedyè asid amine aktive ak pwochen asid amine (oswa fòm aktive li) pou fòme yon lyezon peptide. Etap sa a anjeneral te pote soti nan prezans solvang ki apwopriye ak katalis (tankou baz).

Egzanp ekwasyon chimik:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Oh

Pami yo, R ₁ ak R ₂ reprezante chenn bò de asid amine adjasan, pandan y ap AA ₁ ak AA ₂ reprezante de asid amine adjasan.

• Etap 3: Piti piti pwolonje chèn peptide a

Repete etap 2 epi piti piti konekte asid amine ki nesesè yo nan chèn peptide a jiskaske yon chèn peptide lineyè konplè sentèz. Chak etap bezwen asire reyaksyon konplè epi retire asid amine ki pa reyaji ak by-pwodwi yo.

2.Cyclization nan chenn peptides

• Etap 4: Chwazi metòd sikilasyon ki apwopriye a

Silunglutide se yon pentapeptid siklik, kidonk li bezwen fòme yon bouk nan tou de bout chèn peptide a. Metòd sikilasyon komen yo enkli acylation entramolekilè, metòd thioester, elatriye. Chwa a nan metòd depann sou sekans espesifik chèn peptide a ak estrikti bag la vle.

• Etap 5: Reyaksyon sikilasyon

Mete chèn peptide lineyè a nan kondisyon ki apwopriye (tankou tanperati, pH, sòlvan, elatriye) pou sibi reyaksyon sikilasyon. Etap sa a anjeneral pran yon tan pi long pou konplete pou asire sikilasyon konplè.

Egzanp ekwasyon chimik (lè l sèvi avèk acylation intramolecular kòm yon egzanp):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Purifikasyon ak idantifikasyon

• Etap 6: Pirifikasyon

Matyè premyè ki pa reyaji, pa -pwodwi ak lòt enpurte yo retire pa metòd pirifikasyon apwopriye (tankou segondè pèfòmans likid chromatografi, filtraj jèl, elatriye) pou jwenn silengitide ak pite segondè.

• Etap 7: Idantifikasyon

Sèvi ak plizyè metòd (tankou espektrometri mas, sonorite nikleyè mayetik, elatriye) pou idantifye pwodwi pirifye a epi asire ke estrikti li yo ak pite satisfè kondisyon yo.

Cilengitide(EMD 121974) se yon inibitè integrin pentapeptide siklik devlope pa Merck KGaA nan Almay, sitou itilize pou anpeche anjyogenesis timè ak tretman kansè. Dekouvèt li a soti nan rechèch apwofondi sou entegrin molekil adezyon selilè a, espesyalman wòl v 3 ak v 5 entegrin nan kwasans timè ak metastaz. Entegrin yo se yon klas enpòtan nan reseptè sifas selil ki medyatè entèraksyon ki genyen ant selil ak matris ekstraselilè (ECM), ki afekte migrasyon selil, pwopagasyon, ak siviv. An 1986, syantis tankou Richard Hynes ak Erkki Ruoslahti premye te dekri sistematik fanmi integrin la epi yo te jwenn ke yo jwe yon wòl enpòtan nan envazyon timè ak metastaz. Nan ane 1990 yo, rechèch te jwenn ke v 3 ak v 5 entegrin yo te eksprime anpil nan selil endothelial vaskilè epi yo te jwe yon wòl kle nan anjyogenesis timè. Teyori a nan "terapi anti angiogenic" pwopoze pa Judah Folkman plis ankouraje devlopman nan dwòg vize entegrin, kòm anpeche reseptè sa yo ka bloke rezèv san an nan timè, kidonk anpeche kwasans yo. Entegrin mare nan pwoteyin ECM tankou fibronectin ak fibronectin lè yo rekonèt sekans arjinin glycine aspartate (RGD). Se poutèt sa, syantis yo te kòmanse desine ti molekil oswa inibitè peptide ki gen sekans RGD pou bloke fonksyon integrin yon fason konpetitif. An 1994, syantis ki soti nan Max Planck Institute nan Almay te kolabore ak Merck pou devlope yon seri inibitè integrin segondè ki baze sou peptides RGD siklik. Atravè optimize estriktirèl, yo te jwenn ke konfòmasyon sikilè ka amelyore estabilite ak kapasite obligatwa peptides. Pami molekil kandida anpil, Cilengitide (okòmansman yo te rele EMD 121974) kanpe akòz selektivite segondè li yo nan direksyon v 3 ak v 5 integrins ak ekselan pwopriyete famakokinetik. Estrikti chimik li se yon pentapeptid siklik (c (RGDef (N-Me) V)), ki amelyore estabilite metabolik atravè modifikasyon metilation.

Baj popilè: cilengitide cas 188968-51-6, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann