Cilengitide, CAS number 188968-51-6, molecular formula C27H40N8O7, average molecular weight 588.66. It is a white to beige powder with good water solubility, which can dissolve up to 10mg/ml. In addition, its solubility in DMSO is also high, reaching>=29 . 43mg/ml . Rezilta sa yo endike ke silengeptid gen bon solubility, ki se benefis pou aplikasyon li nan formulasyon pharmaceutique . valè a prevwa se 1 . 6 . 34, ak chaj la nèt nan pH =7.0 se -0.02. koyefisyan an asidite prevwa (PKA) se 4 . 01 ± {{17} Solisyon . valè PKA a endike ke li se relativman ki estab anba kondisyon net oswa alkalin, pandan ke li ka gen tandans fè izolman oswa degradasyon anba kondisyon asid . pou egzanp, li se yon pentapeptid siklik ak yon estrikti espesifik espasyal ak konformasyon. Estrikti sa a espasyal ak konformasyon gen yon enpak siyifikatif sou aktivite a obligatwa ak byolojik nan silengeptid integrin. Ki dwe nan inhibiteurs integrin. Integrin se yon reseptè sifas selil ki patisipe nan divès pwosesis nan disregulation selil timè, ki gen ladan kwasans timè, siviv, ak enfiltrasyon, osi byen ke anjyojenèz timè. Silunglutide egzèse efè anti-timè pa bloke obligatwa nan integrin nan matris la eksetera, anpeche integrin medyatè pwosesis siyal.
|
Customized boutèy boutèy ak bouchon:
|
|
|
Fòmil chimik |
C27H40N8O7 |
|
Mas egzak |
588 |
|
Pwa molekilè |
589 |
|
m/z |
588 (100.0%), 589 (29.2%), 590 (4.1%), 589 (3.0%), 590 (1.4%) |
|
Analiz elemantè |
C, 55.09; H, 6.85; N, 19.04; O, 19.02 |
Cilengitidese yon nerotransmeteur enpòtan ak dwòg peptides ak anpil efè famasi ak kandida aplikasyon . kòm yon inhibiteur integrin, silengeptid sitou kontwole pwosesis siyal selilè pa obligatwa nan reseptè integrin, kidonk egzèse divès kalite efè famasi .}
1. Integrin Efè inhibition
Kòm yon antagonist integrin ki pisan, li ka espesyalman sib integrin sou sifas la nan selil timè v 3 ak v 5 pwoteyin . integrin se yon reseptè sifas selil ki patisipe nan pwosesis divès kalite nan entegre entegral, ki gen ladan tumè, sivivan, ak tumegenèz nan tumewogenz ak {{3 {{ Pa obligatwa nan reseptè integrin, kidonk anpeche integrin medyatè pwosesis siyal . efè sa a inhibition ka anpeche pwopagasyon, migrasyon an, ak envazyon nan selil timè, pwovoke apoptoz selil andotelyo, e konsa fè egzèsis efè anti-timè .}}}
2. efè antitumoral
Efè a anti-timè se youn nan efè prensipal li yo famasi . nan modèl bèt ak esè klinik, li te montre potansyèl ki ka geri ou pou timè divès kalite, ki gen ladan glioblastoma, melanom, kansè nan poumon, elatriye . pa inhibition integrin medyatè, kwasans lan ak kwasans selil yo ak nan selil yo nan tumeurs yo, yo se. Anplis, li ka ogmante benefis ki ka geri ou ki asosye ak dwòg sitotoksik ak amelyore efè a touye sou selil timè .
3. enpak sou anjyojenèz
Integrins jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis la nan anjyojenèz . pa anpeche integrin v 3 ak v aktivite a nan 5 ka anpeche pwopagasyon an ak migrasyon nan selil andotelyo, kidonk anpeche anjyojenèz timè ..
4. Efè imunomodulateur
Li gen tou yon efè imunomodulateur . pa obligatwa nan reseptè integrin, li kapab afekte aktivasyon an ak fonksyon nan selil iminitè, kidonk reglemante repons iminitè kò a . efè regilasyon iminitè sa a ka amelyore anti-timè kò a nan kò a ak amelyore efikasite tretman {3
5. Lòt efè famasi
Anplis de efè yo susmansyone, li tou te gen kèk lòt efè famasi . pou egzanp, li kapab afekte pwosesis yo nan adezyon selil, migrasyon, ak envazyon, kidonk anpeche metastaz la ak pwopagasyon selil timè . anplis, li kapab tou afekte metabolis la ak apoptoz nan selil yo, pwav la, gen}}}}.
An jeneral, pwopriyete famasi li yo sitou reflete nan efè integrin inhibition li yo, efè anti-timè, enpak sou anjyojenèz, efè imunomodulateur, ak lòt efè famasi . Efè sa yo fè sildenafil yon dwòg ak gwo aplikasyon pou yo jwenn yon bagay ki sou yo ak eksplorasyon sou li yo ki gen pou wè ak yon bagay ki gen rechèch sou yo ak eksplorasyon sou yo nan yon gwo medikaman sou tout bagay ki gen rechèch ak eksplorasyon sou li yo ki gen pou wè ak yon bagay ki gen rechèch sou yo ak eksplorasyon sou yo sou yon bagay ki gen pou wè ak yon bagay ki gen pou wè ak yon bagay ki gen rechèch sou yo. Maladi .
Cilengitidese yon pentapeptid siklik ak estrikti espesifik espasyal ak aktivite byolojik . sentèz laboratwa sildenafil anjeneral enplike nan plizyè etap, ki gen ladan sentèz chèn peptides, siklizasyon, ak pirifye .
1. sentèz chenn peptides
- Etap 1: Pwoteje deklanchman an nan asid amine
Premyerman, li nesesè pou chwazi gwoup pwoteksyon ki apwopriye pou pwoteje asid amine obligatwa yo, pou yo ka anpeche reyaksyon nesesè pandan sentèz chèn peptides {{0}
Egzanp ekwasyon chimik:
R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU
Pami yo, R reprezante chèn nan bò nan asid amine, AA reprezante asid amine, ak NHS se N-hydroxysuccinimide .
- Etap 2: Fòmasyon nan lyezon peptides
Reyaksyon aktive asid amine entèmedyè a ak pwochen asid amine a (oswa fòm aktive li yo) yo fòme yon kosyon peptides . etap sa a anjeneral te pote soti nan prezans Solvang ki apwopriye ak katalis (tankou baz) .
Egzanp ekwasyon chimik:
R1-Aa1-O-nsu+r2-Aa2-OH → R1-Aa1-CO-NH-R2-Aa2-Oh
Pami yo, R ₁ ak R ₂ reprezante chenn yo bò nan de asid amine adjasan, pandan y ap aa ₁ ak aa ₂ reprezante de asid amine adjasan .
- Etap 3: piti piti pwolonje chèn peptides la
Repete Etap 2 epi piti piti konekte asid amine yo mande yo nan chèn peptides jiskaske yon chèn peptides konplè konplè sentetize . Chak etap bezwen asire reyaksyon konplè epi retire asid amine unreacted ak pa pwodwi .
2. Siklizasyon nan chenn peptides
- Etap 4: Chwazi metòd la siklizasyon ki apwopriye yo
Silunglutide se yon pentapeptid siklik, Se poutèt sa li bezwen yo fòme yon bouk nan tou de bout nan chèn peptides . metòd siklizasyon komen gen ladan acylation intramolecular, thioester metòd, elatriye . Chwa a nan depann sou sekans espesifik nan peptides la ak peptides la {a {a {yo se ...
- Etap 5: reyaksyon siklizasyon
Mete chèn peptides lineyè a anba kondisyon ki apwopriye (tankou tanperati, pH, sòlvan, elatriye .) sibi reyaksyon siklizasyon . etap sa a anjeneral pran yon tan pi long yo ranpli asire konplè siklizasyon .
Egzanp nan ekwasyon chimik (lè l sèvi avèk intramolekilè akilasyon kòm yon egzanp):
R1-Aa1-CO-NH-R2-Aa2-CO-NH-NH-R3-Aa3-CO-NH-R4-R4-Aa4-CO-NH-R5-Aa5-OH →
R1-Aa1-CO-NH-R2-Aa2-CO-NH-R3-Aa3-CO-NH-R4-R4-Aa4-CO-NH-R5-Aa5-CO-NH-R1
3. pirifye ak idantifikasyon
- Etap 6: pirifye
Materyèl yo anvan tout koreksyon, pa pwodwi ak lòt enpurte yo retire pa metòd pou pirifye ki apwopriye (tankou pèfòmans segondè kwomatografi likid, filtraj jèl, elatriye .) jwenn silengitide ak pite segondè .
- Etap 7: Idantifikasyon
Sèvi ak metòd miltip (tankou spectrometry mas, nikleyè mayetik sonorite, elatriye .) yo idantifye pwodwi a pirifye ak asire ke estrikti li yo ak pite satisfè kondisyon yo .
Ki sa ki efè segondè yo?
Kòm yon inhibiteur integrin, se sibstans sa a yo itilize nan esè klinik nan trete glioblastoma ak lòt timè . isit la yo se kèk efè segondè ak prekosyon nan cilengitide:
Toksisite ak tolerans
Nan esè klinik yo, li te montre limite toxicity epi yo ka san danje administre nan dòz jiska 2400 mg/m ² . nan esè klinik nan timè nan sèvo pedyatrik, byenke dòz limite toksisite (DLT) pa te obsève, twa ka nan emorr ki grav nan {
Risk pou yo senyen
Nan yon esè klinik ki vize timè nan sèvo REFRACTORY nan timoun yo, byenke dòz la nan 1800 mg/m ² pa t 'ogmante risk pou yo PTH, kèk evènman senyen yo te anrejistre .
Dwòg mwatye lavi
Mwatye lavi li se apeprè 3 a 5 èdtan, ki endike ke li mande pou administrasyon regilye yo kenbe yon konsantrasyon efikas dwòg san .
Pa gen repons objektif
Nan kèk esè klinik, byenke li te montre kèk aktivite byolojik, pa gen okenn repons konplè (CR) oswa repons pasyèl (PR) te obsève .
Efè sinèrjetik ak lòt tretman
Li ka synergize ak metòd tretman etabli tankou iradyasyon (RT) ak chimyoterapi amelyore efikasite tretman .
Nòmalizasyon vaskilè
Kòm yon inhibiteur integrin, li ka diminye envazyon lokal yo ak metastaz ki te koze pa iradyasyon pa nòmalize veso sangen timè .
Dòz-depandan
Nan modèl pre-klinik, konsantrasyon nan plasma pik ki demontre efè anti-timè jwenn nan dòz pi gran pase oswa egal a 120 mg/m ² .
Livrezon dwòg
Nan yon etid vize pasyan ki gen glioblastoma frekan, konsantrasyon li yo nan tisi timè te siyifikativman pi wo pase nan plasma, ki endike ke li ka efektivman lage nan timè nan sèvo .
Cilengitide(EMD 121974) se yon siklik pentapeptid integrin inhibiteur devlope pa Merck KGAA nan Almay, sitou itilize pou anpeche anjyojenèz timè ak kansè nan tretman . Dekouvèt li yo soti nan rechèch an pwofondè sou Integrin nan selil Molekil yo, espesyalman nan Entegrin nan Entegrasyon nan Vant nan Entegrin nan Entegrasyon nan Vitès nan Entegrin nan Entegrasyon nan Vitès nan Entegrin nan Entegrasyon nan Entegrasyon nan Vitès nan Entegrin, espesyalman nan Rechèch nan Entegrasyon nan yon Entewoch nan Entegrasyon nan Entegrasyon. Metastasis . Integrin yo se yon klas enpòtan nan reseptè sifas selil ki medyasyon entèraksyon ki genyen ant selil yo ak matris eksetera (ECM), ki afekte migrasyon selil, pwopagasyon, ak siviv . nan 1986, syantis tankou Richard Hynes ak Erkki Ruoslahticticals sistematikman ancrealyman yo ki te an menm tan yo te jwenn Syantis yo ki gen rapò ak Richard Hynes ak Erkki Ruoslahticals sistematikman an menm tan. metastaz . Nan ane 1990 yo, rechèch te jwenn ke V 3 ak V 5 integrin yo te trè eksprime nan selil vaskilè andotelyo ak te jwe yon wòl kle nan anjyojenèz timè . Teyori a nan "Anti Angiogenic Terapi" pwopoze pa Judih Folkman plis pwomosyon nan devlopman nan dwòg, yo ka fè yon ti jan nan yon lòt moun ki te fè yon ti jan nan yon lòt moun ki te fè sa, yo te ka fè yon ti jan pou fè yon ti kras nan yon lòt moun. kidonk anpeche kwasans yo . integrin mare nan pwoteyin ECM tankou fibronectin ak fibronectin pa rekonèt arginin glycine aspartate a (RGD) sekans {{14} Syantis ki soti nan Enstiti a Max Planck nan Almay kolabore ak Merck yo devlope yon seri de inhibiteurs integrin segondè vokasyon ki baze sou peptides siklik RGD . nan optimize estriktirèl yo, yo te jwenn ke conformation sikilè ka amelyore kapasite a ak obligatwa nan peptides {{{}}} nan mitan. 121974) vle di soti akòz selektif segondè li yo nan direksyon pou V 3 ak V 5 integrins ak ekselan pwopriyete farmakokinetik . estrikti chimik li yo se yon pentapeptid siklik (C (RGDEF (N-ME) V)), ki amelyore estabilite metabolik nan modifikasyon methylation {{24}
Baj popilè: cilengitide cas 188968-51-6, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann