Kapsil sodyòm tianeptinese yon fòmilasyon pharmaceutique ki gen sodyòm thioacetamide (tianeptine sodyòm) kòm engredyan aktif, sitou itilize pou tretman depresyon ak ki gen rapò ak maladi emosyonèl. Li se yon depresè tricyclic, men mekanis li yo nan aksyon se diferan de dwòg tricyclic tradisyonèl tankou amitriptyline. Amelyore atitid pa reglemante sistèm nan glutamate nan sèvo a (olye ke jis ki afekte serotonin oswa norepinefrin) ka enplike amelyore plastisit nè ak diminye neuroinflammation. Anplis de sa, li tou gen efè yo nan anti enkyetid ak amelyore fonksyon mantal. Konbinezon li yo ak monoamin inhibiteurs oksidaz (MAOIs) ka deklanche yon kriz ipèrtansif; Administrasyon CO ak alkòl oswa lòt inhibiteurs sistèm nève santral ka agrave somnolans.
An menm tan an, konpayi nou an pa sèlman bay poud pi bon kalite, men tou, tablèt ak piki. Si sa nesesè, tanpri, ezite kontakte nou nan nenpòt ki lè.
Pwodwi nou an
Lòt enfòmasyon nan konpoze chimik:
|
|
|
Tianeptine sodyòm Coa
Mekanis nan aksyon nan nerobiyoloji kanin ak kapsil sodyòm tianeptine
Chen, kòm bèt ki pi pre konpayon nan moun, gen nòmal konpòtman emosyonèl (tankou enkyetid ak depresyon) ak fonksyon mantal (tankou aprantisaj ak memwa) ki pa sèlman afekte byennèt bèt, men li ka tou mennen nan pwoblèm zoonotic. Aplikasyon an nan depresè tradisyonèl (tankou tricyclic ak SSRIs) nan chen gen limit tankou efikasite ensèten ak efè segondè enpòtan, pandan y apKapsil sodyòm tianeptinete piti piti vin yon otspo rechèch akòz mekanis inik yo nan aksyon ak bon sekirite.
Fondamantal nan nerobioloji kanin
Awondisman nan neral pou règleman emosyon: règleman an nan konpòtman emosyonèl nan chen, tankou pè, enkyetid, ak plezi, depann sou aksyon an kowòdone nan rejyon nan sèvo miltip. Estrikti debaz la gen ladan amygdala a, ki trete stimuli emosyonèl (espesyalman menase siyal) ak aktive ipotalamik pitwitèr adrenal aks la (aks HPA) nan deklanche repons estrès. Espesyalite kanin: nwayo a Almond kanin se trè sansib a ekspresyon vizaj moun, ton lapawòl, e se fondasyon an nan koyisyon sosyal li yo. Fonksyon an nan cortical a prefrontal (PFC) se kontwole entansite a ak dire nan repons emosyonèl, reyisi "frenaj emosyonèl" pa anpeche twòp deklanchman nan amygdala la. Prèv ki soti nan etid kanin: fMRI montre ke chen ki byen antrene montre siyifikativman ranfòse aktivite PFC pandan ekzekisyon travay, ki endike patisipasyon yo nan avanse kontwòl mantal. Fonksyon Hippocampus: Patisipe nan fòmasyon an ak pouri nan memwa emosyonèl, kontwole anpèchman fidbak negatif nan aks la HPA. Chanjman ki gen rapò ak estrès: estrès kwonik ka mennen nan yon rediksyon nan volim ipokanp ak neurogenesis nan chen, ki se ki asosye ak konpòtman enkyete.
5-hydroxytryptamine (5-HT): se sistèm nan 5-HT nan chen ki enplike nan reglemante emosyon, dòmi, ak apeti, ak sentèz li yo depann sou triptofan hydroxylase (TPH). Siyifikasyon nan klinik: se 5-HT deficiency ki asosye ak separasyon enkyetid ak konpòtman agresif nan chen.
Norepinefrin (NE): Locus coeruleus se sous prensipal la nan NE, ki enplike nan repons vijilans ak adaptasyon estrès. Estrès kwonik mennen nan apoptoz nan newòn NE nan locus coeruleus a, deklanche depresyon tankou konpòtman.
Glutamate sistèm fonksyon: glutamate se prensipal la nerotransmeteur eksitasyon nan sistèm nève santral la, reglemante plastisit sinaptik nan reseptè NMDA ak AMPA reseptè.
Pwogrè rechèch nan chen: nivo ki wo nan glutamate nan ipokanp la nan chen enkyete ka pwovoke nerotoksisite pa aktive reseptè NMDA. Fonksyon nòmal nan transpò glutamate (tankou EAAT2) ki asosye ak defisyans mantal nan chen.
Mekanis nan neuroendocrine nan repons estrès, nwayo a nan repons estrès kanin se aktivasyon aks HPA:
Faz deklanche: amygdala yo pèrsevwar siyal menas ak pwojè yo nan ipotalamik la nan newòn CRH.
Lage òmòn: ipotalamik la sekrete corticotropin divilge òmòn (CRH), ki stimul glann pitwitèr yo lage ACTH, kidonk pwomosyon sekresyon nan kortisol nan cortical a adrenal (cortisol analòg nan chen).
Règleman fidbak negatif: ipokanp la ak PFC anpeche HPA aks overactivation nan reseptè glikokortikoyid (GR).
Danje yo nan estrès kwonik: ekspoze tèm long nan kortisol ka mennen nan lanmò nerono nan ipokanp la, anpèchman nan fonksyon PFC, ak deklanche enkyetid, depresyon, ak n bès mantal.
Pwopriyete famasi nan sodyòm tianeptine
Estrikti chimik ak farmakokinetik
Estrikti chimik:Kapsil sodyòm tianeptinese yon derive nan depresè tricyclic, ak non chimik la 7- [(3-kloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo [b, e] thiazin-11-il) amino] heptanoate sèl sodyòm.
Karakteristik farmakokinetik: byodisponibilite oral la se sou 99%, ak tan an pik (Tmax) se 1-2 èdtan. Mwatye lavi a (T1/2) se sou 2-3 èdtan ak bezwen yo dwe administre nan dòz divize chak jou. Sitou metabolize pa fwa a (CYP3A4 ak CYP2D6), pwodwi metabolit aktif MC5 a (demethylated tianeptine).
Limit yo nan depresè tradisyonèl yo ak avantaj ki genyen nan tianeptine
Pwoblèm medikaman tradisyonèl: SSRIs (tankou fluoksiti) gen ralanti kòmansman (2-4 semèn) epi yo ka lakòz malfonksyònman seksyèl ak reyaksyon gastwoentestinal. Antibyotik tricyclic (tankou amitriptyline) gen efè segondè siyifikatif antikolinergic (tankou bouch sèk ak konstipasyon), ki ka fasilman mennen nan anpwazònman nan chen.
Avantaj ki genyen nan tianeptine: rapid aparisyon (amelyore atitid nan yon semèn), ensidans ki ba nan efè segondè (sèlman 5% -10% nan pasyan eksperyans modere kè plen). Pa gen toksisite anticholinergic oswa kadyovaskilè, apwopriye pou granmoun aje oswa ko -egziste.
Mekanis nan aksyon nan sodyòm tianeptine nan nerobiyoloji kanin
Reglemante sistèm asid glutamik la: kraze nan monoamin tradisyonèl yo
Tianeptine endirèkteman inibit glutamatergic newòn excitability ak diminye sinaptik glutamate konsantrasyon pa aktive μ - reseptè a opioid (MOR) anpeche twòp liberasyon nan glutamate. Prèv kanin: Microdialysis nan ipokanp la nan chen enkyete te montre yon diminisyon 30% -40% nan nivo glutamate apre administrasyon tianeptine. Aktivite Amelyore nan glutamate synthase (GS) fè pwomosyon glutamate sik glutamin ak kenbe glutamate omeyostazi nan newòn. Objektif la nan amelyore glutamate retribi se upregulation nan glutamate transporter EAAT2 ekspresyon nan astrocytes pa tianeptine, akselere clearance sinaptik nan glutamate. Se malfonksyònman EAAT2 ki asosye ak epilepsi kanin ak defisyans mantal, ak tianeptine ka amelyore sentòm pa restore glutamate transpò.
Pwomosyon neuroplasticity: repare domaj estrès
Se neurogenesis ipokanp ankouraje pa tianeptine, ki aktive BDNF/TrkB chemen an siyal ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil souch neral nan dantèl la dantat nan ipokanp la. Ekspresyon an nan BDNF nan ipokanp la nan chen anba estrès kwonik diminye pa 50%, men tounen nan nivo nòmal apre 4 semèn nan tretman tianeptine. Nimewo a nan selil pozitif pou makè a neurogenic DCX (doub òmòn cortical) ogmante epi li se negatif Koehle ak nòt konpòtman enkyetid. Sib la nan renovasyon sinaptik se tianeptine, ki amelyore fosforilasyon nan AMPA reseptè GluR1 subunit, fè pwomosyon ekspresyon manbràn sifas li yo, ak amelyore efikasite transmisyon sinaptik. Apre tretman tianeptin pou enkyetid separasyon nan chen, PFC amygdala koneksyon fonksyonèl te ogmante (konfime pa fMRI). Nan travay memwa espasyal, gwoup la tianeptine te montre yon diminisyon 25% nan to erè nan chen, ki te asosye ak amelyorasyon nan alontèm potansyasyon (LTP) nan ipokanp la.
Anpeche neuroinflammation: soulaje kwonik aksidan estrès
Mekanis nan reglemante aktivite a nan microglia se ke tianeptine inibit polarizasyon mikrogli nan direksyon pou kalite M1 (pro-enflamatwa fenotip) ak diminye liberasyon an nan faktè enflamatwa tankou IL-1 ak TNF - . dansite nan microglia nan cortex a anvan yo, epi yo te ogmante dwèt yo nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras nan yon ti kras. Tretman tianeptin. Nivo nan sitokin enflamatwa IL-6 se pozitivman Koehle ak nòt konpòtman enkyetid, ak tianeptine ka siyifikativman diminye IL-6 konsantrasyon. Tianeptine pwoteje entegrite baryè san-sèvo a (BBB) pa anpeche matris metaloproteinaz (MMP-9) aktivite, diminye pèmeyabilite BBB, ak anpeche periferik faktè enflamatwa soti nan enfiltre tisi nan sèvo. Domaj BBB se yon mekanis enpòtan nan defisyans mantal nan chen, ak tianeptine ka amelyore sentòm mantal pa kenbe fonksyon BBB.
Reglemante aks HPA: restore estrès homeostasis
Mekanis nan diminye nivo kortisol se ke tianeptine amelyore ekspresyon GR nan ipokanp la, ranfòse HPA aks inhibition fidbak negatif, ak diminye sekresyon kortisol. Nivo yo kortisol maten nan chen ak enkyetid separasyon double, men tounen nan nòmal apre yon semèn nan tretman tianeptine. Maladi ritm kortisol (tankou nivo lannwit ki wo) yo asosye avèk konpòtman depresyon nan chen, ak tianeptine ka retabli ritm nòmal.
Sib la nan reglemante sistèm nan CRH se tianeptine, ki inibit ekspresyon an nan CRH mRNA nan ipotalamik la ak diminye lage ACTH. Nimewo a nan CRH newòn pozitif nan ipotalamik la nan chen anba estrès kwonik ogmante pa 60%, ak diminye pa 30% apre 4 semèn nan tretman tianeptine. Antagonist reseptè CRH ka imite efè a enkyetid anti nan tianeptine, sijere ke sistèm nan CRH se youn nan objektif kle li yo.
Aplikasyon potansyèl nan pratik klinik kanin
Maladi ki gen rapò ak enkyetid
Mekanis nan enkyetid separasyon se ke tianeptine diminye kanin overreaction separasyon pa diminye overactivation amygdala ak restore PFC amygdala koneksyon fonksyonèl. Efikasite: Yon doub-avèg randomized kontwole jijman (RCT) te montre ke tianeptine (1 mg/kg òf) tretman redwi frekans nan konpòtman destriktif nan chen pa 70% apre 4 semèn, ki te pi bon pase gwoup la fluoksiti (50%). Tianeptine inibit liberasyon an nan glutamate nan chemen an oditif ak diminye sansiblite a bri.
Depresyon tankou konpòtman
Se depresyon kanin karakterize pa pèt nan enterè, apeti diminye, ak aktivite redwi, souvan segondè nan doulè kwonik oswa chanjman nan anviwònman an.Kapsil sodyòm tianeptineAmelyore atitid pa fè pwomosyon neurogenesis ipokanp ak restore fonksyon sistèm 5-HT. Yon etid etikèt louvri enkli 20 chen deprime. Apre 8 semèn nan tretman ak tianeptine (1-2 mg/kg òf), 75% nan ka yo te montre yon diminisyon nan pi gran pase oswa egal a 50% nan nòt HAMD ak pa gen okenn malfonksyònman seksyèl oswa pwa efè segondè pran.
Defisyans mantal
Kognitif defisyans (CCD) nan chen granmoun aje ki te koze pa tianeptine, ki reta n bès mantal pa anpeche neuroinflammation ak amelyore plasticite sinaptik. Apre 6 mwa nan tretman ak tianeptine (0.5 mg/kg òf), chen yo modèl ks fè pi bon nan travay memwa espasyal pase gwoup la kontwòl (ak yon rediksyon 40% nan to erè).
Baj popilè: Kapsil sodyòm Tianeptine, Swèd, manifaktirè, faktori, en, achte, pri, esansyèl, pou vann