Kat terapi konbinezon sib: GLP-1-GIP-GCG-IGF-1 Faz II Lansman klinik pou pèdi pwa

Dapre enfòmasyon enskripsyon klinik yo,NA-931se yon agonist milti-sib ki kouvri kat sib: GLP-1, GIP, GCG, ak IGF-1. Dapre done rechèch preklinik Biomed Industries pibliye nan reyinyon Asosyasyon Ameriken dyabèt (ADA), NA-931 te defini kòm yon agonist twa sib nan moman sa a, ki gen ladan GLP-1, GIP ak IGF-1. Rezilta eksperyans bèt yo montre ke efè pèdi pwa NA-931 konparab ak sa ki nan tilboptin, epi li ka siyifikativman redwi nivo trigliserid plasma a pa 34% ak ​​nivo trigliserid fwa pa 46%.

Avèk ekspansyon kontinyèl nan mache a pèdi pwa, konpayi tankou Eli Lilly ak Novo Nordisk te benefisye tou de li, ak kwasans pèfòmans enpòtan. Plis ak plis konpayi pharmaceutique ap antre nan domèn sa a, ankouraje devlopman GLP-1 ak dwòg ki vin apre milti-sib ti molekil, pandan y ap aktivman eksplore nouvo mekanis, fè efò reyalize efè ideyal terapetik nan pèdi pwa san pèdi misk.

Kwasans rapid nan popilasyon mondyal ki twò gwo ak dyabèt te bay nesans sou mache 100 milya medikaman GLP-1, e li te tou pouse endistri API en li yo nan yon laj an lò. Yon rekonstriksyon valè nan direksyon milti-sib, oral, ak apwòch ki dire lontan te kòmanse. Nan dènye ane yo, ak grandisan kontinyèl nan rechèch sou obezite ak maladi metabolik ki gen rapò, nouvo dwòg insulinotropik entesten ki gen ladan glucagon tankou peptide-1 (GLP-1) agonist, doub glikoz depandan peptides insulinotropic (GIP), ak GLP-1 agonist reseptè yo te piti piti vin yon otspo rechèch nan domèn medikal la.

Nan 2025, semaglutide (agonist reseptè GLP-1) ak tilboptide (agonist reseptè GLP-1 ak GIP doub) te kontinye reyalize pèfòmans lavant enpresyonan. Agonist reseptè GLP-1 milti vize kontinye parèt.

 

Tilpoltide se premye GLP-1/GIP agonist reseptè doub apwouve nan mond lan. Li te apwouve pa FDA pou dyabèt tip 2 (non komèsyal: Mounjaro) nan 2022, ak pou obezite (non komèsyal: Zepbound) nan 2023.

Nan mwa jen 2025, Masidomide (Xinermei) devlope pa Xinda Biotechnology te apwouve ofisyèlman pou maketing. Kòm premye nan mond lan apwouve GCG (Glucagon)/GLP-1 doub sib agonist pèdi pwa dwòg, apwobasyon li make yon zouti enpòtan nan jaden tretman ki gen rapò Lachin nan.

CT-388 se yon polypeptide sentetik devlope pa Carmot Therapeutics. Li se yon piki lar chak semèn GIP/GLP-1 agonist reseptè. Li ap devlope pou tretman obezite ak dyabèt tip 2, epi li kounye a nan faz II klinik.

 

Zenagamtide (Amycritin; NN 9487) se yon glucagon tankou peptide (GLP-1) ak agonist reseptè amilin. Nan dat 25 novanm 2025, Novo Nordisk te anonse ke medikaman rechèch li yo Amycretin te reyalize rezilta pozitif nan premye etap nan faz II esè klinik pou pasyan ki gen dyabèt tip 2. Sa a se premye fwa ke Amycretin te pote soti nan yon evalyasyon nan mitan moun ki gen dyabèt tip 2, ki pa sèlman mete aksan sou potansyèl la doub nan dwòg la nan jaden an nan rediksyon glikoz ak pèdi pwa, men tou, plis konsolide pozisyon dirijan Novo Nordisk nan jaden an nan inovasyon tretman nan dyabèt tip 2.

Piki tretman eritromisin chak semèn te ede pasyan ki twò gwo pèdi 22% pwa yo nan 36 semèn; Fòmasyon oral Amycretin te ede pasyan yo pèdi jiska 13.1% nan pwa yo nan 12 semèn. Rezilta pozitif sa yo te mete yon fondasyon solid pou plis devlopman ak aplikasyon amycycline, epi tou te pote nouvo espwa tretman pou pasyan obèz.

Retalutide se yon konpoze aktif Eli Lilly pibliye nan mwa jen 2023. Li se yon dwòg devlope pou tretman obezite ak dyabèt tip 2, ki baze sou GLP/GIP agonist doub reseptè Tirzepatide, ki ka reyalize efè agonist trip (GLP-1/GIP/GCG) pa ibrid estrikti ki gen rapò ak glucagon. Konpoze aktif sa a ka aktive agonist reseptè nan kò a, ede kontwole sik nan san ak jesyon pèdi pwa. Esè klinik 12 semèn faz 1b pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 soti 18 desanm 2018 rive 28 desanm 2020 te montre ke twa gwoup gwo dòz Retatrutide yo te siyifikativman pi bon pase gwoup kontwòl plasebo a nan diminye sik nan san ak emoglobin glikozile (HbA1c), epi li te montre yon efè dòz ki gen rapò. Nan dat 12 out 2023, rezilta dezyèm faz esè klinik Retrutide pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 yo te pibliye nan Lancet. Gwoup dòz 12mg retatrutide te siyifikativman pi bon pase 1.5mg dulaglutide nan diminye sik nan san HbA1c, pandan y ap 4mg ak pi wo gwoup dòz yo te siyifikativman pi bon pase 1.5mg dulaglutide nan diminye pwa kò.

UBT251 se yon agonist twa sib reseptè poukont li devlope pa FedEx, vize GLP-1, GIP, ak reseptè òmòn GCGR. Nan mwa jen 2025, Novo Nordisk, Peye yon peman davans $ 180 milyon dola (apeprè 1.293 milya RMB) nan Zhuhai United Laboratories nan Lachin pou jwenn dwa mondyal pou li devlope endepandan twa sib pwa pèdi dwòg UBT251 andeyò Greater Lachin.

 

NA-931 se premye agonist nan mond lan ki vize kat reseptè: IGF-1 (faktè kwasans ki sanble ak ensilin-1), GLP-1 (glucagon tankou peptide-1), GIP (polypeptide insulinotrop ki depann de glikoz), ak GCG (glucagon). IGF-1 jwe yon wòl kle nan metabolis enèji ak règleman konpozisyon kò, reyalize pèdi pwa san pèdi misk. IGF-1 konbine avèk GLP-1 ak GIP te pwouve yo dwe efikas nan pèdi pwa nan pasyan ki pa dyabèt obèz anba tretman an adjuvant nan rejim alimantè ak fè egzèsis.

 

NA-931 se yon nouvo kat agonist sib ki ka aktive GLP-1, GIP, GCG, ak reseptè IGF-1 an menm tan. Konsepsyon agonist sa a baze sou yon konpreyansyon pwofon sou estrikti ak chemen siyal reseptè sa yo, sa ki pèmèt yon molekil mare nan reseptè espesifik li yo ak simulation aksyon ligand natirèl yo, kidonk aktive chemen siyal en nan reseptè a. Done famakokinetik yo sipòte rejim NA-931 pou administrasyon oral yon fwa chak jou. Kit sou yon lestomak vid oswa apre yon repa ki gen anpil grès, konsantrasyon dwòg san NA-931 rete konsistan, sa ki endike ke tan an administrasyon NA-931 pa limite pa lè repa, bay pasyan yo pi gwo fleksibilite.

 

Soti 15 septanm rive 19 septanm 2025, 61yèm reyinyon anyèl Asosyasyon Ewopeyen an pou rechèch dyabèt (EASD) te fèt nan Vyèn. Doktè Daniela Liskiewicz nan Sant Helmholtz nan Minik (Almay dyabèt Research Center) ak kòlèg li yo pataje pwogrè rechèch ak devlopman nan yon nouvo "senk pliye agonist". Pentaagonist sa a mare ak GLP-1 ak GIP agonist reseptè doub, epi li mare nan molekil lamifibror la, ki ka aktive twa diferan reseptè peroxisome proliferatè aktive (PPARs) - PPAR - , PPAR - δ, ak tout wòl enpòtan nan PPAR - , nan règleman enèji. Se poutèt sa, nouvo konpoze sa a gen yon total de senk agonist. Terapi inovatè sa a pa sèlman aktive GLP-1 ak GIP reseptè, men tou gen yon molekil ki ka aktive twa diferan peroxisome proliferator reseptè aktive.

 

Doktè Liskiewicz te bay yon rapò detaye sou konsèp konsepsyon ak rezilta evalyasyon preklinik nouvo pentaagonist molekil -sa a. Terapi inovatè sa a byen konbine efè "rediksyon pwa ak bese glikoz nan san" GLP-1R ak GIPR ko-aktivasyon ak karakteristik "sansiblite ensilin amelyore ak regilasyon dislipidemi" nan aktivasyon PPAR. Agonist PPAR la nan senk agonist pliye ka vize avèk presizyon livrezon nan selil ki eksprime GIP oswa GLP-1 reseptè, kidonk reyalize aksyon egzak, ak prensip ki dèyè sa a se relativman konplèks. PPAR yo fè pati reseptè nikleyè, pandan y ap GLP-1R ak GIPR se reseptè manbràn selilè. Akòz itilizasyon dwòg sèl-molekil olye pou yo terapi konbinezon, lanifibror pa lajman distribye nan tout kò a, men sèlman nan selil ki eksprime GLP-1 ak GIP reseptè sifas selil yo. Apre yo fin konekte ak reseptè GLP-1R/GIP, konplèks la antre nan selil la, epi agonist PPAR yo lage andedan selil la, Lè sa a, antre nan nwayo a epi egzèse efè yo.

 

Preliminè eksperyans bèt yo te montre ke nouvo senk pliye agonist sa a montre efè pwisan. Nan rejim alimantè pwovoke modèl sourit obèz ak obezite jenetik ak dyabèt modèl, senk agonist yo te montre pi bon efè pèdi pwa, redwi konsomasyon manje ak amelyore ipèglisemi pase GLP-1: GIP oswa smeglutide. Efè amelyore sa yo atribiye nan efè sinèrjetik nan entesten insulinotropic ak PPAR chemen nan sèvo a ak tisi adipoz. Doktè Liskiewicz konkli ke GLP-1, GIP, ak agonist PPAR konplè yo siyifikativman siperyè pase lè l sèvi avèk GLP-1, GIP, oswa agonist PPAR konplè poukont yo oswa nan yon konbinezon ki lach pou pèdi pwa ak amelyore kontwòl glikoz nan san. Nouvo agonist senk pliye sa a bay potansyèl terapetik san parèy pou tretman obezite ak dyabèt tip 2.