ACTH(1-39) Peptid

Domèn fonksyonèl debaz: N-tèminal 1-24 asid amine yo se rejyon debaz reseptè ak deklanchman, ki ka poukont yo mare reseptè melanocortin 2 a (MC2R) epi aktive siyal en, ki posede aktivite byolojik konplè; C-tèminal 25-39 la se rejyon regilasyon ki responsab pou kenbe estabilite molekilè, reglemante to metabolik nan vivo, ak amelyore afinite reseptè obligatwa.
Pwopriyete fizik ak chimik: idrosolubl nan dlo, asid idroklorik dilye, ak solisyon tanpon fosfat, ak pi bon estabilite nan anviwònman pH 4.0-6.0, idroliz kosyon peptide fasil anba kondisyon alkalin, ak degradasyon akselere nan tanperati ki wo; Molekil la gen triptofan ak tirozin, ak yon pik karakteristik absòpsyon UV nan 280nm, ki ka itilize pou deteksyon quantitative.

ACTH (1-39) se sitou sentèz ak sekrete pa selil òmòn adrenokortikotwòp nan glann pitwitèr antérieure a, ak yon ti kantite lokalman sentèz pa tisi tankou ipotalamus la, plasenta, ak selil iminitè, epi li patisipe nan règleman parakrin.
Sentèz précurseur: POMC pwodwi pa klivaj pwoteaz, epi POMC ka clivage nan peptides aktif tankou alfa melanosit òmòn eksitan (- MSH), beta lipophilin (- LPH), ak andorfin beta, fòme "POMC ki sòti fanmi peptide" ak fonksyon ki gen rapò.

Mòd lage: Pulsasyon tankou lage, ak yon batman chak 1-2 èdtan, sipèpoze ak yon ritm sirkadyèn - sekresyon piti piti diminye apre dòmi, rive nan pwen ki pi ba li soti nan 0:00 a 2:00 nan mitan lannwit, rapidman monte nan pik li soti nan 4:00 a 8:00 nan maten, epi kenbe yon nivo ba ankò pandan jounen an, epi kenbe yon nivo ba ankò pandan jounen an. dòmi, konplètman senkronize ak ritm nan glikokortikoid.
Mwatye lavi ak metabolis: Mwatye lavi -nan sikilasyon an se sèlman 7-12 minit, pandan mwatye lavi a nan piki nan venn nan ACTH atifisyèlman sentèz (1-39) se 10-25 minit. Li se sitou soksid ak anzimatik inaktive pa fwa a, ak yon ti kantite elimine pa ren yo. Li ka mare nan divès pwoteyin nan san an reta metabolis.

Sekresyon ACTH (1-39) se jisteman reglemante pa aks adrenal hypothalamic pitwitèr (aks HPA), fòme yon bouk "activation feedback" pou kenbe yon balans ant sekresyon fondamantal ak repons estrès.
Faktè aktivasyon en:
Kortikotropin liberasyon òmòn (CRH): sekrete pa nwayo paraventricular nan ipotalamus la, yon faktè debaz aktive ki mare reseptè CRH nan selil òmòn adrenokortikotwòp pitwitè yo pou ankouraje sentèz ak divilgasyon ACTH.

Fonksyon fizyolojik debaz la nan ACTH (1-39) se espesyalman mare nan MC2R (reseptè G pwoteyin makonnen) sou manbràn selilè nan cortical adrenal zona fasciculata ak zona reticulata, kòmanse chemen siyal en, ak kondwi sentèz òmòn esteroyid.
Aktivasyon reseptè: ACTH (1-39) N-tèminal 1-24 mare nan domèn ekstraselilè MC2R, sa ki lakòz chanjman konformasyon nan reseptè a ak aktive pwoteyin Gs entraselilè a.

Aktivasyon nan cAMP PKA chemen: Gs pwoteyin aktive adenylate cyclase (AC), katalize ATP pou jenere cAMP, ogmante konsantrasyon cAMP intraselilè, ak aktive pwoteyin kinaz A (PKA).
Aktivasyon efè en: fosforilasyon PKA aktive twa objektif kle:
Pwoteyin regilasyon egi sentèz estewoyid (StAR): ankouraje transpò kolestewòl soti nan manbràn ekstèn nan manbràn enteryè mitokondri yo, ak yon etap limite vitès;

Sentaz estewoyid (CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2) katalize konvèsyon kolestewòl nan pregnenolone, ki an vire pwodui glikokortikoyid ak androjèn;
Fosforilaz: ankouraje dekonpozisyon glikojèn, jenere ATP ak NADPH, epi li bay enèji ak rediksyon pouvwa pou sentèz òmòn.

ACTH (1-39) se faktè prensipal regilasyon pou sentèz ak sekresyon glikokortikoyid, kenbe sekresyon kortisol fondamantal nan kondisyon fondamantal epi kondwi lage kortisol masiv pandan estrès, kenbe omeyostazi metabolik ak adaptasyon estrès.
Antretyen sekresyon debaz: Konsantrasyon fizyolojik ACTH kontinyèlman stimul cortical adrenal la, kenbe nivo fondamantal kortisol (8am: 138-690nmol/L), asire metabolis nòmal nan sik, grès, ak pwoteyin.

Estrès pwovoke vag: sekresyon ACTH ka ogmante 10-20 fwa pandan estrès, kondwi sekresyon kortisol ogmante 5-10 fwa, ak yon pik nan plis pase 1700 nmol / L, satisfè rezèv la enèji ak anpèchman enflamasyon bezwen pandan estrès.
Fonksyon nitrisyonèl cortical adrenal: eksitasyon ACTH alontèm ankouraje pwopagasyon ak ipètrofi fasikul adrenal la ak zòn retikul, kenbe entegrite estriktirèl la ak aktivite fonksyonèl cortical adrenal la; Lè ACTH se ensufizant, atrofi korèk adrenal la ak kapasite sentèz òmòn diminye.

ACTH (1-39) se faktè prensipal inisye repons estrès kò a. Siyal ki soti nan estrès fizik (chòk, enfeksyon, doulè), estrès sikolojik (enkyetid, laperèz, estrès), estrès metabolik (ipoglisemi, grangou), elatriye yo transmèt atravè sistèm nève santral la nan ipotalamus la, aktive CRH-ACTH kortisol aks la, kòmanse repons sistemik anti estrès, ak amelyore adaptabilite kò a ak kapasite siviv.

Repons rapid (plizyè minit): siyal estrès deklanche liberasyon CRH ipotalamik, rapidman ankouraje sekresyon ACTH nan pitwitè. ACTH rive nan glann adrenal la atravè san an, kondwi rapid lage kortisol, rive nan pik li nan 15-30 minit, kòmanse adaptasyon estrès milti sistèm tankou metabolis, enflamasyon, ak iminite.

Repons kontinyèl (plizyè èdtan jiska plizyè jou): Pandan estrès kwonik, ACTH kontinye lage nan yon fason enpulsyonèl, kenbe yon eta sekresyon segondè nan kortisol, pwolonje tan adaptasyon estrès, ak evite domaj estrès; Ansanm ankouraje ipèrplasi korèks adrenal yo ak amelyore -tolerans estrès alontèm.
Revokasyon estrès ak rekiperasyon: Apre yo fin elimine estrès, kortisol anpeche sekresyon CRH ak ACTH atravè fidbak negatif, sa ki lakòz yon diminisyon rapid nan nivo ACTH. Kortisol retounen nan nivo debaz yo, mete fen nan repons estrès la epi evite maladi metabolik, repwesyon iminitè, ak lòt efè segondè ki te koze pa kortisol wo alontèm -.

ACTH (1-39) ankouraje mobilizasyon enèji ak rezèv nan kortisol medyatè repwogram metabolik, asire bezwen enèji nan ògàn enpòtan tankou sèvo a ak kè pandan estrès.
Adaptasyon nan estrès metabolis glikoz: Kortisol ankouraje glikoz epatik (konvèsyon asid amine, laktat, ak gliserin nan glikoz), inibit tisi periferik (misk, grès) absorption glikoz, ogmante sik nan san, ak priyorite rezèv la nan sèvo ak globil wouj; An menm tan ankouraje pann glikojèn, rapidman divilge glikoz, ak reponn a estrès ipoglisemi egi.

Adaptasyon estrès metabolis grès: Kortisol aktive lipase, ankouraje dekonpozisyon grès, degaje gliserin ak asid gra gratis, gliserin yo itilize pou glikoneogenesis, ak asid gra sèvi kòm sous enèji pou ògàn tankou misk ak kè a; An menm tan anpeche sentèz grès, diminye akimilasyon grès, ak mobilize rezèv enèji kò a.
Pwoteyin metabolis estrès adaptasyon: Kortisol ankouraje dekonpozisyon pwoteyin nan misk, divilge asid amine pou glikoneogenesis epatik ak sentèz pwoteyin faz egi; Anpeche sentèz pwoteyin nan misk, diminye konsomasyon enèji tisi ki pa esansyèl, epi asire itilizasyon enèji efikas pandan estrès.

ACTH(1-39) Peptidinibit twòp repons enflamatwa ak aktivasyon iminitè pandan estrès atravè yon chemen doub nan kortisol medyatè ak aksyon dirèk, evite domaj enflamatwa ak atak otoiminitè, epi kenbe omeyostazi iminitè.
Endirèk anti-enflamatwa (kotisol medyatè): Kortisol anpeche chemen siyal enflamatwa tankou NF - κ B ak MAPK, diminye liberasyon faktè pro-enflamatwa tankou TNF -, IL-6, ak IL-1; Anpeche enfiltrasyon ak aktivasyon selil enflamatwa (netrofil, makrofaj);

Diminye sentèz medyatè enflamatwa tankou prostaglandin ak leukotrienes, epi soulaje domaj enflamatwa.
Suppression iminitè dirèk (endepandan de kortisol): ACTH (1-39) mare dirèkteman nan sifas MC2R/MC4R selil iminitè yo (makrofaj, selil T, selil B), anpeche chemen NF - κ B, epi redwi sekresyon sitokin pro-enflamatwa; Ankouraje apoptoz selil iminitè epi redwi enfiltrasyon selil enflamatwa; Anpeche pwopagasyon selil T ak diferansyasyon, diminye pwodiksyon otoantikò, epi evite domaj otoiminitè.