Paclitaxel poud(PTX) se yon dwòg ki trè efikas, ki ba toksisite, ak yon gwo -spectre natirèl anti-kansè ak fòmil molekilè C47H51NO14 ak CAS 33069-62-4. Li te lajman itilize nan tretman kansè nan tete, kansè nan ovè, kèk kansè nan tèt ak kou ak kansè nan poumon klinikman. Paclitaxel, kòm yon konpoze alkaloid diterpenoid ak aktivite antikansè, te atire gwo atansyon nan men botanist, famasi, famasi, ak byolojis molekilè akòz nouvo ak konplèks estrikti chimik li yo, aktivite byolojik vaste ak enpòtan, roman ak inik mekanis nan aksyon, ak resous natirèl ra, ki fè li yon mond ki renome anti-kansè dezyèm zetwal mwatye syèk la ak konsantre nan rechèch la nan 220yèm syèk la.
Pwa molekilè relatif la se 853.91. Paclitaxel se yon poud blan cristalline ki san odè, san gou, ak ensolubl nan dlo. Li fasil idrosolubl nan solvang òganik tankou metanol, asetonitrile, klowofòm, ak asetòn, ak prèske ensolubl nan dlo. Kounye a, fòmilasyon klinik yo itilize yon solisyon 50:50 nan lwil oliv Castor polyoxyethylene (Cremophor EL) ak etanòl anidrid (v/v) kòm sòlvan an. Paclitaxel gen tandans fè ki pa-liye ak sifas vè oswa plastik nan solisyon, sa ki lakòz yon diminisyon nan konsantrasyon.
Paclitaxel, ke yo rekonèt kòm yon dwòg chimyoterapi, ka anpeche pwopagasyon selil kansè yo pa pwovoke arè sik selil yo ak pwovoke dezas mitotik. Kòm byen li te ye, paclitaxel ka pwovoke plizyè lanmò selil nan kansè. Anplis de sa nan pwovoke dezas mitotik pandan mitoz, paclitaxel yo te montre pwovoke ekspresyon plizyè medyatè pro apoptotik ak kontwole aktivite medyatè anti apoptotik.
|
|
|
Paclitaxel se yon dwòg natirèl anti-timè ki sòti nan jape Taxus chinensis. Depi dekouvèt li an 1962, li te vin youn nan medikaman prensipal yo nan domèn tretman kansè akòz mekanis inik li yo anti-kansè ak aplikasyon klinik lajè. Mekanis aksyon li yo estabilize estrikti mikrotubul, bloke mitoz selil timè, e li gen efè terapetik enpòtan sou divès kalite timè malfezan.
Li se premye dwòg chimyoterapi ki gen orijin plant natirèl apwouve pa FDA. Endikasyon debaz li yo kouvri twa gwo ensidans timè malfezan: kansè nan ovè, kansè nan tete, ak kansè nan poumon ki pa -ti, epi piti piti elaji nan domèn timè solid tankou kansè nan tèt ak kou, kansè nan èzofaj, ak kansè nan matris.
1. Kansè ovè: doub wòl premye -tretman ak sekou pou repete
Kansè ovè se te premye endikasyon ki te apwouve pou paclitaxel. Etid klinik yo te montre ke konbinezon an nan platinum ki baze sou dwòg, tankou carboplatin, ka siyifikativman pwolonje pwogresyon siviv gratis nan pasyan ki gen kansè nan ovè avanse. Pou kansè nan ovè platinum reziste, pousantaj repons objektif monoterapi se 20% -30%, sa ki fè li plan sekou estanda pou pasyan frekan.
Mekanis aksyon li yo se anpeche depolymerization mikrotubule, bloke sik divizyon selil timè, epi montre toksisite selektif, espesyalman nan direksyon rapid pwopagasyon selil timè yo.
2. Kansè nan tete: pwoteksyon sik konplè soti nan tretman adjuvant ak kansè metastatik
Li okipe yon pozisyon debaz nan tretman kansè nan tete. Pou tretman adjuvant nan kansè nan tete lenfatik pozitif, konbinezon an nan dwòg anthracycline (tankou doxorubicin) ka diminye risk pou repetisyon pa 50%; Pou kansè nan tete metastatik, kòm yon dezyèm -liy tretman dwòg, pousantaj remisyon objektif pasyan ki reziste anthracycline ka toujou 30% -40%. Inovasyon fòm dòz li yo (tankou albumin obligatwa paclitaxel) plis amelyore efikasite a epi li te montre pi bon benefis siviv nan subtip trip kansè nan tete negatif.
3. Kansè nan poumon ki pa ti selil: rejim estanda pou chimyoterapi konbinezon
Medikaman platinum konbinezon (tankou cisplatin) se premye rejim chimyoterapi pou kansè nan poumon ki pa-ti selil (NSCLC), espesyalman apwopriye pou pasyan avanse oswa metastatik. Rechèch yo montre ke apwòch sa a ka pwolonje siviv medyàn pasyan yo jiska 10-12 mwa, epi li pi efikas pase adenokarcinom nan trete subtip karsinom selil squamous. Pa anpeche anjyogenesis timè ak sinèrjetik amelyore efè anti-timè ak dwòg ki baze sou platinum, li te vin tounen yon eleman enpòtan nan tretman konplè pou kansè nan poumon.
4. Lòt timè solid: agrandi limit aplikasyon yo
Li te montre tou efè terapetik nan domèn tankou timè nan tèt ak kou, kansè nan èzofaj, ak kansè nan matris. Pou egzanp, nan kansè selil squamous nan tèt ak kou avanse lokalman, rejim TPF nan paclitaxel konbine avèk cisplatin ak fluorouracil ka siyifikativman amelyore pousantaj kontwòl lokal yo; Nan chimyoterapi pou kansè nan èzofaj, rejim DC konbine avèk cisplatin te vin chwa estanda pou pasyan avanse. Anplis de sa, rechèch eksploratwa ap fèt tou sou timè ki ra tankou sarkòm Kaposi ak kansè nan gastric.
Aplikasyon an pa limite a chimyoterapi tradisyonèl yo, men tou reflete direksyon pratik nan medikaman presizyon nan popilasyon espesyal, pasyan ki reziste dwòg -, ak nouvo fòmilasyon.
1. Tretman pou popilasyon espesyal: ajisteman dòz ak jesyon risk
Pasyan granmoun aje: Pou pasyan kansè nan ovè ki gen plis pase 70 ane, yon rejim monoterapi chak semèn (tankou 60mg/m² yon fwa pa semèn) ka diminye risk pou yo repwesyon mwèl zo pandan y ap kenbe efikasite.
Pasyan ki gen malfonksyònman fwa: pasyan ki gen malfonksyònman twò grav nan fwa bezwen diminye dòz la pa 20% -30%, pandan y ap pasyan ki gen malfonksyònman grav nan fwa yo ta dwe evite itilize li pou fè pou evite nerotoksisite ki te koze pa akimilasyon dwòg.
Fanm ansent: Li gen anbriotoksisite epi li kontr pou fanm ansent ak fanm ki bay tete. Kontrasepsyon strik obligatwa jiska 6 mwa apre fen chimyoterapi.
2. Tretman pasyan ki reziste dwòg-: eksplorasyon mekanis ak optimize pwogram
Pou kansè nan ovè platinum ki reziste, konbinezon gemcitabine oswa bevacizumab ka simonte kèk mekanis rezistans epi ogmante pousantaj repons objektif la a 40% -50%. Pou kansè nan tete trip negatif, konbinezon imunochemoterapi ak inibitè imunocheckpoint (tankou pabolizumab) ka siyifikativman pwolonje peryòd siviv san pwogresyon nan amelyore enfiltrasyon selil T.
3. Aplikasyon nouvo fòmilasyon: amelyore efikasite ak sekirite
Albumin bound paclitaxel: Li konbine paclitaxel ak albumin atravè nanoteknoloji, diminye toksisite ki gen rapò ak sòlvan, pèmèt pi wo administrasyon dòz (tankou 260mg/m2 chak 3 semèn), epi li montre efikasite nan timè refractory tankou kansè nan pankreyas ak melanom.
Paclitaxel liposomes: lè l sèvi avèk teknoloji enkapsulasyon lipozom diminye distribisyon dwòg nan tisi nòmal, minimize reyaksyon alèjik ak nerotoksisite, apwopriye pou pasyan ki gen alèji.
Mizel polymère Paclitaxel: fòme nanomikèl atravè materyèl polymère, pwolonje mwatye lavi dwòg yo, epi reyalize alontèm -liberasyon dirab. Li gen potansyèl nan tretman antretyen kansè nan poumon ak kansè nan tete.
Mekanis aksyon:
An 1979, Doktè Horwitz, yon famakològ molekilè nan Kolèj Medsin Einstein Ozetazini, te elucide mekanis inik anti-timè paclitaksèl la: paclitaxel ka lakòz balans dinamik pwoteyin mikrotubul ak dimè mikrotubul ki fòme mikrotubul yo pèdi, pwovoke ak ankouraje depomerizasyon mikrotubul, anpeche depomerizasyon mikrotubule, ak pwoteyin. estabilize mikrotubul yo ak anpeche mitoz selil kansè yo ak deklanche apoptoz, efektivman anpeche pwopagasyon selil kansè yo ak egzèse efè anti-kansè.
An reyalite, pwoteyin mikrotubul ki gen rapò ak mitoz selil yo prèske inivèsèl prezan nan tout selil ekaryotik, epi yo ka revèsibman total nan mikrotubul, ki nesesè pou separasyon kwomozòm. Mikrotubul yo se yon eleman nan sitoskelèt la ki distribye nan tout sitoplasm selil yo. Li gen karakteristik sa yo dinamik nan agrégation ak disosyasyon, epi li jwe yon wòl enpòtan nan kenbe mòfoloji selilè, divizyon selilè, transdiksyon siyal, ak transpò sibstans. Mikrotubul kenbe estrikti selil yo epi fòme sitoskelèt la ansanm ak mikrofilaman ak fib entèmedyè.
Yo menm tou yo fòme estrikti entèn nan sily ak flagèl, bay yon platfòm pou transpò intraselilè ak patisipe nan divès pwosesis selilè, ki gen ladan mouvman an nan vesik sekretè, òganèl, ak sibstans entraselilè. Anplis de sa, yo patisipe tou nan divizyon selilè (mitoz ak meyoz), ki gen ladan fòmasyon nan file koton ak rale apa nan kwomozòm ekaryotik. Apre mitoz, mikrotubul sa yo disoye ankò nan pwoteyin mikrotubul yo. Dezentegrasyon an kout nan imitasyon mato ki gen fòm mikrotubul ka preferans touye selil ki divize anòmal.
Gen kèk dwòg enpòtan kont-kansè, tankou kolchisin, vinblastin, vincristine, elatriye, ki gen efè anti-timè lè yo anpeche repwogram pwoteyin mikrotubul yo. Kontrèman ak dwòg anti mitotik anti-timè, paclitaxel se te premye dwòg dekouvri ki kominike avèk total pwoteyin mikrotubul yo, estabilize yo lè yo mare yo byen sere nan mikrotubul yo. Li te jwenn tou gen bon efè sou divès selil timè solid. Nouvo dekouvèt sa a te atire plis byolojis pou sèvi ak paclitaxel kòm yon zouti rechèch byomedikal, eksplore zòn aktivite selil yo enkoni epi dekouvri nouvo metòd pou medikaman anti-kansè.
Paclitaxel poudse yon metabolit segondè natirèl ki separe ak pirifye nan jape gymnosperm Taxus chinensis la, ki te klinikman verifye li gen bon efè anti-timè, espesyalman pou kansè nan ovè, kansè nan matris ak kansè nan tete ak yon to ensidans segondè nan kansè. Paclitaxel se dwòg ki pi popilè kont-kansè sou mache entènasyonal la nan dènye ane yo e li konsidere kòm youn nan medikaman ki pi efikas kont-kansè pou moun nan 20 pwochen ane yo.
Nan dènye ane yo, popilasyon an ak ensidans kansè sou Latè te fè eksperyans kwasans eksplozif, epi demann pou paclitaxel te ogmante siyifikativman. Paclitaxel ki nesesè pou rechèch klinik ak syantifik se sitou ekstrè dirèkteman nan Yew Chinwa a. Akòz kontni relativman ba nan paclitaxel nan kò plant la (se sèlman 0.069% rekonèt kòm kontni ki pi wo nan jape nan kout fèy Chinwa Yew la), apeprè 13.6 kg nan jape ka pwodwi 1 g nan paclitaxel. Trete yon pasyan kansè nan ovè mande pou 3-12 pye bwa Yew wouj ki gen plis pase yon santèn ane fin vye granmoun, ki te mennen nan yon gwo kantite antre nan Yew Chinwa a, sa ki lakòz espès pyebwa presye sa a yo dwe sou bò gwo disparisyon. Anplis de sa, resous yo nan Taxus yo trè ra, ak kwasans lan nan plant Taxus se ralanti, ki poze gwo difikilte pou plis devlopman ak itilizasyon paclitaxel.
Te wout byosentetik paclitaksèl la lajman elisi, ki gen ladan apeprè 20 etap anzimatik soti nan difosfat diterpenoid komen diterpenoid kumarin difosfat nan paclitaxel tèt li. Pwosesis konplèks sa a ka divize an twa pati: sous ak fòmasyon nwayo taksan, modifikasyon eskèlèt nwayo taksan, sentèz chèn bò kote ß - phenylpropanoid CoA, ak asanble paclitaxel. Malgre ke sentèz chimik yo te fini, li manke siyifikasyon endistriyèl akòz kondisyon strik, sede ba, ak gwo finansman. Metòd la semi sentetik nan paclitaxel se kounye a relativman matirite epi li konsidere kòm yon fason efikas pou elaji sous yo nan paclitaxel anplis kiltivasyon atifisyèl. Metòd la semi sentetik ka maksimize itilizasyon resous plant yo, men li pa fondamantalman diferan de ekstraksyon dirèk paclitaxel, ki mande pou konsomasyon yon gwo kantite pye bwa Taxus epi li toujou pa ka rezoud pwoblèm nan rate plant. Li evidan, ekstraksyon nan paclitaxel soti nan tisi yo nan plant Taxus chinensis anpil limite, ak jwenn nouvo fason yo jwenn paclitaxel se nan gwo siyifikasyon.
Botanis Arthur S. Barclay te kolekte jape nan yon pye bwa If Pasifik nan forè ki nan nò Parkwood, Washington, epi kolekte materyèl ki soti nan plis pase 200 plant diferan. Yo te voye echantiyon sa yo bay Wisconsin Alumni Research Foundation pou prepare ekstrè brit pou fè tès sou kilti selil kansè epidèm oral yo.
Li te dekouvri pandan tès viabilite selil yo ke youn nan echantiyon pyebwa yo te montre sitotoksisite.
Laboratwa fraksyon ak separasyon ki sitiye nan Triyang Research Park nan North Carolina, ki te dirije pa Monroe E. Wall, te kòmanse etidye echantiyon fre Taxus chinensis.
Engredyan aktif la te izole.
Yo te anonse dekouvèt yo nan reyinyon American Chemical Society ki te fèt nan Miami Beach.
Ekstrè aktif pi bon kalite yo te rele Taxol.
Shanghai Yizhong te anonse ke micelèl paclitaxel yo lajman itilize nan tretman divès kalite timè solid, ak endikasyon ki apwouve a se premye -tretman pou kansè nan poumon ki pa-ti; Faz III esè klinik kansè nan tete ak mizel paclitaxel te apwouve pa Food and Drug Administration.
Yon ekip ki soti nan Northwestern University School of Medicine rapòte rezilta yon Faz I esè klinik imen, kote yo te itilize yon nouvo aparèy ltrason implantable kranyal pou louvri baryè san -sèvo a epi kontinye antre dwòg chimyoterapi nan gwo zòn kle nan sèvo imen an pou amelyore efikasite tretman an. Rezilta rechèch yo te pibliye nan dènye nimewo The Lancet Oncology. Pwosedi 4-minit pou louvri baryè san-sèvo a fèt lè pasyan an reveye epi li ka retounen lakay li kèk èdtan apre. Rezilta yo endike ke tretman an san danje epi byen tolere, epi louvri baryè san-sèvo a mennen nan yon ogmantasyon nan konsantrasyon dwòg nan sèvo imen an apeprè 4-6 fwa. Syantis yo te obsève ogmantasyon sa a lè l sèvi avèk de diferan dwòg chimyoterapi ki pisan, paclitaxel ak carboplatin.
Albumin bound paclitaxel se yon womanpoud paclitaxelfòmilasyon ki te aplike nan tretman divès kalite timè solid. Medikaman sa a gen yon gwo efè anti-timè epi li itilize kounye a nan tretman kansè nan ovè, kansè nan tete, kansè nan pankreyas ak lòt maladi. Sepandan, li gen nerotoksisite grav epi li ka lakòz neropati periferik. Pasyan yo souvan eksprime pèt sansasyon ak doulè boule nan men yo ak pye yo, ki ka mennen nan entèripsyon tretman nan ka grav. Jiskaprezan, pa te gen okenn metòd efikas prevansyon ak tretman.
FAQ
'Li bèl travay ak Creative. etonan òganize, fasil pou kominike ak. reponn ak pwochen iterasyon, ak bèl travay.
Ki kalite chimyoterapi se paclitaxel?
Taxol (non chimik: paclitaxel) se yon dwòg chimyoterapi. Taxol se yondwòg chimyoterapi taxane. Yo itilize li pou trete kansè nan tete nan premye etap-ak kansè nan tete avanse oswa metastatik. Lòt taksan yo itilize pou trete kansè nan tete gen ladan nab-paclitaxel (Abraxane) ak docetaxel (Taxotere).
Ki mekanis aksyon paclitaxel?
Paclitaxel travay nan estabilize mikrotubul yo, anpeche demonte yo, ki mennen nan arete sik selilè ak lanmò selil evantyèlman. Li mare nan subinite beta-tibulin mikrotubul yo, ankouraje fòmasyon nan pakèt mikrotubul ki estab, ki pa-fonksyonèl epi deranje pwosesis dinamik divizyon selilè yo, tankou fòme file koton mitotik la. Dezòd sa a lakòz selil kansè yo bloke nan faz G2/M sik selil la.
Konbyen tan ou ka rete sou paclitaxel?
Tou depan de kalite kansè ou ou ta ka genyenjiska 8 sik ki ka pran jiska 6 mwa. Doktè w, enfimyè, oswa famasyen w ap eksplike w plan tretman w ak sa w ap atann. Ou gen paclitaxel kòm yon degoute nan san ou sou 3 èdtan (nan venn).
Baj popilè: paclitaxel poud cas 33069-62-4, Swèd, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann