Shaanxi BLOOM Tech co, Ltd se youn nan manifaktirè yo ak founisè ki pi eksperyans nan likid mirtazapine nan Lachin. Byenveni nan an gwo en meyè kalite likid mirtazapine pou vann isit la nan faktori nou. Bon sèvis ak pri rezonab ki disponib.
Mirtazapine likidse yon antidepresè tetracyclic (TeCA), sitou ki konpoze de Mirtazapine, ki travay atravè mekanis regilasyon nerotransmetè miltip pou bloke reseptè presinaptik manbràn alfa 2 nan sistèm nève santral la, soulaje anpèchman negatif fidbak nan norepinephrine (NE) ak serotonin (5-HT) lage, ak ogmante siyifikativman konsantrasyon nan tou de nerotransmeteur. Ekssipyan li yo gen ladan maltitol likid (E965) 700 mg / ml (kontr pou pasyan ki gen entolerans fruktoz); Benzoat sodyòm (E211) 1.2 mg / ml (kapab ogmante risk pou neonatal lajònis); L-methionine, sakarin sodyòm, asid asid monoidrat, gliserin, sans gou zoranj, dlo pirifye. Apwopriye pou moun ki gen difikilte pou vale (tankou granmoun aje ak timoun), dòz la ka ajiste yon fason fleksib, espesyalman pou pasyan ki bezwen ogmante dòz la piti piti, pou fè pou evite iritasyon nan aparèy la gastwoentestinal ki te koze pa dezentegrasyon tablèt ak diminye efè segondè tankou kè plen. Li pa ta dwe itilize nan konbinezon ak inibitè monoamin oksidaz tankou selegiline ak fenetilamin, paske li ka lakòz sendwòm serotonin fatal (sentòm yo enkli gwo lafyèv, tranbleman, kriz). Lòt dwòg 5-HT amelyore aktivite tankou inibitè selektif 5-HT reuptake (SSRI), tramadol, ak linezolid tou ogmante risk pou sendwòm serotonin lè yo itilize nan konbinezon.
Pwodwi nou an
 |
 |
 |
 |
Mirtazapine COA
Mirtazapine likid, kòm premye norepinephrine nan mond lan ak espesifik 5-hydroxytryptamine antidepresè (NaSSA), te vin tounen yon dwòg enpòtan nan tretman depresyon depi lansman li an 1994 akòz mekanis inik li yo nan aksyon ak siyifikatif efikasite klinik. Fòm dòz likid li (solisyon oral) demontre avantaj inik nan pratik klinik atravè ajisteman dòz fleksib, biodisponibilite ki estab, ak konvnab pou popilasyon espesifik.
Estrikti chimik ak pwopriyete fizikochimik
Fondamantal nan Estrikti Chimik
Non chimik mirtazapine se 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pirido [2,3-c] benzodyazepine, ak yon fòmil molekilè C ₁₇ H ₁₉ N ∝ ak yon pwa molekilè 35265. Estrikti li gen ladan bag piridin, bag piperazin, ak bag benzodiazepine, fòme yon sistèm tricyclic konjige. Estrikti sa a bay li karakteristik sa yo:
Solibilite grès: Paramèt idrofob kalkile (XlogP) se 2.886, ki fasil idrosolubl nan solvang òganik tankou metanol ak etanòl, men prèske ensolubl nan dlo.
Estabilite: poud blan cristalline, bezwen estoke lwen limyè pou anpeche fotoliz, sansib a imidite (igroskopisite).
Kondisyon konsepsyon pou fòm dòz likid
Akòz solubilite ekstrèmman ba nan mirtazapine nan dlo (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Teknoloji solubilizasyon: lè l sèvi avèk surfactants (tankou polysorbate 80) oswa teknoloji enklizyon cyclodextrin amelyore dispersibility nan dwòg nan solisyon. Pou egzanp, polysorbate 80 ka siyifikativman ogmante solubility lè li fòme mizel pou enkapsulasyon molekil dwòg.
Ajisteman PH: Kenbe pH solisyon an ant 4-6 lè w ajoute solisyon tanpon fosfat pou anpeche degradasyon dwòg. Mirtazapine gen tandans fè idroliz nan kondisyon asid, pandan y ap anviwònman alkalin ka ankouraje reyaksyon oksidasyon.
Korrektè gou: Ajoute sik (tankou sikwoz, aspartame) ak epis santi bon (tankou gou frèz) pou amelyore konfòmite pasyan an. Etid klinik yo te montre ke pousantaj akseptasyon fòm likid dòz apre koreksyon gou ogmante pa plis pase 30% nan pasyan yo.
Pwopriyete farmakokinetik
Absòpsyon ak byodisponibilite
Absòpsyon oral:Mirtazapine likidse rapidman absòbe apre administrasyon oral, ak yon tan pik (Tmax) nan apeprè 2 èdtan ak yon byodisponibilite apeprè 50%. Fòm dòz likid yo ka gen yon to absòpsyon yon ti kras pi vit pase tablèt (ak yon Tmax apeprè 2.5 èdtan) paske yo pa mande pou yon pwosesis dezentegrasyon.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribisyon ak pwoteyin obligatwa
Plasma pwoteyin obligatwa pousantaj: apeprè 85%, sitou mare nan albumin ak glikoprotein 1-asid. Fòm dòz likid yo gen pi bon estabilite nan pwoteyin obligatwa pase tablèt akòz dispèsyon dwòg inifòm (tablèt ka fluktue pa ± 5% akòz ekssipyan).
Distribisyon òganizasyonèl: Fasil pou penetre baryè san-sèvo a epi rive nan konsantrasyon efikas nan sistèm nève santral la (CNS). Eksperyans sou bèt yo te montre ke konsantrasyon dwòg nan fòmilasyon likid nan likid cerebrospinal se 15% -20% pi wo pase sa yo ki nan tablèt.
Metabolis ak eskresyon
Chemin metabolik: Sitou nan fwa CYP1A2, CYP2D6, ak CYP3A4 anzim medyatè oksidasyon ak reyaksyon demethylation, se metabolit aktif demethylazepine pwodwi (ak yon puisans apeprè 50% nan dwòg orijinal la).
Metòd ekskresyon: Apeprè 80% elimine nan fòm metabolit nan pipi, ak 20% elimine nan poupou. Fòm dòz likid yo ka diminye efè premye pas gastwoentestinal ak amelyore byodisponibilite akòz pi bon dispèsyon dwòg (done klinik yo montre yon ogmantasyon 5% -10% nan byodisponibilite).
Mwatye lavi: Mwayèn 20-40 èdtan, ak diferans endividyèl enpòtan (pi kout 6 èdtan, pi long 65 èdtan), dòz yo ta dwe ajiste selon karakteristik metabolik pasyan yo.
Optimizasyon Pwosesis fòmilasyon likid
Pwen kle nan konsepsyon fòmil
Seleksyon sòlvan: Sèvi ak dlo pirifye kòm sòlvan baz la, ajoute yon kantite apwopriye nan etanòl (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Anplis de estabilizasyon: Ajoute 0.1% benzoat sodyòm kòm yon konsèvasyon pou anpeche kontaminasyon mikwòb; Ajoute 0.05% disodium edetate (EDTA) kòm yon ajan chelating pou anpeche degradasyon katalitik iyon metal yo.
Ajisteman PH: Sèvi ak yon sistèm tanpon asid sitrat sodyòm pou kenbe pH la ant 5.0-6.0 epi asire estabilite dwòg. Tès estabilite a te montre ke to degradasyon dwòg la te pi ba nan pH 5.5.
Koule pwosesis preparasyon an
Disolisyon dwòg: Ajoute matyè premyè mirtazapine nan kosolvant la, chofe a 40-50 degre, epi brase jiskaske konplètman fonn.
Preparasyon tanpon: peze asid asid ak sitrat sodyòm, fonn yo nan dlo pirifye, epi ajiste pH la nan seri sib la.
Melanje ak Dilution: Dousman ajoute solisyon dwòg la nan tanpon an epi delye nan volim sib la.
Filtrasyon ak esterilizasyon: Filtre nan yon manbràn mikwopore 0.22 μ m, ranpli boutèy an vè mawon, epi esterilize a 121 degre pou 15 minit anba presyon ki wo.
Enspeksyon kalite: Fè detèminasyon kontni, tès pH, tès limit mikwòb, ak tès estabilite.
Estanda Kontwòl Kalite
Inifòmite nan kontni: Chak solisyon 1mL gen 15mg nan mirtazapine (oswa lòt espesifikasyon), ak yon seri fluctuation nan ± 5%.
Sibstans ki gen rapò: detekte pa segondè -kwomatografi likid pèfòmans (HPLC), ak enpurte endividyèl mwens pase oswa egal a 0.1% ak enpurte total mwens pase oswa egal a 0.5%.
Limit mikwòb: Li dwe konfòme yo ak egzijans Règ Jeneral 1105 nan edisyon 2020 Farmakope Chinwa a, ak yon kantite total bakteri ki mwens pase oswa egal a 100 CFU/mL ak konte mwazi ak ledven ki mwens pase oswa egal a 10 CFU/mL.
Estabilite: Apre 6 mwa nan tès akselere (40 degre ± 2 degre / 75% ± 5% RH), diminisyon nan kontni pa dwe depase 5%, ak ogmantasyon nan sibstans ki sou ki gen rapò pa dwe depase 0.2%.
Avantaj aplikasyon klinik ak prekosyon
Endikasyon ekstansyon
Depresyon: Endikasyon debaz, espesyalman apwopriye pou pasyan ki gen lensomni, diminye apeti, oswa enkyetid. Etid klinik yo montre ke apre 8 semèn tretman ak fòmilasyon likid, nòt Hamilton Depresyon Rating Scale (HAMD) diminye pa 10% -15% plis pase ak tablèt.
Aplikasyon pi lwen pase manyèl:
Twoub enkyetid: Amelyore sentòm twoub enkyetid jeneralize (GAD) pa reglemante reseptè 5-HT2.
Twoub dòmi: Kòm yon tretman altènatif pou lensomni, li diminye peryòd latansi pou tonbe nan dòmi ak pwolonje tan total dòmi an.
Eksitasyon apeti: Nan pasyan kansè kachèksi oswa anoreksi nève, lè yo antagonize reseptè 5-HT2C ak reseptè H1, apeti ak pwa yo ogmante.
Medikaman pou popilasyon espesyal
Pasyan granmoun aje: Akòz diminye fonksyon fwa ak ren, li rekòmande pou kòmanse soti nan 7.5mg / jou, piti piti ogmante, epi kontwole tansyon ak elektwokadyogram. Yon etid sou pasyan ki gen laj 65 ak pi wo a te montre ke ensidans la nan reyaksyon negatif nan fòmilasyon likid te 20% pi ba pase sa ki nan tablèt.
Timoun ak adolesan: EMA apwouve pou itilize nan adolesan ki gen laj 12 ak pi wo a, ak yon premye dòz 7.5-15mg / jou ak yon dòz maksimòm pa depase 30mg / jou.
Fwa ak ren malfonksyònman: Pou pasyan ki gen siwoz modere ak modere, dòz la se mwatye; Pasyan Child Pugh Klas C yo kontr.
Jesyon entèraksyon dwòg
Pwodiksyon anzim CYP, tankou carbamazepine ak phenytoin, ka diminye konsantrasyon san mirtazapine epi mande pou yon ogmantasyon nan dòz oswa siveyans konsantrasyon.
Inibitè anzim CYP, tankou fluvoxamine ak cimetidine, ka ogmante konsantrasyon mirtazapine, ki mennen nan sedasyon twòp oswa ipotansyon.
Inibitè sistèm nève santral: Lè yo itilize nan konbinezon ak alkòl ak benzodyazepin, yo ka ogmante risk pou yo depresyon respiratwa epi yo ta dwe entèdi kontr.
Defi ak direksyon pou lavni nan syans famasetik
Optimize estabilite
Pwoblèm fotoliz: fòmilasyon likid yo sansib a limyè epi yo bezwen pake nan boutèy an vè mawon ak ajoute estabilize limyè (tankou vitamin E). Tès estabilite yo montre ke ajoute 0.05% vitamin E ka diminye to degradasyon dwòg la pa 40% nan kondisyon limyè.
Degradasyon oksidatif: Lè w kontwole kontni oksijèn ki fonn (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Sipò pou medikaman endividyèl
Siveyans konsantrasyon dwòg nan san: Etabli yon seri konsantrasyon referans ka geri (30-80ng/mL) ak optimize dòz nan siveyans dwòg ki ka geri (TDM). Yon etid sou pasyan ki gen depresyon refractory te montre ke ajisteman dòz gide pa TDM ogmante pousantaj efikas la pa 25%.
Gid tès jenetik: Detekte polimorfis jèn CYP2D6, predi fenotip metabolik, ak reyalize administrasyon dwòg egzak. Pou egzanp, CYP2D6 metabolizatè dousman bezwen diminye dòz yo pa 30% -50%.
Devlopman nouvo fòm dòz
fòmilasyon mikwosfè:Mirtazapine likidse PLGA (asid laktik asid glycolic) copolymer encapsulé pou reyalize lage soutni ak livrezon vize. Eksperyans bèt yo te montre ke fòmilasyon mikwosfè ka kenbe konsantrasyon dwòg nan sèvo a pou plis pase 72 èdtan.
Patch transdermal: lè l sèvi avèk teknoloji iontoforèz amelyore pèmeyabilite po, apwopriye pou pasyan ki gen difikilte pou vale. Esè klinik preliminè yo te montre ke byodisponibilite nan plak transdermal ka rive jwenn 60% -70% nan fòmilasyon likid.
FAQ
1. Ki jan yo sere kòrèkteman?
Sere nan yon kote ki fè nwa ak nan tanperati chanm. Apre ouvèti a, tanpri al gade enstriksyon yo pou dat ekspirasyon an (anjeneral 1-3 mwa).
2. Ki jan yo mezire avèk presizyon dòz la?
Yo dwe itilize gode espesyal oswa sereng ki bay medikaman an. Pa sèvi ak yon kiyè nan kay la paske li ka lakòz yon dòz kòrèk.
3. Ki prekosyon yo ta dwe pran lè w ap pran medikaman sa a?
Anjeneral li rekòmande pou pran li anvan yo dòmi. Pa pran li ansanm ak alkòl. Dòz la dwe entèdi swiv jan doktè a preskri epi pa ajiste li poukont ou.
Nòt enpòtan: Enfòmasyon ki anwo yo se pou referans sèlman. Toujou swiv enstriksyon doktè ou oswa famasyen pou itilizasyon espesifik.
Baj popilè: mirtazapine likid, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann