Espre gabapentinse yon dwòg antiepileptik, ki se tou itilize nan trete alji. Fòm dòz komen li yo se kapsil oral oswa grenn. Li fasil absòbe ak rive nan konsantrasyon pik nan 2-3 èdtan. Byodisponibilite a se dòz-depann, ak yon sèl dòz oral nan 300mg ki kapab lakòz yon byodisponibilite nan 60%; Men, kòm dòz la ogmante, byodisponibilite a aktyèlman diminye. Gabapentin se lajman distribye nan tout kò a, espesyalman nan pankreyas la ak ren. Medikaman an pa metabolize nan kò a epi li elimine nan fòm orijinal li nan ren yo. Pousantaj eskresyon li yo pwopòsyonèl ak pousantaj la clearance nan inosine. Clearance mwatye lavi a nan gabapentin se 5-7 èdtan. Nan pasyan ki gen ensifizans ren, eskresyon yo ralanti ak pousantaj la obligatwa pwoteyin plasma a trè ba (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
Mekanis nan adezyon mucosal nan espre gabapentin sou chitosan alginat konpoze nanoparticles
Espre gabapentin, kòm yon dwòg antiepileptik lajman itilize, te montre siyifikatif efikasite nan tretman an nan doulè neropatik ak terapi adjuvant pou kriz pasyèl. Sepandan, tradisyonèl fòm dòz oral fè fas a defi tankou premye efè pas nan fwa a, pòv metabolis gastwoentestinal, ak estabilite dwòg, ki limite byodisponibilite yo. Nan dènye ane yo, ki pa gastwoentestinal wout livrezon dwòg, espesyalman oral sistèm livrezon mucosal dwòg, yo te vin yon otspo rechèch akòz kapasite yo pou fè pou evite efè pas premye, ogmante konsantrasyon dwòg lokal yo, ak amelyore konfòmite pasyan yo. Chitosan alginat nanoparticles konpoze, kòm yon konpayi asirans livrezon dwòg, bay yon solisyon inovatè pou livrezon an mucosal nan gabapentin akòz ekselan biocompatibility yo, adezyon mucosal, ak karakteristik lage kontwole.
Preparasyon ak Karakteristik nan Chitosan alginat konpoze nanoparticles
Pwopriyete chimik nan kitosan ak alginat
Chitosan se yon polisakarid katyonik natirèl jwenn nan deacetylation nan chitin. Gwoup la amine ( - NH ₂) sou chèn molekilè li yo protonate a - NH ∝⁺ anba kondisyon asid, bay li yon chaj pozitif. Asid alginic se yon polisakarid anyonik extrait soti nan alg mawon, ki konpoze de -1,4-D-Mannuronic asid (M) ak -1,4-L-guluronic asid (G) ki konekte pa 1,4-glycosidic lyezon. Alginat (tankou alginat sodyòm) ka fòme yon estrikti rezo jèl nan prezans iyon kalsyòm (CA ²+), ki se pH sansib (asid ki estab, net/asid asid).
Metòd preparasyon pou nanoparticules konpoze
Chitosan alginat nanoparticules konpoze yo anjeneral prepare pa metòd ion jèl oswa metòd pwòp tèt ou-asanble:
Metòd jèl Ion: Apre melanje solisyon kitosan ak solisyon alginat sodyòm, ajan kwa-ki lye ak (tankou sodyòm Tripolyphosphate TPP oswa CA ²+) se ajoute nan fòm nanoparticles nan entèraksyon Electrostatic. Ion nan fosfat nan TPP mare ak gwoup la amine nan chitosan yo fòme yon ki estab kwa-lye estrikti.
Metòd asanble pwòp tèt ou: itilize fòs yo intermolekilè ant kitosan ak alginat, tankou lyezon idwojèn ak entèraksyon idrofob, nan espontaneman fòme nanoparticules.
Karakteristik nan nanoparticules konpoze
Gwosè patikil ak mòfoloji: gwosè patikil nan nanoparticles konpoze se nòmalman ant 100-300 nm, esferik oswa prèske esferik, ak yon sifas ki lis ak bon dispèsibilite.
Zeta potansyèl: chaj la pozitif nan kitosan ak chaj la negatif nan alginat netralize youn ak lòt nan elektrisite estatik, fè potansyèl la Zeta nan nanoparticles konpoze fèmen nan net (± 10 mV), ki se benefis pou diminye adezyon ak mucin ak amelyore kapasite pénétration.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) nanespre gabapentinkapab reyalize.
PH sansiblite: jèl alginat se ki estab nan anviwònman asid ak fonn nan anviwònman net/alkalin, ki ka reyalize liberasyon an vize nan dwòg nan aparèy la entesten oswa mukoza.
Estrikti ak karakteristik fizyolojik nan mukoza oral
Estrikti istolojik nan mukoza oral
Mukoza oral la konpoze de kouch epitelyal la, lamina propria, ak kouch submucosal
Kouch epitelyal: unkeratinized epitelyom stratifye stratifye, ak yon epesè nan apeprè 500-800 μ m ak yon pèmeyabilite ki nan 4-4000 fwa sa yo ki an po la. Selil epitelyal yo fòme yon baryè fizik nan jonksyon sere, ak dwòg ka antre nan kò a nan wout transcellular oswa paracellular.
Kouch nannan: ki konpoze de dans tisi konjonktif, moun rich nan kapilè ak veso lenfatik, dwòg yo absòbe ak dirèkteman antre nan sikilasyon an sistemik nan venn lan jugular, evite efè pas premye.
Kouch submucosal: ki lach tisi konjonktif ki gen glann ak tisi greseu, bay sipò mekanik pou livrezon dwòg.
Anviwònman fizyolojik nan mukoza oral
Valè pH: valè pH la nan krache se 6.2-7.6, ki se chetif alkalin ak benefis pou estabilite nan chitosan alginat nanoparticles konpoze.
Aktivite anzim: krache gen yon ti kantite amilaz ak proteaz, men li gen efè degradasyon fèb sou chitosan ak alginat.
Saliv sekresyon: Nan rès, sekresyon krache se 0.5-1.5 L/d, ak yon pousantaj koule nan 0.3-0.5 ml/min, ki ka lakòz flòch mekanik nan dwòg.
Avantaj nan administrasyon mucosal oral
Evite premye efè pas: dwòg yo dirèkteman absòbe nan sikilasyon an sistemik nan mukoza a, siyifikativman ogmante byodisponibilite yo.
Aparisyon rapid: abondan rezo a vaskilè anba mukoza a fè pwomosyon rapid absòpsyon dwòg, fè li apwopriye pou tretman an nan doulè egi.
Segondè konfòmite nan pasyan yo: espre a se fasil yo sèvi ak, espesyalman apwopriye pou timoun yo, granmoun aje a oswa pasyan ki gen disfaj.
Mekanis nan adezyon mucosal nan nanoparticles alginat alginat alginat
Teyori Adhesion
Adhesion mucosal refere a lyezon an ki pa kovalan (tankou lyezon idwojèn, entèraksyon Electrostatic, van der Waals fòs) oswa lyezon kovalan ant transpòtè dwòg ak sifas mucosal, ki prolongation tan an retansyon nan dwòg nan sit mucosal. Mekanis nan adezyon nan kitosan alginat nanoparticles sitou gen ladan teyori sa yo:
Teyori elektwonik: gwoup yo amine nan kitosan mare nan résidus asid syyalik (chaje negatif) sou sifas la mucosal nan entèraksyon Electrostatic.
Teyori difizyon: chitosan chenn molekilè penetre nan kouch nan larim mucosal ak fòme lyezon idwojèn oswa entèraksyon idrofob ak molekil mucin.
Teyori adsorption: sifas la nan nanoparticles adsorbs sou sifas la mucosal nan van der Waals fòs oswa entèraksyon idrofob.
Teyori dezidratasyon: Lè nanoparticles antre an kontak ak mukoza a, dlo a ekspilse, fòme yon gwo rejyon konsantrasyon polymère ki ankouraje adezyon.
Efè adezif nan kitosan
Chitosan se eleman prensipal adezif nan nanoparticles konpoze, ak mekanis Adhesion li yo gen ladan:
Entèraksyon Electrostatic: - NH ∝⁺ nan kitosan mare ak chaj negatif sou sifas la mucosal (tankou asid sialik ak mucin) yo fòme yon kouch ki estab adezif.
Fòmasyon idwojèn lyezon: gwoup idroksil (- OH) ak amine (- NH ₂) nan fòm idwojèn kitosan ak gwoup yo karboksil (- COOH) ak idroksil nan mucin.
Ouvèti baryè mucosal: Chitosan ka aktive kinaz la adezyon fokal (FAK) ak tirozin kinaz wout siyal, pwovoke degradasyon nan pwoteyin junction sere (tankou ZO-1 ak claudin-1), reversibl louvri baryè a mucosal, ak ankouraje dwòg pénétration.
pwodwi kle teknoloji
Efè sinèrjetik nan alginat
Alginat amelyore pwopriyete yo Adhesion nan nanoparticles konpoze nan mekanis sa yo:
Fòmasyon rezo jèl: alginat ak CA ²+Crosslink yo fòme yon rezo jèl, ki ogmante fòs la mekanik nan nanoparticles ak reziste lave saliv.
PH sansiblite: Nan yon anviwònman net/alkalin, jèl alginat fonn, divilge dwòg pandan w ap kenbe adezyon an nan nanoparticles.
Biocompatibility: Alginate ka diminye sitotoksisite a nan kitosan ak amelyore tolerans mucosal.
Cinétique adezyon nan nanoparticles konpoze
Pwosesis adezyon nan nanoparticules konpoze ka divize an twa etap:
Mouye etap: nanoparticles vin an kontak ak sifas la mucosal, dlo a ekspilse, ak adezyon preliminè ki te fòme.
Etap pénétration: chitosan chenn molekilè penetre nan kouch nan larim, fòme lyezon idwojèn ak entèraksyon Electrostatic ak mucin.
Etap geri: se rezo jèl alginat ki te fòme amelyore fòs adezyon ak estabilite.
Release mekanis nan gabapentin nan nanoparticles konpoze
Cinétique lage dwòg
Lage nanEspre gabapentinSoti nan chitosan alginat nanoparticles konpoze swiv mekanis sa a:
Mekanis difizyon: dwòg la difize nan mwayen ki antoure a nan porositë yo oswa rezo jèl sou sifas la nan nanoparticles yo.
Mekanis disolisyon: chitosan ak alginat piti piti degrade nan anviwònman an nan vivo, ak dwòg la lage kòm konpayi asirans lan fonn.
Mekanis echanj ion: Nan yon anviwònman fizyolojik ki rich nan anyon, - NH ∝⁺ nan echanj chitosan ak anyon, sa ki lakòz nanoparticle anfle oswa yap divòse ak divilge dwòg.
Lage karakteristik koub
Koub la lage nan nanoparticles konpoze anjeneral montre karakteristik biphasic:
Premye lage pete: dwòg la adsorbed sou sifas la nan nanoparticle a rapidman lage (0-2 èdtan), bay yon premye konsantrasyon ki ka geri ou.
Lage kontinyèl: dousman lage dwòg la nan difizyon ak mekanis disolisyon (2-24 èdtan) yo kenbe efikas konsantrasyon dwòg san.
Faktè ki afekte lage
Gwosè nanoparticle: ki pi piti a gwosè a patikil, pi gwo zòn nan sifas espesifik, ak pi vit nan pousantaj la lage dwòg.
Rapò a nan kitosan alginat: pi wo a kontni an kitosan, pi fò Adhesion a, men li ka diminye pousantaj la lage dwòg.
Konsantrasyon ajan retlinking: yon ogmantasyon nan konsantrasyon ajan retlinking ka amelyore fòs mekanik nan nanoparticles, men li ka anpeche lage dwòg.
Valè pH: jèl alginat se ki estab nan anviwònman asid, ak lage dwòg se ralanti; Jèl la fonn nan anviwònman net/alkalin, epi li lage dwòg la akselere.
Baj popilè: Gabapentin espre, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann