Krèm metformin

Krèm metforminse yon fòmilasyon aktualite ak metformin kòm engredyan debaz aktif la. Metformin, kòm yon tradisyonèl dwòg ipoglisemi oral, te vin premye a - liy dwòg pou tretman nan dyabèt tip 2 atravè lemond depi li te soti nan ane 1950 yo. Estrikti chimik li yo se 1,1 - dimethylbiguanide, ki egzèse efè ipoglisemi pa anpeche pwodiksyon glikoz epatik, amelyore sansiblite tisi periferik, ak diminye absòpsyon entesten glikoz. Lè yo te engredyan sa a devlope nan yon fòm krèm, zòn aplikasyon li yo elaji soti nan senp kontwòl sik nan san nan dimansyon miltip tankou tretman maladi po, rechèch anti-aje, ak terapi adjuvant timè. Seleksyon an nan baz krèm se kritik pou pèmeyabilite dwòg. Pou egzanp, lè l sèvi avèk Pentravan ™ kòm yon fòmil konpayi asirans, pousantaj la absòpsyon transdermal nan metformin ka siyifikativman amelyore nan teknoloji enkapsilasyon liposome. Rechèch te montre ke matris sa a ka prolonje tan retansyon nan dwòg nan strat korne nan po a pa twa fwa, pandan y ap diminye ekspoze sistemik, kidonk diminye ensidans la nan efè segondè gastwoentestinal komen (tankou dyare ak noze) nan preparasyon oral. Metòd administrasyon lokal sa a pa sèlman amelyore sekirite tretman, men tou bay posibilite pou terapi vize pou maladi po espesifik.

Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:

Metformin coa

Metformin, kòm yon premye - liy dwòg pou tretman an nan dyabèt tip 2, te yon otspo rechèch nan jaden an nan metabolis depi li te vin nan mache a nan 1957. Nan konpreyansyon tradisyonèl yo, metformin reyalize objektif ipoglisemi li yo. However, as research on the function of adipose tissue deepens, scientists have discovered that this "old medicine" plays multiple roles in regulating fat metabolism: it not only inhibits fat breakdown and regulates lipid synthesis, but also becomes a "molecular surgical knife" for intervening in obesity related metabolic disorders by improving the inflammatory microenvironment of adipose tissue and reversing cellular aging fenotip. Nan dènye ane yo, devlopman nankrèm metforminte elaji efè sa a soti nan terapi sistemik nan entèvansyon lokal yo. Atravè teknoloji livrezon dwòg transdermal, dwòg ka dirèkteman aji sou tisi greseu, kontoune premye efè pas la nan fwa a, avèk presizyon kontwole fonksyon adipocyte, epi redwi efè segondè sistemik.

Kwonik ki ba - Klas enflamasyon nan tisi adipeu obèz se yon faktè kondwi debaz pou rezistans ensilin ak sendwòm metabolik. Metformin krèm modifye iminitè mikwo -anviwònman an nan tisi greseu pa reglemante polarizasyon macrofaj, anpeche wout siyal enflamatwa.

Polarizasyon macrofaj: tranzisyon soti nan M1 a M2

 

Macrophages tisi grese (ATM) yo divize an pro - enflamatwa M1 (klasik aktivasyon) ak anti - enflamatwa M2 (altènatif aktivasyon) sougwoup. Anba obezite, move balans nan rapò M1/M2 mennen nan lage twòp nan faktè enflamatwa tankou TNF - ak IL-6. Metformin krèm fè pwomosyon M2 polarizasyon nan mekanis sa yo:
STAT6 aktivasyon siyal: AMPK aktivasyon ka anpeche JAK2-STAT1 (M1 ki gen rapò) chemen an, pandan y ap aktive STAT6 (M2 ki gen rapò) nan IL-4/IL-13 reseptè, upregulating ekspresyon an nan makè M2 tankou arginase-1 (Arg-1) ak YM1.
Efè PPAR ligand: metformin ka aji kòm yon agonist pasyèl nan PPAR, pwovoke diferansyasyon macrofaj nan direksyon pou fenotip M2 ak amelyore kapasite fagosit li yo ak sekresyon nan anti - faktè enflamatwa (tankou IL {{3} 10, TGF -).

Anpèchman nan chemen enflamatwa siyal: NF - κ B ak NLRP3 enflammasome

 

Nf - κ B Blokaj chemen: metformin inibit aktivite a nan mwen κ B kinaz (IKK), diminye mwen κ B degradasyon ak nf - κ B nikleyè, kidonk downregulating ekspresyon an nan pro {{}} Nan tisi greseu nan sourit obèz, tretman akkrèm metforminRedwi akimilasyon nikleyè nan NF - κ B P65 subunit pa 50%.
Anpèchman nan NLRP3 inflammasome: Anba obezite, domaj ki asosye modèl molekilè (DAMPs) pibliye pa lanmò adipocyte ka aktive NLRP3 enflammasome, ki mennen ale nan spirasyon ak sekresyon nan IL-1 ak IL-18. Metformin inibit ROS jenerasyon ak K+eflux, blòk NLRP3 asanble, ak diminye liberasyon an nan faktè enflamatwa.

Siyifikasyon nan klinik: Entèvansyon enflamatwa nan sendwòm metabolik

 

Pasyan ki gen sendwòm metabolik souvan fè eksperyans enflamasyon nan tisi greseu ak rezistans ensilin. Lokal anti - efè enflamatwa nan krèm metformin ka amelyore paramèt sistemik metabolik:
Amelyore sansiblite ensilin: Nan yon jijman vize pasyan ki gen sendwòm metabolik, kontinyèl pou sèvi ak 15% krèm metformin pou 16 semèn a nan yon diminisyon 35% nan nivo ensilin jèn, yon amelyorasyon 40% nan HOMA - IR endèks, ak yon 28% diminye nan nivo C - reaktans (crep.
Risk kadyovaskilè redwi: faktè enflamatwa (tankou IL - 6, TNF -) yo pre relasyon ak ateroskleroz. Krèm metformin ka diminye carotid entim-medya epesè (CIMT) ak kowonè nòt kalsifikasyon atè (CACS) pa diminye enflamasyon nan tisi greseu.

Akimilasyon nan selil senescent nan tisi greseu se yon mekanis émergentes pou obezite ki gen rapò ak maladi metabolik yo. Selil sa yo agrave enflamasyon lokal ak fibwoz pa sekrè senescence ki asosye fenotip sekresyon (SASP) faktè tankou IL-6, IL-8, MMPs. Metformin krèm reyalize "rajenisman" nan tisi greseu pa netwaye selil senescent ak anpeche SASP.

Granmoun Aje Clearance selil: AMPK mTOR aks Règleman

 

Autophagy aktivasyon: AMPK aktivasyon ka anpeche MTORC1, lage anpèchman li yo nan ULK1 (otofag kòmanse kinaz), ankouraje fòmasyon autophagosome, ak degrade òganèl senescent tankou mitokondri. Nan tisi greseu nan sourit obèz, tretman ak krèm metformin ogmante otofag makè LC3-II nivo pa 1.5 fwa ak redwi akimilasyon p62 pa 40%.
Endiksyon apopto: metformin antren apoptoz nan adiposit aje pa aktive caspase-3/7 ak klivaj PARP. Eksperyans in vitro yo te montre ke tretman ak 5 mmol/L metformin pou 24 èdtan ka diminye pwopòsyon an nan SA - - gal adiposit pozitif soti nan 35% a 12%.

SASP anpèchman: NF - κ B ak P38 MAPK chemen blokaj

 

Sekresyon nan faktè SASP depann sou NF la - κ B ak p38 MAPK chemen siyal. Metformin inibit deklanchman li nan mekanis sa yo:

NF - κ B blokaj translokasyon nikleyè: Kòm mansyone pi bonè, metformin ka anpeche aktivite IKK, diminye NF - κ B akimilasyon nikleyè, ak downregulate ekspresyon jèn SASP tankou IL-6 ak IL-8.
P38 MAPK dephosphorylation: Apre AMPK aktivasyon, li fosforil sit la Thr222 nan MK2 (en kinaz nan p38 MAPK), anpeche aktivite li yo ak diminye sekresyon nan MMPs (tankou MMP-3 ak MMP-9).

Anti aje efè: soti nan tisi greseu nan tout kò a

 

Clearance nan aje selil nan tisi greseu ka amelyore metabolis sistemik ak fonksyon ògàn:

Recovery nan sansiblite ensilin: Apre clearance a nan selil senescent, enflamasyon nan tisi greseu redwi, se lage FFA diminye, kidonk amelyore rezistans ensilin nan fwa a ak misk. Nan yon modèl sourit obèz granmoun aje, tretman ak krèm metformin a nan yon rediksyon 30% nan tolerans glikoz (OGTT) zòn koub ak yon diminisyon 25% nan jèn nivo glikoz nan san.
Anreta aje po: aje nan tisi greseu pre relasyon ak aje po. Krèm metformin ka amelyore elastisite po ak pwofondè rid pa diminye enflamasyon ak fibwoz nan tisi greseuz grese. Yon jijman vize Mwayen - fanm ki gen laj te montre ke apre 12 semèn nan itilize kontinyèl, brutality po feminen diminye pa 20% ak Elastisite ogmante pa 15%.

Baj popilè: Metformin krèm, founisè, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann