Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans elamipretide peptide nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite elamipretide peptide pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Elamipretide peptide(ansyen ke yo rekonèt kòm SS-31, MTP{-131, Bendavia) se yon konpoze tetrapeptide atifisyèlman sentetize, poud blan, ak fòmil chimik C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, ak yon pwa molekilè 8,639 g/mol. Gen bon solubility dlo (50 mg / mL), ki fè li fasil pou prepare fòmilasyon pou piki. Molekil sa a konpoze de kat asid amine, ak sekans D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt se 2,6-dimethyltyrosine). Estrikti chimik inik li bay li ak fonksyon byolojik nan vize mitokondri, penetrasyon manbràn selilè, ak estabilize manbràn enteryè mitokondriyo.
Pwodwi nou yo
| Non pwodwi | Piki Elamipretide | Elamipretide poud |
| Kalite pwodwi | Piki | Poud |
| Pite pwodwi | Pi gran pase oswa egal a 99% | Pi gran pase oswa egal a 99% |
| Fòm pwodwi | Pou itilizasyon ekstèn | Pou itilizasyon ekstèn |
Elamipretide COA
Karakteristik estriktirèl molekilè
1. Konpozisyon asid amine ak stereoconfiguration
Sekans nanelamipretide peptidegen D-asid amine kalite (D-Arg ak Dmt), ki se yon konfigirasyon ki pa natirèl ki fè li trè rezistan nan degradasyon pwoteaz, asire estabilite nan vivo. Aranjman altènatif nan asid amine aromat (Dmt ak Phe) ak asid amine debaz (D-Arg ak Lys) fòme motif aromat kation, amelyore kapasite obligatwa yo nan cardiolipin mitokondriyo endomembran.
2. Cardiolipin vize
Fosfolipid yo se fosfolipid karakteristik nan manbràn enteryè mitochndrial la, ki enpòtan anpil pou kenbe estrikti mitochndrial (tankou mòfoloji cristae) ak fonksyon chèn transfè elèktron (ETC). Elamipretid mete yon bag aromat idrofob nan bikouch fosfolipid la pou fòme yon konplèks ki estab, kidonk:
Anpeche cardiolipin soti nan everting nan manbràn ekstèn nan mitokondri, anpeche lage cytochrome c ak reyaksyon an kaskad nan apoptoz;
Kenbe yon aranjman trè òdone nan kristae ak ogmante ekspoze nan sit aktif ATP synthase.
3. Distribisyon chaj ak pèmeyabilite manbràn
Sifas molekilè a pote yon chaj pozitif (valè XLogP3 AA se 0) epi li mare nan tèt cardiolipin ki chaje negatif atravè entèraksyon elektwostatik. Karakteristik sa a pèmèt li byen vit antre nan manbràn selilè a ak akimile nan manbràn mitochndrial enteryè a nan 10 minit, ak yon konsantrasyon plis pase 1000 fwa sa ki nan sitoplasm la.
Mitokondri jwe yon wòl enpòtan nan metabolis selilè, pwodiksyon enèji, kwasans ak diferansyasyon, transdiksyon siyal, ak apoptoz. Maladi mitochndry yo gen eterojenite klinik epi yo ka afekte plizyè ògàn ak tisi yo. Tradisyonèl yon sèl pwoteyin vize estrateji terapi yo difisil a efektivman retabli fonksyon mitochndrial. Pozisyone sou manbràn enteryè mitokondri ak mare nan fosfolipid kadyak, li amelyore asanble konplèks ETS nan hypercomplex respiratwa, amelyore efikasite respiratwa, amelyore byoenèjik, diminye jenerasyon ROS, ak amelyore mòfoloji mitochndry. Li kominike tou ak pwoteyin ki gen rapò ak manbràn enteryè mitochndry, kontwole pwopriyete elektwostatik sifas manbràn mitochndrial la, epi amelyore fonksyon mitochndrial nan plizyè nivo.
Nan tan lontan an,elamipretide peptidete kwè ke efè pwoteksyon mitochndrial liraglutide sitou te soti nan diminye jenerasyon espès oksijèn reyaktif (ROS) ak soulaje estrès oksidatif. Sepandan, etid ki vin apre yo te jwenn ke li pa aji pa "clearing" ROS, men pito amelyore fonksyon mitochndrial en jenerasyon ROS pandan y ap kenbe potansyèl manbràn mitochndrial enteryè.
Nan dènye ane yo, etid yo te jwenn ke liraglutide vize manbràn enteryè mitochndrial la pa kominike avèk fosfolipid kadyak. Cardiolipin se yon fosfolipid anionik ki jwe yon wòl enpòtan nan mitochndrial byoenergetics, ki gen ladan metabolis enèji, apoptoz selil, transdiksyon siyal, estabilite manbràn ak sinetik, osi byen ke sinetik fizyon / fizyon.
Etid nikleyè sonorite mayetik (NMR) yo montre ke liraglutide mare nan manbràn enteryè mitokondri yo, vesik lipid ki imite manbràn enteryè a, ak mitokondri izole, e sa a obligatwa depann sou prezans nan cardiolipin. Liaison li pou cardiolipin te enfliyanse tèren yo CL acyl chèn Et réglemente chaj sifas manbràn mitokondriyo ki gen cardiolipin. Rechèch te jwenn ke gen de eta nan entèraksyon ant liraglutide ak manbràn: "peptide pwoksimite" ak "peptide embedding". Pa adisyon ki pa-de chaj ion pozitif ak entèraksyon chimik espesifik, dansite chaj negatif nan manbràn bikouch la ki rich nan cardiolipin redwi.
Liaison de liraglutide pou cardiolipin kapab afekte entèraksyon ant protéines ak manbràn anndan mitochndrial, tankou réduire modifikasyon oksidatif chenn acil CL pa cytochrome c (CytC).
An menm tan an, sa a obligatwa tou chanje pwopriyete fizik yo nan manbràn, tankou ogmante asosyasyon nan pwòp tèt ou nan kardiofosfolipid, diminye to a difizyon lateral nan lipid, amelyore akimilasyon lateral san yo pa domaje estrikti nan bikouch kouch, ki ka ankouraje amelyorasyon fonksyon mitochndrial.
Dapre rezilta rechèch yo, Mitchell et al. pwopoze twa modèl yo eksplike mekanis terapetik imatinib downregulating potansyèl sifas nan manbràn mitochndrial anionik: premyèman, chanje distribisyon an nan kasyon divalan (tankou Ca2+) ak afekte pwopriyete yo nan manbràn bikouch; Dezyèm lan se diminye entèraksyon toksik ant pwoteyin alkalin (tankou CytC) ak manbràn kardyolipin rich, epi evite peroksidasyon lipid; Twazyèm lan se chanje pwopriyete fizik manbràn fosfolipid la pa fè pwomosyon akimilasyon lipid ak koube lokal yo.
Nouvo Sur nan entèraksyon ki genyen ant liraglutide ak pwoteyin manbràn enteryè mitokondriyo
Teknoloji mas spectrometri ka itilize kwa-chimik pou idantifye entèraksyon pwoteyin nan selil vivan yo ak òganèl fonksyonèl izole. Rechèch yo te jwenn ke gen 12 pwoteyin kwa-ki lye nan mitokondri enkubasyon ak biotin ki make Iramipide (b-ELAM), ki dirèkteman kominike avèk fosfolipid kadyak epi yo sitou divize an de kategori: moun ki enplike nan jenerasyon ATP ak metabolis 2-oxoglutarate. Sa a konsistan avèk kapasite Iramipide pou amelyore mitochndrial byoenergetics.
Ilamiside reyaji avèk cytochrome c oksidaz (CIV) subunite NDUA4, ki ka jwe yon wòl enpòtan nan entegrasyon CIV nan supercomplex la. B-Tretman ELAM ka ogmante maksimòm dekouplage mitokondri kadyak ak respirasyon CIV nan sourit ki gen laj, pandan y ap diminye pwodiksyon H2O2.
Ilamiside tou dirèkteman kominike avèk adenosine diphosphate (ADP)/ATP transferase (ANT) 1, kwa-ki lye ak sifas matris ANT1 atravè de résidus lizin. Entèraksyon sa a asosye ak ogmante sansiblite ADP, transpò ADP pa ANT1, ak redwi flit pwoton ki sòti nan ANT1, ki ede estabilize potansyèl manbràn mitochndrial ak retabli fonksyon mitochndrial.
Ilamiside ka amelyore pwodiksyon ATP ak rezistans mitochndrial nan estrès selilè nan kò a. Nan yon esè owaza kontwole plasebo-nan moun ki an sante granmoun aje, yon sèl dòz Ilamiside ka ogmante kapasite enèji nan mitokondri misk skelèt yo.
Entèaksyon Supercomplex nan Sistèm Transfè Elektwonik
Ilamiside pa sèlman dirèkteman mare nan ANT1, men tou, amelyore aktivite ETS supercomplex. Nan mitokondri nòmal, konplèks respiratwa I-IV rasanble an sipèkonplèks epi kominike avèk oksidaz asid gra. Nan maladi mitochndry tankou sendwòm Barth, supercomplexes sa yo enstab ak nimewo yo diminye. Liaison nan liraglutide ankouraje asanble hypercomplex respiratwa, amelyore transfè elèktron, amelyore fonksyon mitochndrial, remodel mitokondri, ak ankouraje rejenerasyon tisi.Elamipretide peptidekapab tou estabilize ATP sentèz, ki gen ladan ANT, ATP synthase, kreatin kinaz, ak transpòtè fosfat inòganik.
Nan modèl ischemi -repèfizyon kè rat la, liraglutide ka amelyore kouple hypercomplex, diminye fwagmantasyon rezo kristae yo, epi amelyore estrikti ak fonksyon mitokondri yo.
Nan modèl sourit knockout jèn TAFAZZIN nan sendwòm Barth (BTHS), liraglutide ka amelyore kapasite respiratwa mitochndrial epi ankouraje òganizasyon hypercomplex. Etid en vitro nan ensifizans kadyak imen, liraglutide ka amelyore kouple a ak flux oksijèn nan konplèks anzim ki gen rapò ak supercomplex I, III, ak IV. Itilizasyon alontèm nan imatinib kapab tou retabli sentèz nòmal ak renovasyon fosfolipid kadyak nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, epi kontwole move balans nan pwoteyin fizyon ak fizyon.
Entèaksyon ak entèdiksyon
Nan sourit granmoun aje, imatinib reyaji avèk prohibitin 2 pou amelyore woulman mitochndrial ak domaj newòn pa anpeche chemen cGAS STING ak polarizasyon microglial M1. Frape desann prohibitin 2 pral elimine efè pwoteksyon liraglutide.
Wòl rejyon anrichisman fosfolipid santripèt sib nan tretman maladi mitokondriyo malfonksyònman
Efè liraglutide sou estrikti mitochndrial, dinamik, ak fonksyon pèmèt li jwe yon wòl pozitif nan modèl preklinik nan divès malfonksyònman mitochndrial. Sepandan, akòz obligatwa selektif li yo nan cardiolipin, li se sèlman efikas pou maladi mitochndrial ak anomali cardiolipin.
4.1. Modèl malfonksyònman kadyak
Karakteristik kardyopati ak ensifizans kadyak gen ladan fòmasyon enstab nan ETS hypercomplex, chanjman nan dinamik mitochndrial ak ultrastructure, redwi sentèz ATP, jenerasyon twòp ROS, ak disosyasyon oksidaz asid gra. Nan fibroblasts nan pasyan ki gen kardyopati dilate ak sendwòm ataksya (DCMA), liraglutide ka ranvèse fwagmantasyon mitochndrial ak jenerasyon ROS twòp, ogmante nivo fòm long nan mitochndrial krèt remodeling pwoteyin optik atrofi 1 (Opa1), epi kenbe ultrastructure manbràn mitochndrial.
Nan yon modèl sourit granmoun aje nan malfonksyònman diastolik vantrikul gòch, tretman ak liraglutide pou 8 semèn ka nòmalize fonksyon diastolik vantrikul gòch, amelyore andirans fè egzèsis, diminye ipètrofi kadyak, ak retabli mitochndrial proton flit ak fòmasyon ROS nan nòmal. Nan yon modèl sourit nan malfonksyònman sistolik granmoun aje, imatinib ka retabli malfonksyònman vantrikul gòch ki gen rapò ak laj-.
Nan modèl kochon an nan ipèkolesterolemi pwovoke tansyon wo vaskilè ren, imatinib ka amelyore fonksyon dyastolik vantrikul gòch, soulaje ipètrofi kadyak, epi li pa afekte tansyon ak fonksyon sistolik. Nan yon modèl ensifizans kadyak kanin, itilizasyon alontèm liraglutid ka amelyore kontraksyon vantrikul gòch ak fonksyon mitochndry, diminye N-tèminal pro peptide natriuretik nan sèvo (NT proBNP) ak nivo cytokin pro-enflamatwa.
Nan modèl surcharge estrès kwonik kadyak la, imatinib ka anpeche estrès -pwovoke nekwoz ak apoptoz, epi anpeche lanmò twò bonè nan bèt yo.
Nan kadyopati ipètrofik (HCM), imatinib ka anpeche bradikardya ROS pwovoke nan kondiksyon ventrikulè, kidonk anpeche aritmi.
Modèl malfonksyònman nan misk skelèt:
Nan modèl preklinik ki evalye malfonksyònman mitokondriyo ki gen rapò ak laj- nan misk skelèt, imatinib ka amelyore fonksyon misk skelèt, tankou ogmante metabolis enèji, amelyore rezistans fatig, ak ogmante andirans egzèsis. Nan moun ki aje, yon sèl dòz liraglutide ka ogmante ATPmax nan misk skelèt ak amelyore rezistans fatig nan misk. Nan yon modèl chen ensifizans kadyak kwonik, tretman alontèm ak liraglutide ka retabli konpozisyon fib nan misk skelèt epi amelyore andirans egzèsis. Eksperyans vitro yo te montre ke liraglutide ka dòz depandan amelyore oswa retabli endikatè nòmal fonksyon mitochndrial nan misk skelèt.
Modèl koripsyon makilè ki gen rapò ak laj
N bès nan fonksyon mitokondriyo a asosye ak chanjman nan selil epitelyal pigman retin (RPE) nan koripsyon makilè ki gen rapò ak laj -(AMD). Nan yon modèl sourit nan aje vizyèl, imatinib gen yon efè pwoteksyon sou RPE ak amelyore fonksyon vizyèl. Nan kilti selil RPE pasyan AMD, imatinib ka amelyore viabilite selil ak fonksyon mitochndry. Nan sourit ki gen pwoblèm vizyèl ki gen rapò ak laj-, imatinib ka soulaje andikap vizyèl epi retabli vizyon nòmal ak sansiblite kontras nan de mwa.
Pwogrè klinik imatinib
Efè pozitif liraglutide sou estrikti mitokondriyo, dinamik, ak fonksyon te pote potansyèl efè terapetik nan esè klinik divès maladi ki gen rapò ak mitokondriyo, men rezilta klinik jeneral yo melanje, ki reflete difikilte pou evalye terapi vize mitokondriyo.
1. Eksperyans klinik nan sendwòm Barth
Nan yon esè klinik randomize doub-avèg (TAZPOWER) ki te fè 2/3 faz ki te vize 12 pasyan ki gen sendwòm Barth la, 12 semèn tretman imatinib pa t reyalize rezilta prensipal amelyorasyon nan tès pou mache 6-minit (6MWT) ak echèl sentòm sendwòm Barth (BTHS) echèl 10}SA{. Sepandan, pandan faz etikèt ouvè a, Iramipide te montre amelyorasyon siyifikatif nan 6MWT, BTHS-SA, ak kèk pwen final segondè tankou fòs ekstansè jenou, enpresyon jeneral sentòm pasyan yo, ak kèk paramèt kadyak.
Yon analiz konparatif sou 8 pasyan ki te konplete omwen 72 semèn nan faz etikèt ouvè ak pasyan kontwòl istwa natirèl ki pa trete te montre ke itilizasyon alontèm -imatib ka soulaje n bès natirèl nan fonksyon kadyak ak amelyore kapasite fonksyonèl.
2. Esè klinik sou koripsyon makilè ki gen rapò ak laj-
Nan yon faz 2 esè owaza plasebo-kontwole doub-avèg (ReCLAIM-2) ki vize pasyan AMD ki gen laj 55 ane oswa plis ak atrofi jeyografik ki pa santral (GA), tretman ak imatinib pa t reyalize pwen final prensipal la (chanjman an mwayèn nan klète ki ba ki pi byen korije akite vizyèl}} apre konvèsyon rasin BC{VA{10} ak zòn mwayèn kare redwi} pwogresyon an mwayèn nan makula total elipsoid (EZ) atenuasyon pa 43% ak pwogresyon an mwayèn nan yon pati nan diminisyon EZ pa 47%. Analiz post hoc te montre ke liraglutide te siyifikativman efikas nan diminye pwogresyon nan diminisyon EZ pasyèl ak total, ak plis pasyan yo te montre pi gran pase oswa egal a 2 ranje amelyorasyon nan LL-BCVA. Chanjman nan LL-BCVA yo te korelasyon ak chanjman nan total diminisyon EZ makula.
3. Esè klinik nan myopati prensipal mitokondriyo
MMPOWER-3 se yon esè owaza, doub-avèg, ki kontwole ak plasebo ki vize 218 pasyan ki gen myopati prensipal mitochndry. Myopati mitochndrial prensipal se yon gwoup maladi jenetik ki afekte prensipalman misk skelèt.Elamipretide peptidegen bon tolerans jeneral, ak reyaksyon negatif ki pi komen yo se reyaksyon sit piki modere a modere. Nan entansyon pou trete popilasyon an, imatinib pa t 'rive jwenn pwen final prensipal la (chanjman nan 6MWT ak nòt fatig total nan evalyasyon prensipal sentòm myopati mitochndrial [PMMSA]), men analiz sou gwoup jèn yo te montre ke pasyan ki te pote mitasyon ADN nikleyè (olye ke mitasyon ADN mitochndrial) te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan 6MWT gwoup la apre yo te resevwa tretman enpòtans yo te konpare ak gwoup 6MWT. nan konsidere soustip jèn lè yo evalye mitochndrial vize terapi.
FAQ
- Èske Elamipretide legal?
FDA jis apwouve Elamipretide: Kisa sa vle di pou endistri ayestetik ak byennèt. Nan yon mouvman ki gen anpil nan espas lonjevite ak byennèt buz, FDA a dènyèman apwouve Elamipretide pou tretman sendwòm Barth, yon maladi mitokondriyo ki ra.
- Èske Elamipretide ka ranvèse aje?
Elamipretide ranvèse laj-n bès nan pwodiksyon maksimòm ATP mitokondriyo (ATPmax) ak kouple fosforilasyon oksidatif (P/O).
- Konbyen tan li pran Elamipretide pou travay?
Elamipretide kòmanse travay byen vit, ak amelyorasyon enèji yo wè nan 1-2 semèn, men benefis enpòtan souvan pran 2-4 semèn oswa plis, tou depann de kondisyon an, ak efè alontèm tankou diminye enflamasyon oswa amelyore fonksyon kadyak parèt apre semèn oswa mwa nan itilizasyon konsistan, paske li travay pou repare fonksyon mitokondriyo.
Baj popilè: elamipretide peptide, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann