Thiostepton,Konnen tou kòm NSC 170365, FOXM1 inhibiteur I, pwoteyin sentèz inibitè, Bryamycin, NSC 81722, thiactin, thiostreptin A, li se yon konpoze ak aktivite byolojik espesifik aparans la se yon blan nan blan ak yon solubilite nan pi gran pase oswa egal a 10mg/ML nan D. Li gen yon solubility nan apeprè 0.5mg/mL nan yon solisyon 1: 1 nan DMF ak PBS (pH 7.2). Pite a se jeneralman pi wo pase 95%. Li se yon natirèl siklik oligopeptid antibyotik ak yon pwodwi natirèl nan sentèz ribosomal ak pòs-translasyonèl modifye peptides (Ripps). Li montre aktivite antibyotik pa pwolonje etap sa yo nan sentèz pwoteyin, bloke izolman nan faktè elongasyon G (EF-G) nan ribozòm, ak divilge fosfat inòganik soti nan EF-G apre idroliz GTP. An menm tan an, li se tou yon inibitè nan FOXM1, ki ka anpeche FOXM1 nan selil mamifè yo, anpeche ekspresyon an nan jèn réglementées pa FOXM1 (ki gen ladan FOXM1 tèt li), kidonk anpeche pwopagasyon selil kansè moun ak pwovoke apoptoz selil. Konpoze sa a gen yon pakèt domèn aplikasyon nan biyoloji molekilè, famasi, ak lòt jaden rechèch syantifik, epi yo ka itilize kòm yon reyaktif rechèch. Li kapab itilize sèlman pou eksperyans rechèch syantifik epi li entèdi pou klinik medikal ak lòt rezon. Kondisyon depo li yo se -20 degre, lwen limyè, imidite -prèv, sele ak sèk. Apre dissolve nan sòlvan an, tanpri eseye sèvi ak li nan yon mwa nan -20 degre.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
|
Fòmil chimik |
C72H85N19O18S5 |
|
Mas egzak |
1663.49 |
|
Pwa molekilè |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Analiz elemantè |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Pwen k ap fonn |
248-257 degre (Dec.) |
|
Dansite |
1.0824 (estimasyon ki graj) |
|
Kondisyon depo |
anba -20 degre |
|
|
|
Thiosteptonse sitou itilize nan rechèch syantifik, espesyalman kòm yon antibyotik enpòtan ak pwoteyin sentèz inibitè, jwe yon wòl kle nan biyoloji molekilè, farmakoloji ak lòt rechèch. Sa ki anba la a se yon eksplikasyon detaye sou objektif li yo:
Anpeche sentèz pwoteyin: youn nan aktivite prensipal li yo byolojik se fè egzèsis efè antibyotik pa anpeche sentèz pwoteyin. Pandan sentèz pwoteyin, sibstans sa a ka bloke izolman nan faktè elongasyon G (EF-G) nan ribozòm ak liberasyon an nan fosfat inòganik soti nan EF-G apre idroliz GTP, kidonk entèfere ak pwogrè nòmal nan sentèz pwoteyin. Efè inhibition sa a fè li yon antibyotik efikas ki ka konbat yon varyete mikwo -òganis.
Anpèchman nan pwopagasyon selil kansè nan: nan adisyon a ke yo te itilize kòm yon antibyotik, li te tou yo te jwenn ki gen kapasite nan anpeche pwopagasyon selil kansè. Li reyalize sa a pa anpeche aktivite a nan bwat la Forkhead M1 (FOXM1) faktè transkripsyon. FoxM1 se overexpressed nan anpil timè malfezan epi li se patisipe nan reglemante kle pwosesis byolojik tankou sik selilè, reparasyon domaj ADN, ak anjyojenèz. Li ka oaza anpeche aktivite a nan FOXM1, kidonk anpeche pwopagasyon nan selil kansè yo ak pwovoke apoptoz selil. Dekouvèt sa a gen valè aplikasyon potansyèl nan jaden an nan anti-kansè nan devlopman dwòg.
Aplikasyon nan jaden rechèch syantifik
Rechèch biyoloji molekilè: Nan rechèch biyoloji molekilè, li se souvan itilize kòm yon reyaktif zouti yo etidye pwosesis byolojik tankou sentèz pwoteyin, fonksyon ribosome, ak règleman ekspresyon jèn. Pa itilize efè a inhibition nan thiost, chèchè ka obsève ak analize fonksyon yo ak mekanism nan jèn espesifik oswa pwoteyin nan selil yo. Anplis de sa, li kapab tou itilize ekran ak idantifye jèn oswa konpoze ki gen rapò ak fonksyon ribosome, bay zouti pwisan pou yon konpreyansyon pi fon nan estrikti ribosome ak fonksyon.
Rechèch farmakolojik: Nan rechèch famasi, li te lajman etidye kòm yon konpoze ak aktivite antikanse. Chèchè ki fèt an pwofondè etid sou efè li yo sou pwopagasyon selil kansè, apoptoz, ak kwasans timè nan nan vitro ak eksperyans nan vivo. Etid sa yo pa sèlman revele mekanis anti-kansè li yo, men tou bay baz enpòtan pou aplikasyon li nan devlopman dwòg anti-kansè. Anplis de sa, li kapab tou sèvi kòm yon konpoze modèl pou tès depistaj dwòg, yo itilize yo dekouvri ak devlope dwòg roman ak menm jan an anti-kansè nan aktivite.
Ki efè segondè konpoze sa a?
Thiostepton, kòm yon inibitè antibyotik ak pwoteyin sentèz, gen yon pakèt aplikasyon nan rechèch syantifik. Sepandan, tankou lòt dwòg, li ka gen tou kèk efè segondè pandan itilize:
1. Efè segondè yo
Malèz nan sistèm dijestif la
Kèk pasyan ka fè eksperyans malèz dijestif apre li fin resevwa tretman ak konpoze sa a. Sa a sitou gen ladan kè plen, vomisman, dyare, elatriye. Sentòm sa yo yo anjeneral ki te koze pa efè a enteresan nan dwòg sou mukoza a gastwoentestinal. Pou pasyan ki gen malèz sistèm dijestif, li rekòmande pou ajiste rejim medikaman an, tankou diminye dòz dwòg la oswa chanje tan administrasyon an, pou soulaje sentòm yo.
Reyaksyon alèjik
Nan ka ki ra, pasyan yo ka devlope reyaksyon alèjik sou li. Sentòm yo nan reyaksyon alèjik ka gen ladan gratèl, gratèl, difikilte pou l respire, anfle vizaj, elatriye Yon fwa yon reyaksyon alèjik rive, yo ta dwe medikaman an dwe sispann imedyatman epi asistans medikal t'ap chache. Pou pasyan ki gen konstitisyon alèjik, yo ta dwe fè yon tès alèji anvan yo itilize pou asire itilize san danje.
Sentòm sistèm nève a
Itilizasyon li yo ka lakòz tou kèk sentòm newolojik, tankou tèt fè mal, vètij, elatriye. Sentòm sa yo ka ki gen rapò ak efè dirèk nan medikaman sou sistèm nève a. Pou pasyan ki gen sentòm newolojik, li rekòmande pou kontwole chanjman nan sentòm yo epi ajiste rejim dòz la oswa sispann medikaman si sa nesesè.
Pwoblèm nan fwa ak fonksyon ren
Long tèm oswa twòp itilize ka lakòz domaj nan fwa ak fonksyon ren. Medikaman yo metabolize ak elimine nan fwa a ak ren yo, ak alontèm oswa itilizasyon twòp ka ogmante chay la sou fwa a ak ren yo, ki mennen ale nan fwa nòmal ak fonksyon ren. Se poutèt sa, pandan itilize, fwa ak endikatè fonksyon ren tankou transaminaz ak kreyatinin yo ta dwe kontwole regilyèman yo san pèdi tan detekte epi trete fwa ak domaj fonksyon ren.
Sistèm san nòmal
Itilizasyon li yo ka lakòz tou anomali nan sistèm san an, tankou leukopenia, tronbositèn, elatriye. Sentòm sa yo ka gen rapò ak efè inhibition nan dwòg sou fonksyon mwèl zo ematopyotik. Pou pasyan ki gen anomali ematolojik, medikaman yo ta dwe imedyatman sispann ak tès ki enpòtan yo ta dwe fèt yo evalye si wi ou non se mwèl zo fonksyon ematopoyetik ki gen pwoblèm.
Lòt efè segondè
Anplis de efè segondè komen mansyone pi wo a, itilize nan sibstans sa a ka lakòz tou kèk lòt efè segondè, tankou lafyèv, frison, fatig, elatriye. Sentòm sa yo yo anjeneral modere, epi kòm tan medikaman an prolongation ak kò a piti piti adapte, sentòm yo pral soulajman. Sepandan, pou pasyan ki gen sentòm pèsiste oswa vin pi mal, alè atansyon medikal ak ajisteman nan plan tretman yo ta dwe chache.
2. Mezirevansyon ak metòd tretman pou efè segondè yo
mezi prevantif
- Fè egzateman kontwole endikasyon yo: Anvan ou itilizeThiostepton, kondisyon pasyan an ak kondisyon fizik yo ta dwe ak anpil atansyon evalye asire ke endikasyon yo pou itilize dwòg yo klè.
- Medikaman estanda: Fè egzateman swiv dòz la, l ', ak kou nan tretman ki espesifye nan konsèy doktè a ak enstriksyon pou fè pou evite itilizasyon twòp oswa abi.
- Siveyans reyaksyon negatif: Pandan itilize nan medikaman, kondisyon fizik pasyan an ak reyaksyon negatif yo ta dwe byen kontwole, ak deteksyon alè ak tretman yo ta dwe te pote soti.
- Popilasyon espesyal yo ta dwe itilize avèk prekosyon: fanm ansent, fanm bay tete, timoun yo ak lòt popilasyon espesyal ta dwe itilize avèk prekosyon ak anba konseye pedagojik la nan yon doktè.
Metòd Pwosesis
- Sispansyon ak obsèvasyon: Yon fwa reyaksyon negatif rive, medikaman an ta dwe sispann imedyatman epi sentòm yo ta dwe byen kontwole pou chanjman. Pou pasyan ki gen sentòm modere, yo ka pwòp tèt ou soulaje apre sispann medikaman an.
- Tretman sentòm: Pou pasyan ki gen sentòm grav, tretman sentòm yo ta dwe te pote soti dapre sitiyasyon an espesifik, tankou lè l sèvi avèk anti dwòg alèjik, dwòg hepatoprotective, elatriye.
- Ajiste plan tretman: Pou pasyan ki gen reyaksyon negatif grav, yo ta dwe plan tretman an dwe ajiste dapre konsèy doktè a, ak lòt dwòg ki apwopriye oswa metòd tretman yo ta dwe chwazi.
3.Suggestions pou itilize san danje
Asire itilize nan san danje nanThiostepton, sa ki annapre yo se kèk sijesyon:
- Anvan ou itilize, li ak anpil atansyon enstriksyon yo ak konprann endikasyon yo, dòz, kontr, ak lòt enfòmasyon nan medikaman an.
- Fè egzateman swiv dòz la, l ', ak kou nan tretman ki espesifye nan konsèy doktè a ak enstriksyon pou fè pou evite abuze oswa move itilizasyon nan medikaman an.
- Pandan itilizasyon medikaman an, kondisyon fizik pasyan an ak reyaksyon negatif yo ta dwe kontwole byen epi rapòte bay doktè a nan yon fason apwopriye.
- Pou popilasyon espesyal tankou fanm ansent, bay tete fanm, timoun, elatriye, yo ta dwe itilize anba konseye pedagojik la nan yon doktè.
Dimansyon aplikasyon ak sekirite
Dimansyon aplikasyon an: aplikasyon divès soti nan laboratwa nan anviwònman klinik
Thiosrepton se yon oligopeptid siklik antibyotik sòti nan Streptomyces fargesii. Estrikti chimik inik li (ki gen ladan bag thiazole ak polysulfide atòm) endows li ak plizyè aktivite byolojik. Jaden aplikasyon li kouvri rechèch debaz, terapi anti-timè ak règleman iminitè:
Zouti Biyoloji Molekilè
Makè tès depistaj recombinant:Metilaz la kode pa jèn nan rezistans thiostepton (TSR) ka espesyalman modifye 23S rRNA, anpeche dwòg soti nan obligatwa nan ribozòm, e konsa sèvi kòm yon makè tès depistaj pou Streptomyces plasmid recombinant. Jèn sa a te lajman klone nan sistèm vektè Streptomyces pou operasyon jeni jenetik.
Rechèch sentèz pwoteyin:Pa anpeche obligatwa nan subunit nan 50s ribosome nan faktè a elongasyon G (EF-G), ak bloke idroliz a nan GTP ak liberasyon an nan EF-G, thiostepton te vin yon zouti enpòtan pou etidye mekanis nan sentèz pwoteyin bakteri.
Anti-timè terapi
Foxm1 inhibiteurs:FOXM1 se yon faktè transkripsyon kle ki regle sik selilè a epi li se overexpressed nan divès kalite timè malfezan, tankou kansè nan kolon ak kansè nan tete. Thiostrepton siyifikativman inibit pwopagasyon selil timè pa desann-reglemante ekspresyon an nan FoxM1.
Eksperyans in vitro te montre ke li te gen yon efè fò inhibition sou A2780 selil kansè nan ovè (IC 50=1.10 μm) ak HEC-1A selil kansè nan andometri (IC 50=2.22 μM).
Nan modèl bèt, piki intraperitoneal nan 17 mg/kg ta ka diminye volim nan timè nan sourit sarcoma Ewing a pa apeprè 72%, e pa te gen okenn toksisite siyifikatif obsève.
Vize avantaj:Konpare ak dwòg chimyoterapi tradisyonèl yo, Thiostepton gen pi wo selectivite pou rapidman proliferasyon selil timè ak mwens efè segondè.
Règleman iminitè
TLR7-9 inhibiteurs:Aktivasyon nòmal nan Toll-tankou reseptè 7-9 (TLR7-9) se pre relasyon ak maladi auto-immunes tankou atrit rimatoyid ak sistemik lupus eritematosus. Thiostrepton bay yon nouvo estrateji ki ka geri ou pou maladi iminitè maladi pa anpeche TLR7-9 chemen an siyal ak diminye liberasyon an nan faktè enflamatwa.
Potansyèl pre -klinik:Nan psoriasis ki tankou modèl enflamatwa, thiostrepton siyifikativman diminye repons enflamatwa po, ak espesifik vize li yo se siperyè a sa yo ki an bortezomib inhibiteur proteasome.
Eksplorasyon nan nouvo aplikasyon yo
Tretman skleroderma:Dènye etid yo te konfime ke Thiostepton ka amelyore sentòm yo redi po nan skleroderma pa reglemante fibwoz ki gen rapò ak wout siyal, bay yon altènatif pou pasyan entolerans nan imunosupresan.
Aktivite anti -bakteri:Kòm yon bakteri Gram-pozitif inibitè, Thiostrepton montre potansyèl efè anti-bakteri kont dwòg ki reziste tansyon tankou methicillin ki reziste Staphylococcus aureus.
Evalyasyon sekirite: fwontyè ant rechèch ak pratik klinik
Karakteristik toksisite
Toksisite egi:Eksperyans bèt yo te montre ke piki intraperitoneal nan 17 mg/kg pa lakòz gwo domaj ògàn, men dòz segondè (tankou 100 mg/kg) ka lakòz epatotoksisite modere.
Sitotoksisite: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), ki sijere yon pi laj fenèt ki ka geri ou.
Risk alontèm:Kounye a, pa gen okenn done sou alontèm itilizasyon imen, men pa gen okenn rezistans dwòg oswa kimilatif toksisite te obsève nan modèl bèt.
Operasyon ak depo espesifikasyon
Pwoteksyon pèsonèl:Mask gaz, anti-estatik rad ak linèt yo dwe chire pou fè pou evite rale nan vapè oswa kontak po.
Seleksyon sòlvan:Li rekòmande yo sèvi ak DMSO pou yap divòse (125 mg/mL), epi evite solisyon akeuz (ki se tendans presipitasyon).
Kondisyon depo:Apre alikòt, magazen nan -20 degre (pou itilize nan 1 mwa), oswa magazen nan -80 degre pou yon tan long (pou 6 mwa). Evite repete konjelasyon ak deglase.
Defi transfòmasyon nan klinik
Limitasyon solubilite dlo:Thiostrepton se yon ti kras soluble nan dlo ak byodisponibilite li yo bezwen yo dwe amelyore nan nanocarriers oswa modifikasyon chimik (tankou PEG-illasyon).
Route Administrasyon:Kounye a, se piki intraperitoneal sitou itilize nan eksperyans bèt. Pou aplikasyon nan klinik, preparasyon administrasyon oral oswa aktualite yo dwe devlope.
Estati regilasyon:Kòm yon reyaktif rechèch, Thiostepton se entèdi pou yo te itilize sou kò imen an, ak aplikasyon klinik li yo dwe ale nan yon pwosesis apwobasyon dwòg strik.
Baj popilè: Thiostrepton CAS 1393-48-2, Swèd, Konpayi fabrikasyon, faktori, Wholesale, Achte, Pri, esansyèl, Pou Vann