Primè(lyen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chimik/api-rechèch-only/primidone-poud-cas{5{5}}.html) se yon dwòg antiepileptik ki gen yon bag izoprene ak de gwoup fonksyonèl carboxyl nan estrikti li yo. Metòd sentetik Primidone pral prezante anba a.
1. Ethyl asetoacetate ak metòd ure
Sa a se metòd sentèz pi bonè Primidone. Metòd la se reyaji Ethyl asetoacetate ak ure pou prepare Primidone, ak etap sa yo se jan sa a:
(1) Chofe Ethyl asetoacetate ak ure nan etanòl absoli epi fonn anba vibrasyon.
(2) Nan kondisyon chofaj, ajoute 0.5 mòl asetat plon ak nitrat potasyòm respektivman, epi reyaji pou 24 èdtan.
(3) Asidifikasyon, distilasyon, ekstraksyon, refwadisman, ak separasyon kristal Primidone.
Metòd sa a gen sèten avantaj: matyè premyè a fasil pou jwenn, operasyon an senp, men tan reyaksyon an long epi sede a pa wo.
2. -carbolinone metòd
Metòd sa a se youn nan metòd sentetik ki pi enpòtan nan Primidone, ak etap sa yo se jan sa a:
2.1. Sentèz -carbolinone
Premye a tout, li nesesè fè sentèz -carbolinone, ak wout sentetik li yo se jan sa a:
(1) Prepare oxane-2,5-dyon (1,3-cyclohexanedione) atravè reyaksyon kondansasyon benzaldehyde ak asetòn.
(2) Reyaji cyclohexanedione ak anidrid acetic ak asid silfirik pou fòme 4-oxo-4-benzoylcyclohexane-1,3-dyon (fòmil molekilè C13H12O4), ke yo rele tou {{8} }(benzoyl) -4-oxo-1,3-cyclohexanedione oswa butyrolaktone.
(3) Reyaksyon kondansasyon Knoevenagel nan butyrolactone anba kataliz kabonat potasyòm, reyaksyon ak asetofenon pou fòme -benzylidene butyrolaktik asid, ak rediksyon idrojenasyon pou jwenn -benzylidene- -asid butirolaktik.
(4) Dapre reyaksyon kondansasyon Claisen, -benzylidene- -butyrolaktik asid ak oktil acetate yo te reyaji pa chofaj pou jwenn etil -(2-octyl acetate)carbazole-5-carboxylate (4,{ {7}} etil difenil-2,3-karbazoledyon-5-carboxylate).
(5) Finalman, etil -(2-octyl acetate)karbazòl-5-karboxylate te idrolize pa kataliz baz pou jwenn -carbolinone. Etap sa a se yon etap kle nan sentèz Primidone nan metòd sa a.
2.2. Sentèz Primidone
Sentèz Primidone ka reyalize atravè etap sa yo:
(1) Yon entèmedyè jwenn pa reyaksyon kondansasyon -carbolinone ak cymenophenone.
(2) Pentachloride fosfò katalize pou reyaji entèmedyè a ak 1,3-dyoksan-2,5-dyon pou jwenn yon nouvo entèmedyè.
(3) Finalman, yo itilize yon katalis pou katalize dezyèm kondansasyon an pou jenere Primidone.
Nan etap ki anwo yo, premye etap la se kondanse -carbolinone ak cymenophenone pou jwenn yon entèmedyè. Kabonat sodyòm bezwen itilize kòm yon katalis nan reyaksyon sa a, epi reyaksyon an te pote soti nan metanol. Nan reyaksyon sa a, gwoup carbonyl -carbolinone ak cumenone reyaji ak carbonate sodyòm pou fòme yon alkòl. Alkòl sa a gen de bag fusionné, ki se de bag -carbolinone ki genyen nan molekil Primidone la. Alkòl la ka kontinye patisipe nan pwochen reyaksyon an kòm yon nouvo reyaktif.
Dezyèm etap la katalize pa pentachloride fosfò, se konsa ke yon nouvo entèmedyè fòme. Nan estrikti molekilè sa a entèmedyè, yon atòm oksijèn pataje ant bag la -carbolinone ak gwoup la cumenone, fòme yon bag. Bag sa a se précurseur nan reyaksyon an nan etap 3.
Twazyèm etap la se sentèz Primidone. Nan etap sa a, yo itilize idroksid sodyòm oswa idroksid potasyòm pou katalize yon dezyèm reyaksyon kondansasyon pou fòme Primidone nan entèmedyè ki anwo a. Pandan pwosesis sa a, entèmedyè a sibi yon reyaksyon kondansasyon entracyclic, konsa konplete sentèz Primidone.
An jeneral, metòd sentèz -carbolinone se yon metòd sentèz komen Primidone, ki itilize avèk siksè divès reyaksyon tankou kondansasyon Claisen, reyaksyon Knoevenagel ak kondansasyon intracyclic pou reyalize sentèz Primidone.
3. 2-methyl-2-metòd ester metil asid butenoik
Metòd sa a se sou baz 2-methyl-2-estè methyl asid butenoik, prepare Primidone pa reyaksyon, epi etap sa yo se jan sa a:
(1) Chofe 2-methyl-2-butenoik asid methyl ester ak ure nan etanòl absoli pou jenere Primidone entèmedyè.
(2) Ajoute idroksid sodyòm nan entèmedyè ki lakòz la epi fè idroliz pou jenere Primidone.
3.1. Wout sentetik 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester se jan sa a:
(1) Reyaksyon izoprene ak asid fòmik pou jwenn 3-methylfuran-2-asid karboksilik.
(2) Reyaksyon izopentèn 3-format ak trimethylalumina nan tanperati ki wo pou jenere idroksipiridin fonksyonèl (4-idwoksi-2-methylpyridine).
(3) Nan prezans idroksid sodyòm, ajoute fosfit dimetil (Diethyl fosfit) pou reyaji ak idroksipiridin fonksyonèl anba kataliz poliamid pou jenere 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester (etil {{3} } metil-2-butenoat).
Nan etap ki anwo yo, premye etap la se premyèman reyaji izoprene ak asid fòmik pou jwenn 3-isopentèn fòma, ak Lè sa a, atravè de etap rediksyon ak kataliz asid pou finalman jwenn yon konpoze piridin fonksyonèl. Pami yo, etap rediksyon an pral konvèti gwoup karboksil prezante a nan yon gwoup alkòl; etap la kataliz asid ka fè gwoup la idroksil sou bag la dezidrate ak elimine pandan y ap fòme konpoze an piridin. Lè sa a, 3yèm etap la se etap kle nan reyaji 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester.
3. 2. Pwosesis sentèz Primidone se jan sa a:
(1) Methyl 2-methyl-2-butenoate ak benzaldehyde sibi reyaksyon kondansasyon Claisen pou jenere -benzylidene- -butyrolactate.
(2) Nan prezans idroksid sodyòm, -benzyliden- -butirolaktat sibi yon reyaksyon laktonizasyon pou jenere 4-benzoyloxy-4-benzylidencyclohexanedione.
(3) Reyaji 4-benzoyloxy-4-benzylidencyclohexanedione ak isomenthylidene piperidine nan prezans pentafluorid fosfò pou jenere Primidone.
Nan etap ki anwo yo, premye etap la se jenere -benzyliden- -butyrolaktat atravè reyaksyon kondansasyon Claisen nan 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester ak benzaldehyde. Reyaksyon sa a bezwen yo dwe te pote soti nan prezans idroksid sodyòm, ak pwodwi reyaksyon an ka plis laktonize.
Nan dezyèm etap la, -benzyliden- -butyrolaktat sibi yon reyaksyon laktonizasyon pou jenere 4-benzoyloxy-4-benzylidencyclohexanedione. Reyaksyon sa a reyalize pa elimine molekil alkòl la, ak yon lòt efè idroksid sodyòm se dekarboxylate asid butyrolaktik nan -benzylidene- -butyrolactate. Pwodui final la se 4-benzoyloxy-4-benzylidencyclohexanedione. Estrikti li yo gen précurseurs de bag -carbolinone.
Nan etap 3, matyè premyè kle Primidone yo: 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione ak isomenthylidenepiperidine reyaji pa kataliz pentafluorid fosfò pou jenere Primidone. Nan pwosesis reyaksyon sa a, isomengthylidene piperidine jwe yon wòl enpòtan nan pwomouvwa reyaksyon kondansasyon entracyclic ant de reyaktif yo. Primidone se sentèz nan etap sa a.
An jeneral, metòd sentetik 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester se youn nan metòd sentetik enpòtan Primidone. Metòd la reyalize sentèz Primidone atravè divès reyaksyon tankou kondansasyon Claisen, reyaksyon laktonizasyon ak kataliz pentafluorid fosfò. Matyè premyè yo mande pa metòd la fasil pou jwenn ak fasil pou opere, epi li se youn nan metòd enpòtan pou pwodiksyon endistriyèl gwo-echèl Primidone.
4. Metòd asid katalize:
Metòd la se pote soti nan kataliz asid nan -carbolinone ak asid acetic jwenn Primidone. Kontinye jan sa a:
(1) Ajoute -carbolinone nan asid acetic, ajoute katalis asid, epi brase jiskaske konplètman fonn.
(2) Ajoute kabonat sodyòm nan sistèm reyaksyon an epi kontinye brase.
(3) Yo te separe sistèm reyaksyon an, solid la te filtre, epi kristal Primidone yo te ekstrè ak etè.
Metòd sa a se senp pou opere epi li pa bezwen sèvi ak idwoliz idroksid sodyòm, men sede a ba epi li pa apwopriye pou pwodiksyon gwo echèl.
Etap espesifik yo nan metòd Primidone asid katalize yo jan sa a:
Premye etap la: prepare 2-fenil-2- butenoat metil.
Wout sentetik 2-fenil-2-estè metil asid butenoik se jan sa a:
(1) Asid trans-pentadienoik ak vinil metil etè sibi reyaksyon kondansasyon Claisen pou jenere 2-methyl-2-butenoik asid methyl ester.
(2) Nan prezans idroksid sodyòm, 2-methyl-2-estè metil asid butenoik ak benzaldeyid sibi reyaksyon kondansasyon Claisen pou jenere 2-fenil-2-estè metil asid butenoik.
Reyaksyon kondansasyon Claisen se yon klas reyaksyon ki konekte de molekil ki gen gwoup metilèn aktif atravè fòmasyon lyezon kabòn-kabòn. Reyaksyon sa a se youn nan etap kle nan sentèz Primidone.
Dezyèm etap la: sentèz Primidone.
Sentèz Primidone mande pou de reyaksyon asid katalize. Etap espesifik yo se jan sa a:
(1) Premyèman, nan yon anviwònman ki gen yon katalis (tankou tetrahydrofuran oswa etanòl), 2-fenil-2-estè metil asid butenoik ak benzaldeyid yo sibi yon reyaksyon asid katalize pou jenere {{4} }(4-benzoyloxy Benzyl)-2-estè metil asid butenoik. Reyaksyon sa a lakòz yon kondansasyon asid katalize gwoup karbonil benzaldeyid la ak gwoup idwoksil 2-fenil-2-butenoat metil pou fòme pati alkòl 4-benzoyloxybenzyl la.
(2) Nan prezans menm katalis la, fè yon reyaksyon asid katalize ant pwodwi reyaksyon etap anvan an ak dimethylformamid pou jwenn Primidone. Reyaksyon sa a pral fè pati alkòl 4-benzoyloxybenzyl nan pwodwi reyaksyon etap anvan an konbine avèk diformamid pou fòme yon estrikti de bag -carbolinone.
Mekanis reyaksyon metòd Primidone asid katalize se jan sa a:
Premyèman, 2-fenil-2-estè metil asid butenoik ak benzaldeyid sibi yon reyaksyon kondansasyon Claisen ki katalize asid pou jenere 2-(4-benzoiloksibenzil)-2-asid butenoik metil. ester. Pandan reyaksyon an, pati karbonil benzaldeyid la ak pati idroksil 2-fenil-2-estè methyl asid butenoik fòme yon aduk nan bag senk-manb la, epi an menm tan jenere 1,{{10} }}pwodwi dezidratasyon, sa vle di ketol.
Apre sa, 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-estè metil asid butenoik ak diformamid reyaji anba kataliz asid pou fòme Primidone. Etap reyaksyon konkrè yo jan sa a:
(1) Atòm idwojèn alkòl ketonn lan fòme yon kosyon idwojèn ak OH ^- nan katalis la (tankou tetrahydrofuran oswa etanòl), pou ke carbonyl la ak lòt pati yo transfere deyò, fè li yon bon gwoup kite.
(2) Sou baz sa a, alkòl ketonn nan kondanse pou fòme yon bag de manm, epi answit yon reyaksyon adisyon nukleofil rive pou pwodui precurseur Primidone 3-(4-benzoyloxybenzyl){{4} }idwoksi-2,5 - Dimethyl- -karbolinone.
(3) Nan dènye etap la, reyaksyon dezidratasyon bag la rive ankò nan molekil premye Primidone pou jenere pwodwi final Primidone.
An jeneral, nan sentèz Primidone ki katalize asid la, de kondansasyon Claisen yo fèt an sekans, kidonk konbine benzaldehyde ak methyl 2-phenyl-2-butenoate pou fòme molekilè precurseur Primidone. Pwosesis sa a mande pou kataliz asid pou ankouraje reyaksyon an. Atravè metòd sa a, Primidone ka jwenn efikasite epi tou senpleman, epi li se yon metòd sentetik lajman itilize.
Nan ti bout tan, metòd prensipal yo pou sentèz Primidone yo se metòd -carbolinone, 2-methyl-2-butenoic asid methyl ester metòd, metòd asid katalize, elatriye, nan mitan ki metòd -carbolinone se pi enpòtan an ak souvan. itilize. Ak devlopman nan teknoloji, chèchè yo toujou ap eksplore ak amelyore metòd sentèz Primidone yo nan lòd yo ogmante sede a, redwi pri a, epi bay pi bon opsyon dwòg pou tretman klinik.