Estrikti chimik nanGabapentin siwose menm jan ak asid gamma aminobutyric (GABA), men mekanis aksyon li yo diferan de GABA. Li pa mare nan reseptè GABA, metabolize nan GABA oswa GABA agonist, anpeche absòpsyon GABA, oswa metabolize pa GABA aminotransferase. Li kapab tou ogmante konvèsyon GABA nan tisi nan sèvo, ogmante liberasyon li yo ak kontni, epi redwi liberasyon sèten nerotransmeteur eksitasyon monoamine (tankou NE ak 5-HT) nan tisi nan sèvo mamifè. Sepandan, te gen rapò sou pankreatit emorajik nan pasyan trete ak kapsil gabapentin. Te gen rapò sou reyaksyon alèjik (tankou sendwòm Stevens Johnson ak eritem multifòm) nan ka endividyèl yo trete ak kapsil gabapentin. Se poutèt sa, li konnen ke moun ki fè alèji ak nenpòt eleman nan dwòg la entèdi pou pran gabapentin, ki gen ladan pasyan ki gen pankreatit egi, malfonksyònman ren, pasyan granmoun aje, elatriye. Medikaman an ta dwe sispann piti piti, ak yon dire minimòm de yon semèn.
Lòt enfòmasyon sou konpoze chimik:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
Pwopriyete reolojik nan siwo gabapentin
Gabapentin siwo, kòm yon dwòg antiepileptik ak neropatik, gen yon estrikti chimik ki sanble ak asid gamma aminobutyric (GABA), men mekanis aksyon li yo inik. Malgre ke kounye a fòm dòz komen nan gabapentin yo se kapsil, tablèt, ak solisyon oral, si li sipoze egziste nan yon fòm dòz siwo, pwopriyete reolojik li yo pral enfliyanse pa pwopriyete fizik ak chimik nan dwòg la li menm, matris la siwo, ak règleman miltip sou entèraksyon ki genyen ant dwòg la ak ekssipyan. Sa ki anba la a se eksplikasyon detaye li yo:
Pwopriyete reolojik debaz nan fòmilasyon siwo
Fòmasyon siwo anjeneral refere a solisyon dwòg ki gen gwo konsantrasyon sikwoz oswa lòt sik, ki gen pwopriyete reolojik gen yon enpak enpòtan sou estabilite dwòg, gou, ak konfòmite pasyan yo.
Segondè viskozite
Siwo gen yon viskozite siyifikativman pi wo pase solisyon akeuz òdinè akòz kontni segondè sik li yo (anjeneral depase 60%). Viskozite segondè sa a fòme yon estrikti twa -dimansyon atravè rezo lyezon idwojèn, ki ka maske anmè gabapentin, amelyore gou, ak ralanti vitès vid dwòg la nan aparèy gastwoentestinal la, petèt pwolonje tan absòpsyon. Pou egzanp, nan tretman pasyan ki gen dyabèt neropati, siwo viskozite segondè ka reyalize efè analgesic ki dire lontan lè yo retade vid gastric.
Tiksotropi
Gen kèk siwo ki montre tixotropi, kote viskozite diminye ak ogmante estrès taye (tankou brase oswa osilasyon) epi li refè apre kanpe. Karakteristik sa a ede amelyore likidite nan siwo lè vide, sa ki fè li pi fasil divize dòz, pandan y ap kenbe yon estrikti ki estab pou anpeche dwòg rezoud lè yo kite kanpe. PouGabapentin siwo, konsepsyon tixotropik la ka optimize eksperyans medikaman an pou timoun oswa pasyan granmoun aje.
Konpòtman likid ki pa Newtonyen
Siwo tipikman konpòte li kòm yon likid pseudoplastic, ak viskozite li diminye ak ogmante pousantaj taye. Pou egzanp, nan tès la disolisyon pedal, fòs taye segondè ka akselere dispèsyon nan siwo, pandan y ap anviwònman ki ba taye (tankou aparèy la gastwoentestinal) kenbe lage dwòg dousman. Karakteristik sa a bezwen valide pa mezire koub viskozite a lè l sèvi avèk yon rheometer asire estabilite nan siwo a nan diferan kondisyon.
Enfliyans nan pwopriyete fizik ak chimik nan Gabapentin sou reoloji nan siwo
Solibilite ak depandans pH
Gabapentin gen yon solubility segondè nan dlo, men konsantrasyon sik segondè ka diminye ekilib solubilite li atravè hydrasyon konpetitif. Eksperyans yo te montre ke nan yon solisyon sikwoz 40%, solubility nan gabapentin diminye pa apeprè 15% konpare ak dlo pi. Li nesesè pou optimize solubility la pa ajiste konsantrasyon sik la oswa ajoute yon kantite ki apwopriye nan solubilizer (tankou polysorbate 80). Anplis de sa, gabapentin estab nan anviwònman asid, pandan y ap bezwen kontwole pH siwo a ant 3.0-6.0 pou anpeche idroliz sikwoz nan diminye sik (tankou glikoz ak fruktoz) epi evite degradasyon dwòg.
Estabilite ak entèraksyon ekssipyan dwòg
The stability of gabapentin in syrup is affected by the type of sugar, preservatives, and pH value. For example, nipagin preservatives are prone to decomposition at pH>7, pandan y ap siwo gabapentin tipikman gen yon pH anba a 6.0 epi li ka sinèrjetik anpeche kwasans mikwòb. An menm tan an, iyon metal (tankou kalsyòm ak mayezyòm) nan siwo ka ogmante viskozite atravè pon, ki bezwen kontwole lè yo ajoute ajan chelating (tankou EDTA).
Risk sedimantasyon dwòg
Siwo viskozite segondè ka retade vitès la rezoud nan patikil gabapentin, men si viskozite a se ensifizan, delaminasyon ka toujou rive. Yon sistèm sispansyon inifòm ka fòme lè w ajoute èd sispansyon tankou jansiv xanthan oswa sodyòm karboksimetil seluloz. Tès reolojik yo montre ke lè konsantrasyon nan jansiv xanthan se 0.5%, estrès sede a nan siwo a siyifikativman ogmante, sa ki ka efektivman anpeche dwòg rezoud.
Metòd tès reolojik pou siwo gabapentin
Sèvi ak yon viskozimèt wotasyon (tankou yon viskozitè Brookfield) pou mezire viskozite nan diferan pousantaj taye epi trase koub reolojik. Pou egzanp, optik nan yon ranje pousantaj taye nan 0.1-100 s ⁻¹ nan 25 degre ka detèmine ki kalite likid nan siwo (likid Newtonian oswa ki pa Newton). Viskozite siwo gabapentin se nòmalman ant 100-1000 mPa · s epi li bezwen ajiste selon bezwen klinik yo.
Evalye pwopriyete thixotropic nan siwo pa kontinyèlman mezire chanjman yo nan viskozite sou tan. Pou egzanp, apre yo fin taye lenn nan yon vitès taye nan 10 s ⁻¹ pou 1 minit, imedyatman diminye a 1 s ⁻¹ epi anrejistre tan an rekiperasyon viskozite. Endèks thixotropic la ka kalkile atravè to rekiperasyon viskozite pou gide optimize fòmil la.
Siveye viskozite, kontni dwòg, ak chanjman pH nan siwo a anba tès estabilite akselere (tankou kondisyon 40 degre / 75% RH). Pou egzanp, apre yo fin estoke nan 40 degre pou 3 mwa, si chanjman nan viskozite nan gabapentin se mwens pase 10% ak kontni an dwòg pi gran pase 95%, fòmil la konsidere kòm ki estab.
Sèvi ak tès lage in vitro (tankou pedal oswa sitometri koule) pou simulation anviwònman gastwoentestinal la epi detèmine pousantaj lage gabapentin nan siwo. Optimize fòmil la ki baze sou done reolojik, pou egzanp, pa ajiste viskozite a nan siwo a kontwole liberasyon an nan dwòg nan 0.5-2 èdtan yo rive jwenn 50% -80%.
Enfliyans nan pwopriyete reolojik nan siwo gabapentin sou aplikasyon klinik
Dòz presizyon
Viskozite apwopriye ka asire presizyon nan chak distribisyon dòz. Pou egzanp, siwo ki gen yon viskozite nan 500 mPa · s gen koule modere lè vide soti, sa ki ka evite surdozaj dwòg oswa ensifizans. Tès reolojik yo montre ke lè viskozite a pi ba pase 200 mPa · s, erè dòz la ka depase 10%, ki bezwen amelyore pa ajiste konsantrasyon sik la oswa ajan epesman.
Pousantaj absòpsyon ak byodisponibilite
Siwo viskozite segondè ka ralanti vitès la vide nan dwòg nan aparèy la gastwoentestinal, kidonk afekte pousantaj absòpsyon. Etid farmakokinetik yo montre ke tan pik (Tmax) nan siwo gabapentin se 0.5-1 èdtan pi long pase sa yo ki nan kapsil, men pa gen okenn diferans enpòtan nan byodisponibilite (AUC). Sa a sijere ke fòmilasyon siwo ka reyalize menm efè ki ka geri ou pa pwolonje dire aksyon an.
Konfòmite pasyan an
Bon gou ak fasilite pou itilize ka amelyore konfòmite pasyan an. Pou egzanp, lè w ajoute sans (tankou frèz oswa gou seriz) ak ajiste konsantrasyon sik la (40% -60%), dous la nanGabapentin siwoka modere ak anmè dwòg la ka maske. Anplis de sa, konsepsyon thixotropic la ka optimize eksperyans nan vide nan siwo, espesyalman apwopriye pou timoun oswa pasyan ki gen difikilte pou vale.
Konparezon siwo Gabapentin ak lòt fòmilasyon
Konparezon ak kapsil / tablèt
Avantaj: fòmilasyon siwo yo pi apwopriye pou timoun, pasyan granmoun aje, oswa moun ki gen difikilte pou vale, epi yo ka amelyore konfòmite lè yo ajiste gou.
Dezavantaj: Siwo a gen yon gwo volim epi li pa konvenyan pou pote; Kontni sik segondè ka pa apwopriye pou pasyan ki gen dyabèt; Viskozite ka afekte pousantaj lage dwòg la.
Konparezon ak Oral Solutions
Konpare ak solisyon oral: Siwo gen yon kontni sik ki pi wo ak pi bon gou, men li ka gen yon viskozite ki pi wo; Solisyon oral yo anjeneral gen pi ba viskozite epi yo pi fasil divize an dòz.
Konparezon ak sispansyon: Dwòg nan siwo yo anjeneral konplètman fonn, pandan y ap patikil dwòg nan sispansyon ka rezoud; Men, viskozite a nan sispansyon an ka kontwole pa ajoute yon ajan sispansyon ko.
Estrateji optimize pou pwopriyete reolojik nan siwo gabapentin
Optimize konsantrasyon sik
Detèmine konsantrasyon sik pi bon an (tankou 40% -60%) atravè eksperyans, balanse viskozite, gou, ak estabilite. Pou egzanp, nan yon solisyon sikwoz 40%, gabapentin gen yon solubility segondè ak viskozite siwo modere (apeprè 300-500 mPa · s).
Seleksyon epesè
Chwazi epesè (tankou jansiv xanthan, sodyòm karboksimetil seluloz, oswa polyvinylpyrrolidone) selon bezwen ou yo. Xanthan jansiv ka siyifikativman ogmante viskozite nan konsantrasyon nan 0.1% -0.5% epi li gen bon thixotropy; Seluloz karboksimetil sodyòm ka fòme yon rezo jèl ki estab nan konsantrasyon 0.2% -0.5%.
Konsèvatif ak ajisteman pH
Ajoute yon kantite ki apwopriye nan préservatifs (tankou nipagin methyl ester 0.1% -0.2%) pou anpeche kwasans mikwòb, epi kontwole pH la nan 3.0-6.0 atravè ajan tanpon (tankou sitrat sodyòm asid asid). Pou egzanp, nan pH 4.5, gabapentin gen pi bon estabilite, ak efè a anti-korozyon nan methylparaben se enpòtan.
Optimizasyon pwosesis
Amelyore dispèsyon dwòg ak redwi aglomerasyon atravè granulasyon mouye oswa pwosesis granulasyon kabann fluidize. Pou egzanp, melanje gabapentin ak sikwoz nan yon rapò 1:5 anvan granulasyon ka siyifikativman amelyore inifòmite nan siwo a.
Sekirite ak tolerans
Efè negatif komen
Efè CNS: vètij (20-30%), somnolans (15-25%), ak ataksya (10-15%) yo pi souvan, sitou pandan titration. Efè sa yo depann de dòz-epi souvan yo rezoud nan 2-4 semèn.
Gastroentestinal: kè plen (10-15%), vomisman, ak dyare ka rive, diminye lè yo divize dòz oswa pran ak manje.
Metabolik: pran pwa (5-10% nan pasyan) ak èdèm periferik (5%) yo te note ak itilizasyon alontèm -.
Risk Grav
Ideyasyon swisid: FDA mande yon avètisman bwat nwa pou tout antiepileptik, ki gen ladan gabapentin, akòz yon risk 2 fwa ogmante nan panse swisid / konpòtman.
Depresyon respiratwa: ra men ki kapab fatal lè yo konbine avèk opioid oswa depresè CNS, sa ki nesesè pou siveyans ak anpil atansyon nan popilasyon ki gen gwo -risk.
Move itilizasyon ak Depandans: Menmsi yo te klase kòm yon sibstans ki kontwole Orè V nan kèk rejyon, yo rapòte move itilizasyon gabapentin (patikilyèman nan dòz supraterapetik), souvan ko-ki fèt ak abi opioid oswa benzodyazepin.
Kontr ak Prekosyon
Ipèsansibilite: Evite nan pasyan ki gen yon istwa nan angioedema oswa anafilaktik gabapentin.
Enfimite ren: Ajisteman dòz yo enpòtan anpil nan pasyan ki gen clearance kreyatinin<60 mL/min, as gabapentin is primarily excreted unchanged via the kidneys.
Gwosès ak Laktasyon: Gabapentin travèse plasenta a epi li elimine nan lèt tete. Pandan ke etid sou bèt yo pa montre okenn teratogenicity, done imen yo limite; itilize sèlman si benefis yo depase risk yo.
Kesyon yo poze souvan
Kisa pou evite pandan w ap pran gabapentin?
+
-
Lè w ap pran gabapentin, evite alkòl, opioid, benzodyazepin, ak lòt depresè CNS akòz somnolans grav, depresyon respiratwa, ak risk surdozaj; pran prekosyon tou ak antiasid (pran 2+ èdtan apa) ak sèten depresè/antisikotik, epi pa janm sispann bridsoukou paske li ka deklanche kriz. Toujou di doktè ou sou tout sipleman ak medikaman pou anpeche entèraksyon danjere.
Pou ki sa ki prensipal gabapentin yo itilize?
+
-
Gabapentin yo itilizepou trete epilepsi. Li pran tou pou doulè nè, ki ka koze pa diferan kondisyon, tankou dyabèt ak zona. Doulè nè ka rive tou apre yon blesi.
Poukisa gabapentin move pou moun ki pi gran yo?
+
-
Nan kèk ka, Gabapentinka pwovoke sentòm sikyatrik, tankou chanjman nan imè, ajitasyon, ak depresyon. Moun ki aje yo ka pi vilnerab a efè sa yo akòz chanjman ki gen rapò ak laj-nan chimi nan sèvo ak sansiblite nan medikaman yo.
Baj popilè: siwo gabapentin, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann