5-pirazolekarboksilik asid(Pyrazole-3-carboxylic asid), Chimik Fòmil C4H3N3O2, CAS 1621-91-6, blan poud cristalline solid. Li se yon konpoze pyrazole tipik, ki se yon konpoze heterocyclic ak anpil aktivite byolojik; Akòz karakteristik sa yo nan bag la pirazol, ka substituan yo sou bag la dwe chanje, sa ki lakòz anpil dérivés. Se poutèt sa, Pyrazole 3-carboxylic ACD ka plis itilize pou sentèz la nan thiophene ak lòt konpoze. Relativman ki estab nan tanperati chanm ak presyon, men reyaksyon dekonpozisyon ka rive nan kondisyon nan tanperati ki wo, fò ACD oswa alkali. Li se yon entèmedyè enpòtan nan pwodwi chimik amann tankou edikaman, pestisid, ak koloran, ak valè aplikasyon nan jaden miltip tankou medikaman, agrikilti, syans materyèl, ak anviwònman an. Avèk grandisan nan rechèch sou li, li se kwè ke pirazole-3-carboxylic ACD ak dérivés li yo pral jwe yon wòl pi enpòtan nan plis jaden.
|
Fòmil chimik |
C4H4N2O2 |
|
Mas egzak |
112 |
|
Pwa molekilè |
112 |
|
m/z |
112 (100.0%), 113 (4.3%) |
|
Analiz elemantè |
C, 42.86; H, 3.60; N, 24.99; O, 28.55 |
|
|
|
5-pirazolekarboksilik asid, ke yo rele tou 5-pirazolin karboksil ACD, kòm yon konpoze multi òganik, te Penetration nan plizyè jaden estratejik tankou medikaman, agrikilti, ak syans materyèl, se yon konpoze òganik ki gen bag pirazolin ak gwoup karboksil. Akòz karakteristik inik li yo estriktirèl ak pwopriyete chimik, li gen nan yon pakèt domèn aplikasyon pou nan anpil jaden.
Jaden Medikal: Dekouvèt Dwòg ak Terapi Inovasyon
1.1 Devlopman dwòg anti-timè
Pyrazole-3-carboxylic ACD skelèt la montre avantaj inik nan konsepsyon de anti-timè dwòg. Kòm fragman debaz la nan CDK4/6 inhibiteurs, li deranje kinaz aktivite catalytic pa kelating iyon mayezyòm. Palbiclib a (Pabosili) devlope pa Pfizer gen pirazole-3-karboksilik estrikti ACD, ki ka konbine avèk letrozol pou yon ekstansyon pou peryòd la pwogresyon siviv gratis nan ER+/HER2 pasyan kansè nan tete a 24.8 mwa. Dènye rechèch la montre ke entwodwi atòm fliyò nan pozisyon C4 nan bag la pirazol ka amelyore anpèchman an selektif nan VEGFR-2, bay yon nouvo direksyon pou anti terapi anjyojenik.
1.2 sentèz dwòg antiviral
Kòm yon pharmacophore kle nan VIH-1 integrase inhibiteurs, pirazole-3-carboxylic ACD aji pa miman sit la obligatwa nan ADN viral. Analogique efavirenz (efavirenz) devlope pa konpayi pharmaceutique Japonè Yanno Yoshihide konbine pyrazole bag ak benzoxazinone, ogmante aktivite a inhibition nan dwòg ki reziste tansyon pa 12 fwa. Nan anti rechèch dwòg HCV, pirazol-3-carboxylic dérivés ACD montre aktivite picomolar nivo inhibition replikasyon kòm inhibiteurs NS5A.
1.3 Tretman maladi neurodégénératives
Anpèchman selektif MAO-B pa dérivés pirazol-3-carboxylic ACD fè yo yon dwòg kandida pou tretman maladi Parkinson la. Analogique Rasagiline (Rasagiline) devlope pa Teva famasi nan pèp Izrayèl la pwolonje mwatye lavi li a 48 èdtan pa entwodwi substituan methoxyphenethyl. Etid pre -klinik yo montre ke konpoze sa a ka siyifikativman diminye alfa synuclein agrégation.
1.4 Anti enflamatwa ak iminitè modulateurs
Kòm NLRP3 inhibiteurs inhibiteurs, pirazol-3-carboxylic dérivés ACD fè egzèsis efè anti-enflamatwa pa bloke ASC oligomerization pwoteyin. Analog la MCC950 devlope pa Merck nan Almay ka diminye IL-1 sekresyon pa 89% nan yon modèl atrit gouty. Konpoze an se kounye a nan faz II esè klinik pou atrit rimatoyid.
Chimi pestisid: Devlopman nan formulasyon efikas ak ki ba toksisite
2.1 Engredyan aktif nan ensektisid
Pyrazole-3-carboxylic asid metil estè dérivés montre ekselan toksisite gastric ak kontak touye aktivite kont ensèk nuizib Lepidoptera. Analogik Fipronil la devlope pa Bayer Syans rekòt diminye LD50 a (Housefly) a 0.3 μ g/endividyèl pa entwodwi substituan trifluoromethyl. Mekanis li yo nan aksyon enplike nan blokaj reseptè GABA, ki mennen ale nan nerono hyperpolarization ak lanmò nan ensèk.
2.2 konsepsyon molekilè nan fonjisid
Kòm inhibiteurs dehydrogenase succinate (SDHI), pirazole-3-carboxylic dérivés ACD montre nanoskal konsantrasyon inhibition kont mwazi gri. Bixafen (pyrazole etè fonjisid la) analogique devlope pa Syngenta diminye risk pou yo rezistans dwòg pa 70% pa entwodwi yon pirazole bag pirimidin. Eksperyans jaden yo te montre ke konpoze an gen yon efè kontwòl ki rive jiska 92% kont kanni poud ble.
2.3 Synergists èbisid
Konbinezon an nan pirazol-3-carboxylic dérivés ACD ak glifozat ka amelyore efè a inhibition nan protoporphyrin oksidaz. Synergist PYR-3 devlope pa BASF ogmante mòtalite raje pa 40% nan yon rapò 1: 100. Mekanis li yo nan aksyon enplike nan reglemante nivo GSH nan plant yo ak akselere akimilasyon nan espès oksijèn reyaktif.
2.4 regilatè kwasans plant yo
Kòm inhibiteurs reseptè ethylene, pirazol-3-carboxylic dérivés ACD ka ankouraje devlopman rasin ak amelyore rezistans estrès. Analòg la ProHexadione devlope pa Sumitomo Chimik nan Japon ka ogmante fòs tij diri pa 35% nan yon konsantrasyon nan 5ppm. Konpoze sa a ap travay pa reglemante GA biosynthesis.
Syans Materyèl: Bati Materyèl Fonksyonèl
3.1 Metal Organic Cadres (MOFs) Materyèl
Pyrazole-3-carboxylic ACD, kòm yon ligand bidentate, pwòp tèt ou reyini ak iyon metal tankou Zn ²+ak Cu ²+yo fòme materyèl pore cristalline. Materyèl la PCN-134 devlope pa ekip la rechèch nan Sun Yat Sen Inivèsite gen yon parye sifas espesifik nan 2800m ²/g ak yon CO2/N2 rapò separasyon selektif nan 120: 1. Materyèl sa a demontre potansyèl aplikasyon endistriyèl nan jaden an nan pirifye gaz natirèl.
3.2 Modifikasyon materyèl polymère
Kòm yon chèn bò gwoup fonksyonèl, pirazole-3-carboxylic ACD ka konfonn Polymers ak pwopriyete fluoresans kèk. Poly (pirazol karboksilik asid akrilamid la) copolymer devlope pa East Lachin Inivèsite nan Syans ak Teknoloji gen yon limit deteksyon nan 0.2 μ m pou Fe ³ {{3}
3.3 Likid Crystal Materyèl Design
Pyrazole-3-carboxylic ACD dérivés ka itilize kòm mesogens yo konstwi tou pre cristalline likid materyèl kristal. Materyèl yo seri PZ-LC devlope pa Tsinghua Inivèsite kenbe yon faz ki estab kristal likid nan seri a tanperati a 25-65 degre, ak yon tan repons nan milisgond. Materyèl sa a gen kandida aplikasyon nan jaden an nan ekspozisyon fleksib.
3.4 Modifikasyon sifas nan nanoparticles
Kòm yon ligand kelat, pirazol-3-karboksil ACD ka modifye sifas la nan nanoparticles lò amelyore biocompatibility. Devlope pa Enstiti a nan Chimi, Akademi Chinwa nan Syans AuNPs@Pz materyèl la te montre yon ogmantasyon 8-pliye nan efikasite absorption nan selil HeLa. Materyèl sa a akimile nan sit la timè nan efè EPR epi yo ka itilize pou terapi fototèrmik.
Sentèz òganik: aplikasyon entèmedyè kle yo
4.1 Konstriksyon konpoze heterocyclic
Pyrazole-3-carboxylic asid, kòm yon précurseur, ka patisipe nan milti-eleman reyaksyon yo konstwi heterocycles konplèks. Reyaksyon Cascade UGI souri devlope pa Inivèsite Sichuan sentèz milti ki ranplase pirazolo [1,5-A] dérivés pirimidin nan yon sèl po lè l sèvi avèk pirazole-3-carboxylic asid, amine, ak isonitrile kòm matyè premyè, ak yon sede nan 82%.
4.2 Chiral katalis ligand
Atravè reyaksyon idrogenasyon asimetri, dérivés pirazol-3-carboxylic ACD ka jenere konpoze alkòl chiral. IR PBBox sistèm nan kataliz devlope pa Enstiti a Massachusetts nan Teknoloji ka reyalize yon valè EE nan 99% pou - Cyanopyrazole Formate anba 10 ATM presyon H2. Reyaksyon sa a gen yon pakèt aplikasyon nan endistri pharmaceutique la.
4.3 Total sentèz pwodwi natirèl
Kòm yon fragman debaz,5-pirazolekarboksilik asidse patisipe nan sentèz la total de alkaloid divès kalite. Wout la (-)-silendrikin total sentèz devlope pa yon ekip rechèch nan Inivèsite Harvard, lè l sèvi avèk pirazole-3-carboxylic ACD kòm materyèl la anvan tout koreksyon, reyalize yon sede total de 11% apre 12 etap nan reyaksyon. Wout sa a konstwi sant chiral nan reyaksyon kle asimetri diels.
4.4 Koloran ak sond fliyoresan
Pyrazole-3-carboxylic dérivés ACD ka konstwi rapò kalite fliyoresan sond nan efè ICT. Sondaj la PZ-Bodipy devlope pa Wuhan Inivèsite gen yon limit deteksyon nan 5nm pou GSH. Pwofil la te aplike avèk siksè nan D 'estati a redox nan mitokondri selil ap viv la.
Lòt zòn aplikasyon inovatè
5.1 Materyèl depo enèji
Kòm redox sant aktif, pirazole-3-carboxylic dérivés ACD ka amelyore pèfòmans nan supercapacitors. Materyèl la konpoze PZ RGO devlope pa Nankai Inivèsite gen yon kapasite espesifik nan 320F/g nan yon dansite aktyèl la nan 1A/g ak yon estabilite monte bisiklèt nan plis pase 10000 fwa.
5.2 Aditif Manje
Kòm inhibiteurs gou anmè, pirazol-3-carboxylic dérivés ACD ka amelyore gou manje. Formamid pyrazole N-ranplase devlope pa sant Nestle R & D ka ogmante papòt la anmè nan kafeyin pa twa fwa nan yon dòz 0.01%.
5.3 aditif lwil lubrifyan
Kòm presyon ekstrèm ajan anti-mete, pirazole-3-carboxylic dérivés ACD ka fòme fim pwoteksyon sou sifas metal. Aditif la PZ-T305 devlope pa Sinopec ogmante valè a PB nan lwil baz a 800N ak se apwopriye pou lou-devwa wilaj Kovèti pou.
5.4 Ajan Tretman Dlo
Kòm precipitants kelat, pirazol-3-carboxylic dérivés ACD ka retire iyon metal lou. Materyèl la PZ-DTC devlope pa Tsinghua Inivèsite gen yon kapasite adsorption nan 245mg/g pou Hg ²+, ki satisfè nòm yo pou tretman dlo pou bwè.
Metòd 1:
Ajoute yon solisyon akeuz nan KMNO4 (40.9 gram, 0.26 mòl) nan yon solisyon tèt nan 3-methyl-1 (2) H-pirazol (9.8 mililit, 0.12 mòl) nan 0.5 lit dlo lè l sèvi avèk 1H-pyrazole-3-carboxylic ACD. Chalè ak rflu melanj lan pou 5 èdtan. Cool, filtre, epi konsantre sispansyon nwa a nan yon ti volim. Solisyon an te asidifye ak 3N kloridrat, ak blan solid ki te fòme a te ranmase ak lave ak ET2O jwenn tit la konpoze pyrazole-3-carboxylic ACD . 100% sede . 1 H NMR (DMSO-D6200MHz) Δ 7.75 (d, J {{{{
Metòd 2:
Fonn 3-methylpyrazole (2.0g, 1.96 ml, 24.36 mmol) nan 92 mL H2O ak 46 mL piridin. Chalè ak rflu solisyon an, epi ajoute KMNO4 (19.3g, 121.79mmol) nan lo. Chalè ak rflu melanj lan ki kapab lakòz pou 45 minit, fre nan tanperati chanm, ak filtre. Lave presipite nwa a byen ak H2O cho ak ekstrè filtraj la de fwa ak asetat etilik (EtOAC). Lè sa a, konsantre faz la akeuz jwenn yon blan solid pirazol-3-karboksilik asid . 100 sede.
Add apwopriye asetal (2.0 mmol) ak asetòn (20 mL) nan yon 50 ml flakon wonn anba. Add endyòm trifluoromethanesulfonate (iii) (0.8 mol%) nan melanj lan. Reyaji nan tanperati chanm nan pou 8 èdtan ak kontwole nan HPLC ak analiz TLC. Retire sòlvan an apre yo fin reyaksyon an fini anba presyon redwi. Sèvi ak hexane/ethyl acetate (20: 1 a 5: 1 gradyan) kòm eluent, yo te pwodwi a bit pirifye pa kromatografi kolòn sou jèl silica (40g) jwenn pwodwi pirazol-3-carboxylic ACD la.
Add 6.0 gram (38.0 milimol) nan pèrmanganat potasyòm nan lo nan yon solisyon nan 0.9 gram (6.4 milimol) nan idrazin III nan 45 mililit nan dlo, chalè a 85-90 degre C, epi kenbe melanj lan nan tanperati sa a pou 2 èdtan. Filtre soti presipite a nan oksid Manganèz (IV) epi lave avèk yon kèk pòsyon nan dlo cho. Konbine filtraj la ak solisyon an lave, evapore nan 1/3 nan volim inisyal la, fre ak asidify ak konsantre idroklorik ACD, filtre soti precipitate a, epi sèk yo jwenn konpoze an tit5-pirazolekarboksilik asid. Sede a se 0.5 g (69%).
5-Pyrazolecarboxylic asid (C ₄ H ₄ N ₂ O ₂) se yon enpòtan heterocyclic carboxylic asid konpoze lajman ki itilize nan jaden yo nan medikaman, pestisid, ak syans materyèl. Estrikti li konsiste de yon bag pyrazole (yon senk manm nitwojèn ki gen heterocyclic bag) ak yon gwoup asid karboksilik (- COOH), posede pwopriyete chimik inik ak aktivite byolojik.
Nan fen 19yèm ak kòmansman 20yèm syèk yo, famasi yo te kòmanse eksplore reyaksyon fonksyonalizasyon sou bag pirazol.
Nan 1895, Arthur Hantzsch (1857-1935) rapòte sentèz la nan 3-pirazolekarboksilik asid, men asid la 5-ranplase pirazolecarboxylic pa t 'ankò te dekouvri. Akòz efè elektwonik nan bag la pirazole, reyaksyon an sibstitisyon 5-pozisyon se pi difisil, se konsa sentèz la 5-pirazolekarboksilik asid rive pita pase 3-izomèr.Na nan konmansman an nan 20yèm syèk la, famasi òganik eseye sentèz 5-pirazolekarboksilik asid nan carboxylation nan pyrazole nan pyrazole, butenolin a asid la.
Nan 1912, E. Buchta rapòte yon metòd oksidasyon pou pirazol-5-Carboltehyde, men metòd sa a pwodwi anpil pwodwi pa-yo ak te difisil pirifye.
Nan 1935, RH Wiley amelyore metòd la sentèz lè l sèvi avèk reyaksyon an oksidasyon nan pirazole-5-boronic asid jwenn-wo-pite 5-pirazolekarboksilik asid la pou premye fwa.
Nan mitan-20yèm syèk la, ak devlopman nan teknoloji sentèz òganik, yo te metòd la sentèz nan 5-pirazolecarboxylic asid optimisé: nan 1948, HD Hartough rapòte gaz-faz reyaksyon an karboksilasyon nan pirazole-5-lityòm sèl ak CO ₂, ak yon sede ogmante a 60%.
Nan 1957, RA Abramovitch devlope metòd la karboksilasyon nan pirazole-5-Glignard reyaktif, ki te fè kondisyon yo reyaksyon pi modere.
Baj popilè: 5-Pyrazolecarboxylic asid CAS 1621-91-6, Swèd, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann