Tianeptine ethyl Ester, Nimewo CAS: 66981-77-9, molekilè fòmil C23H29Cln2O4S, pwa molekilè 465.01. Soluble nan kloroform (ti kantite lajan) ak methanol (ti kantite lajan). Sa a endike ke ester etil la nan tianeptin gen yon solubilite sèten nan Solvang òganik, men solubilite a se pa wo. Li se yon sibstans chimik enpòtan sitou itilize nan jaden an pharmaceutique kòm yon materyèl entèmedyè oswa anvan tout koreksyon. Li se yon derive nan tianeptin ki ka itilize yo fè sentèz konpoze tricyclic ak psikoaktiv, anti ilsè, ak pwopriyete antiemetik. Nan jaden pharmaceutique a, li ka sèvi kòm yon materyèl entèmedyè enpòtan oswa anvan tout koreksyon pou fè sentèz lòt dwòg. Li se yon selektif serotonin retrè enhancer (SSRE) itilize nan trete epizòd depresyon grav. Sèl sodyòm Thianetin se yon konpoze tricyclic ak psikoaktiv, anti ilsè, ak efè antiemetik.
|
|
|
|
C.F |
C23h29cln2o4s |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59,41; H, 6.29; Cl, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Tianeptine ethyl Ester, kòm yon sibstans chimik, se sitou itilize nan jaden an pharmaceutique yo, espesyalman kòm yon entèmedyè pou sentèz lòt konpoze ak aktivite famasi.
1. entèmedyè pharmaceutique yo
Sentèz depresè
Objektif Nwayo:
Li se yon entèmedyè enpòtan pou sentèz la nan tianeptine. Tinepin se yon anti -depresè atipik ak yon mekanis inik famasi nan aksyon ki ka rapidman ak pèsistans soulaje sentòm depresyon, e li gen yon risk ki ba nan dejwe. Se poutèt sa, itilizasyon prensipal la nan feniramin etil ester nan jaden an pharmaceutique se kòm yon kle materyèl anvan tout koreksyon pou sentèz la depresè.
Efè farmakolojik:
Thiamethasone sitou egzèse efè kont depresyon a lè yo ogmante reabsorption nan 5- hydroxytryptamine (5- HT) pa newòn nan cortical a serebral ak ipokanp.
Li pouvwa tou afekte lòt sistèm nerotransmeteur, tankou ogmante absorption nan 5- ht nan sinaptik fann, ak pi fèb efè retake sou 5- ht ak norepinefrin (Na), men ka gen yon efè sou amelyore 5- ht neuronal neuronal.
Aplikasyon nan klinik:
Tinepin te lajman itilize nan tretman klinik nan depresyon e li te montre bon efikasite ak efè segondè ki ba. Li pa ka sèlman efektivman soulaje sentòm depresyon, men tou amelyore emosyon pasyan yo ak kalite lavi.
Potansyèl sentèz dwòg multi
Rechèch kandida:
Avèk apwofondi kontinyèl nan rechèch sou tianeptin ak dérivés li yo, li te dekouvri ke yo ka gen plis efè potansyèl famasi ak valè aplikasyon an. Se poutèt sa, kòm yon entèmedyè pou sentèz la nan dwòg sa yo potansyèl, ester la etil nan tianeptin tou gen valè rechèch enpòtan ak kandida aplikasyon an.
Modifikasyon dwòg:
Chèchè yo ka eksplore nouvo mekanism famasi li yo ak valè aplikasyon klinik pa chimikman modifye ak chanje sibstans lan. Pou egzanp, pa chanje gwoup yo substituan oswa entwodwi nouvo gwoup fonksyonèl, nouvo dwòg ak pi fò efè kont depresyon, pi ba efè segondè, oswa endikasyon pi laj ka sentèz.
Metòd la sentèz nanTianeptine ethyl EsterSitou enplike nan reyaksyon chimik òganik, ak pwosesis la ka varye depann sou literati espesifik oswa rechèch. Sa ki anba la a se yon metòd sentèz komen pou ester la etil nan tianeptin ki baze sou done ki egziste deja:
Metòd sentèz komen nan etil feniramate
Preparasyon materyèl anvan tout koreksyon
Premyerman, li nesesè yo prepare materyèl yo anvan tout koreksyon ki nesesè pou sentèz la nan tiazepin ethyl ester, ki tipikman gen ladan 7- aminoheptanoic asid etil ester (oswa lòt konpoze amine ki sanble) ak konpoze ki gen yon bag thiazepine (tankou 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- methyldibenzo [c, f] thiazepine). Pite a ak bon jan kalite nan sa yo matyè premyè gen yon enpak siyifikatif sou sede a ak bon jan kalite nan pwodwi final la.
Saiptin (initumumab) ak hesetin (trastuzumab) se de dwòg antikò vize HER2 (imen epidèrmik faktè kwasans reseptè 2), ki jwe yon wòl enpòtan nan tretman kansè. Malgre ke de la gen resanblans nan mekanism yo nan aksyon, gen kèk diferans ki genyen nan karakteristik kle yo ak aplikasyon pou klinik yo.
Sa ki anba la a se yon konparezon detaye ant Saiputin ak Hesetin.
Mekanis ak prensip aksyon
Tou de sitidin ak Herceptin fè egzèsis efè yo pa aji sou pòsyon an eksetera nan reseptè a HER2. Se HER2 reseptè overexpressed nan kansè anpil, espesyalman kansè nan tete ak kansè nan gastric. De dwòg sa yo bloke siyal kwasans lan nan selil kansè yo pa obligatwa HER2 reseptè ak anpeche deklanchman an nan intracellular tirozin kinases.
Espesyalman, saiputin ak hesetin anpeche atachman nan faktè kwasans imen epidèrmik (EGF) HER2 pa atache tèt yo nan reseptè a HER2. Akòz EGF ke yo te yon molekil siyal enpòtan pou kwasans selil kansè, efè sa a bloke ka siyifikativman anpeche kwasans lan ak pwopagasyon nan selil kansè yo. An menm tan an, de dwòg sa yo kapab tou ankouraje pwòp selil iminitè kò a yo touye selil kansè yo, fòme efè a nan imunoterapi.
Karakteristik dwòg ak optimize
1. FC segman optimize ak efè ADCC
Kòm yon dwòg nouvo jenerasyon, Saiputin te optimisé nan rejyon an FC (rejyon an konstan nan antikò). Sa a optimize rezilta nan pi fò antikò depandan selil-medyatè sitotoksisite (ADCC) efè saiputin. Efè ADCC a se yon mekanis enpòtan pa ki dwòg antikò touye selil kansè nan pa aktive selil efèkteur tankou selil asasen natirèl (selil NK) nan sistèm iminitè a.
Rechèch te montre ke efè ADCC Saiputin se 1.11 fwa sa yo ki nan hesetin. Sa vle di ke saiputin ka gen yon kapasite pi fò yo aktive sistèm iminitè a ak touye selil kansè yo. Sa a se avantaj espere pote pi bon efè anti-timè a pasyan yo.
2. segman fab ak estrikti chèn limyè
Segman Fab la (rejyon varyab nan antikò a) nan sitidin gen de chenn limyè ki idantik ak sa yo ki nan Herceptin, chak ki gen 214 asid amine. Sa a resanblans bay saiputin yon vokasyon menm jan ak espesifik Herceptin lè obligatwa nan HER2 reseptè.
Sepandan, Saiputin te pli lwen optimisé nan rejyon an konstan. Espesyalman sou 359th a ak 361st asid amine nan segman FC lou chèn konstan rejyon an, Saibutin te optimisé ak modifye (D359, L361), pandan y ap Heseptin se E359, M361. Sa a optimize ranfòse kapasite nan saiputin yo aktive sistèm iminitè kò a.
3. modifikasyon glikosilasyon ak estabilite dwòg
An tèm de modifikasyon glikosilasyon, saiputin te tou te optimisé. Nivo nan sialylation nan initumumab ogmante pa 60%, ki ede prolonje mwatye lavi a nan dwòg la. An menm tan an, segondè nivo a glycation mannose diminye pa 40%, kidonk diminye risk pou yo imunojenikite. Optimizasyon sa yo te lakòz pi bon estabilite dwòg ak pèfòmans sekirite nan saiputin.
Dekouvèt la nanTianeptine ethyl Esterka remonte tounen nan mitan -20 th syèk la, lè opsyon ki disponib nan tretman pou depresyon yo te relativman limite ak sitou konte sou tradisyonèl depresè trikiklik ak monoamin inhibiteurs oksidaz. Malgre ke medikaman sa yo te soulaje sentòm pasyan yo nan yon sèten mezi, efè segondè yo enpòtan ak efikasite yo limite. Se poutèt sa, jwenn yon pi an sekirite ak pi efikas dwòg kont depresyon te vin yon pwoblèm enpòtan nan kominote medikal la nan moman sa a. Nan kontèks sa a, syantis franse Louis Julou ak ekip li a te kòmanse yon seri de travay rechèch. Yo te eseye jwenn yon nouvo konpoze ki ka efektivman soulaje sentòm depresyon ak mwens efè segondè pa chanje ak optimize estrikti a nan dwòg ki egziste deja depresyon. Apre ane nan efò, ekip la Julou finalman sentetize konpoze an precursor tianeptine etil ester nan fen ane 1960 yo. Rechèch preliminè Tianeptine a endike ke li gen efè siyifikatif kont depresyon ak efè segondè minim, tap mete fondasyon an pou etid ki vin apre. Avèk plis rechèch sou tianeptine, syantis yo te jwenn ke derive ethyl estè li yo se pi plis siperyè nan efè famasi. Se pa sèlman li eritye efè kont depresyon Tianeptine a, men li tou plis amelyore estabilite a ak byodisponibilite nan dwòg la nan entwodiksyon an nan gwoup ethyl ester. Dekouvèt sa a te fè li yon sijè cho nan rechèch la nan dwòg kont depresyon nan moman sa a. Istorik dekouvèt li yo te reflete bezwen ijan pou nouvo dwòg kont depresyon nan kominote medikal la nan moman sa a. Pa modifye ak optimize estrikti a nan dwòg ki egziste deja, syantis yo te avèk siksè devlope yon pi an sekirite ak pi efikas dwòg kont depresyon, louvri moute nouvo avni pou tretman an nan depresyon. Dekouvèt sa a pa sèlman gen siyifikasyon enpòtan syantifik, men tou, mete yon fondasyon solid pou rechèch klinik ak aplikasyon ki vin apre.
Nan premye etap yo byen bonè nan rechèch, syantis sitou konsantre sou metòd sentèz li yo, eksperyans preliminè famasi, ak evalyasyon sekirite. Etid sa yo te mete yon fondasyon solid pou esè klinik ki vin apre yo ak aplikasyon yo.
An tèm de metòd sentèz, se preparasyon li yo sitou reyalize nan reyaksyon an esterifikasyon nan tianeptine. Etap sa yo espesifik gen ladan reyaji tianeptine ak etanòl anba aksyon an nan yon katalis asid jenere tianeptine etil estè. Pwosesis sa a mande pou kontwòl strik nan kondisyon reyaksyon, tankou tanperati a, valè pH, ak tan reyaksyon, asire pite a ak sede nan pwodwi an. Malgre ke metòd yo sentèz byen bonè yo te relativman senp, sede a te ba. Rechèch ki vin apre amelyore efikasite nan sentèz pa optimize kondisyon reyaksyon ak entwodwi katalis nouvo. Eksperyans preliminè famasi yo se yon etap enpòtan nan evalye efè kont depresyon li yo. Chèchè yo te fè yon seri de eksperyans konpòtman lè l sèvi avèk modèl bèt tankou sourit ak rat, ki gen ladan eksperyans naje fòse, eksperyans sispansyon ke, ak eksperyans jaden louvri. Rezilta eksperimantal sa yo endike ke li ka siyifikativman diminye tan an imobilite nan bèt yo, ogmante nivo aktivite yo, epi demontre efè siyifikatif kont depresyon. Anplis de sa, chèchè yo te itilize tou teknoloji microdialysis nan sèvo yo detekte efè li sou nivo yo nan nerotransmeteur monoamin tankou serotonin, norepinefrin, ak dopamine, epi li te jwenn ke li ka kontwole lage ak retrè nan nerotransmeteur sa yo, kidonk egzèse efè antidepwoyab. Evalyasyon sekirite se yon lòt aspè enpòtan nan rechèch bonè. Chèchè yo evalye sekirite li nan eksperyans toksisite egi, eksperyans toksisite subagute, ak eksperyans toksisite kwonik. Rezilta tès toksisite egi yo te montre ke LD50 li yo te wo, ki endike ke toksisite egi li yo te ba. Eksperyans toksisite subagute ak kwonik yo te fèt nan administrasyon alontèm, obsève eta jeneral la, chanjman pwa, endikatè ematolojik, ak chanjman ògàn pathologie nan bèt yo. Li te jwenn ke pa te gen okenn reyaksyon siyifikatif toksik nan dòz la rekòmande, ki endike bon sekirite.
Baj popilè: Tianeptine ethyl estè cas 66981-77-9, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann