Ki Endikasyon Pasireotide?

Pasireotid se yon analog somatostatin roman ki te genyen yon atansyon enpòtan nan domèn andokrinoloji pou pwopriyete inik famasi li yo ak aplikasyon potansyèl terapetik. Kòm yon cyclohexapeptide sentetik, Pasireotide egzèse efè li pa obligatwa ak aktive reseptè somatostatin (SSTRs) nan divès tisi nan tout kò a. Pòs blog sa a pral eksplore endikasyon prensipal yo nan pwodwi, konsantre sou itilizasyon li nan tretman maladi Cushing, akromegali, ak timè neroendokrin.

Yon pwodui chimik adrenokortikotwòp (ACTH) ki emèt adenom pitwitè lakòz plis emisyon kortisol nan maladi Cushing, yon pwoblèm andokrin ki pa komen. Yon gwo anpil efè segondè, pou egzanp, pran pwa, fatig, enpèfeksyon nan misk, tansyon wo, ak iregilarite metabolik, rezilta nan nivo yo ogmante kortisol. Li te parèt kòm yon opsyon pwomèt pou tretman maladi Cushing a, patikilyèman pou pasyan ki te echwe oswa ki pa kalifye pou tretman medikal.

Yo te montre rezonabilite nan pwodwi nan maladi Cushing nan yon koup nan fondamantal klinik. Nan yon etid esansyèl nan faz III, li depase plasebo a lè li diminye nivo kortisol gratis urin (UFC), yon endikatè enpòtan nan aktivite maladi a. Yo sonje 162 pasyan ki gen maladi Cushing ki konstan oswa ki repete apre yon pwosedi medikal oswa yon fwa plis pasyan pou yo pa te sijere pwosedi medikal yo. Chak pasyan te resevwa swa 600 mg oswa 900 mg pasireotid de fwa pa jou oswa yon plasebo. Nan yon mwatye ane, 15% nan pasyan nan Pasireotide 600 ug pake a ak 26% nan pake a 900 ug reyalize UFC nòmalizasyon, te kanpe soti nan 0% nan pake a tretman phony.

Efikasite alontèm Pasireotide ak sekirite nan maladi Cushing yo te sijè a nan etid ekstansyon. Nan yon etid swivi 5-anne nan esè faz III a, 35% nan pasyan ki te trete ak Pasireotide te reyalize nòmalizasyon UFC soutni, ak yon tan medyàn nan premye nòmalizasyon UFC nan 5.5 mwa. Konsantre a te montre tou amelyorasyon siyifikatif nan siy ak sentòm klinik maladi Cushing a, tankou pèdi pwa, pi ba tansyon, ak ogmante kontantman pèsonèl.

Pwodwi a ta ka afekte maladi Cushing a ki gen rapò ak metabolis ak kadyovaskilè entanglements malgre enpak imedya li yo sou egzeyat kortisol. Kortisol debòde ka ankouraje rezistans ensilin, dislipidemi, ak pwolonje parye kadyovaskilè. Lè yo nòmalize nivo kortisol, li ta ka ede ak plis kreye asimilasyon glikoz, pwofil lipid, ak pwosperite kadyovaskilè nan pasyan ki gen maladi Cushing.

Gwo tendres pwodwi a pou somatostatin reseptè subtype 5 (SSTR5), ki eksepsyonèlman kominike nan ACTH-egzeyat adenom pitwitèr, yo kwè ke yo dwe eleman nan ki li se pwisan nan maladi Cushing la. Li ofri yon apwòch espesifik nan jere kondisyon difisil sa a lè li konsantre espesyalman sou SSTR5, ki gen kapasite pou sevè emisyon ACTH ak estandadize nivo kortisol.

Li se debaz yo obsève ke pandan ke li se yon desizyon tretman fò pou kontaminasyon Cushing a, li ka pa apwopriye pou tout pasyan yo. Konsekans reta ki pi lajman konnen ki gen rapò ak Pasireotide se ipèglisemi, ki rive akòz efè inhibition li sou liberasyon ensilin. Pandan tretman pwodwi, siveyans ak anpil atansyon nan nivo glikoz nan san ak pwosedi administrasyon apwopriye, tankou chanje pòsyon oswa kòmanse medikaman antidyabetik, ka nesesè.

An rezime,Pasireotidte demontre siyifikatif efikasite nan tretman maladi Cushing, bay pasyan ki te echwe oswa ki pa elijib pou tretman medikal yon altènatif enpòtan. Enstriman mouvman li yo asiyen, medyatè atravè kòmansman SSTR5, konsidere degize solid nan lage ACTH ak nòmalizasyon nan nivo kortisol. Malgre ke Pasireotide-pwovoke administrasyon ipèglisemi mande pou konsiderasyon atansyon, benefis alontèm li yo pou amelyore rezilta klinik yo ak bay pasyan ki gen maladi Cushing ak satisfaksyon pèsonèl yo pwofondman rasin.

Emisyon chimik devlòpman twòp (GH), tipikman ki te koze pa yon adenom pitwitè ki gaye GH, se youn pwoblèm andokrin enteresan ke yo rekonèt kòm acomegali. Mak akromegali yo, tankou pi gwo men ak pye, pi gwo eleman vizaj, ak enkonvenyan kle tankou dyabèt ak enfeksyon kadyovaskilè, yo reyalize pa kreyasyon elaji faktè avansman tankou ensilin 1 (IGF-1). pran yon gade nan kòm yon tretman potansyèl pou akromegali, patikilyèman pou moun ki pa ka pran oswa ki twò delika nan analog somatostatin estanda tankou octreotide ak lanreotide.

Efikasite nan pwodwi nan trete akromegali yo te evalye nan yon kantite esè klinik. Li te kontrè ak kontinye ak tretman ak octreotide oswa lanreotide nan pasyan ki gen akromegali defisyans kontwole nan etap III PAOLA etid la. 198 pasyan yo te sonje pou revizyon an ki te sou octreotide oswa lanreotide pou yon kote anviwon yon mwatye ane men ki pa t akonpli kontwòl byochimik (nivo GH anba 2.5 g / L ak nivo tipik IGF-1). Pasyan yo te randomize pou yo pran swa Pasireotide 40 mg oswa 60 mg mwa a mwa oswa kontinye ak tretman ak octreotide oswa lanreotide nan segman ki pi enpòtan nan pèsevere.

Nan yon mwatye ane, kontwòl byochimik yo te reyalize nan 15.4% nan pasyan yo nan pake a Pasireotide 40 mg ak 20.0% nan pake a 60 mg, diverge soti nan 0% nan pakèt la referans pwisan. . Menm jan an tou, li te montre gwo rediksyon nan nivo GH ak IGF-1, osi byen ke redesign nan konsekans akromegali ak mezi pwogrè endividyèl yo. Vitabilite siperyè Pasireotide an konparezon ak tretman ak octreotide oswa lanreotide ak vrè potansyèl li kòm yon opsyon restorasyon enpòtan pou pasyan ki gen akromegali mal kontwole sipòte pa rantabilite siperyè li yo.

Pasireotidpi laj pwofil reseptè somatostatin obligatwa pase sa yo ki nan lòt analogue somatostatin yo panse yo dwe rezon ki fè efikasite li yo nan akromegali. , SSTR2, SSTR3, ak SSTR5. tandiske octreotide ak lanreotide mare nan SSTR2 sou yon nivo fondamantal. Ogmantasyon viabilite li nan siprime nivo GH ak IGF-1, osi byen ke kapasite li pou simonte rezistans nan tretman SSTR2-deziyen, ka ede pa li yo. vaste reseptè restriksyon pwofil.

Anplis de efè li yo sou sekresyon òmòn, li ka gen tou efè antiproliferatif dirèk sou selil timè pitwitè yo. Li posib ke aktivasyon an nan subtip reseptè miltip pa reseptè somatostatin, ki yo konnen yo kontwole pwopagasyon selil ak apoptoz, se rezon ki fè li se kapab kontwole kwasans timè epi pètèt diminye gwosè timè nan kèk pasyan ki gen akromegali.

Men, lè yo itilize li pou trete akromegali, li enpòtan pou w reflechi sou efè segondè posib. Tankou lè li te itilize pou trete maladi Cushing a, efè segondè ki pi evidan se yon risk ogmante nan dyabèt melitus ak ipèglisemi. Yo aksepte ke sa a se yon rezilta dirèk nan efè inhibition Pasireotide a sou ekoulman ensilin, entèsede atravè gwo pwoklizyon li yo pou SSTR5 bay sou selil beta pankreyas yo. Yo nan lòd yo trete akromegali avèk siksè ak pwodwi, li esansyèl pou kontwole ak anpil atansyon nivo glikoz nan san ak anplwaye estrateji jesyon apwopriye.

Nan BECA, li kapab yon desizyon tretman fò pou òganizasyon an nan akromegali, patikilyèman nan pasyan ki pa te reyalize kontwòl gou ak analog somatostatin estanda. Vitabilite amelyore li nan étoufè nivo GH ak IGF-1 ak kontwole devlopman kansè yo ka ogmante pa pwofil restriksyon reseptè somatostatin li yo ak efè potansyèl antiproliferatif. Sepandan, ogmante risk Pasireotide nan ipèglisemi dwe ak anpil atansyon konsidere epi jere yo nan lòd yo amelyore rezilta pasyan yo.

Timè neroendokrin, oswa NET, se yon varyete neoplasm ki soti nan selil neroendokrin yo jwenn nan tout kò a. Yon gwo anpil efè segondè ak maladi klinik ka lakòz nan kapasite kwasans sa yo pou dechaje diferan pwodwi chimik ak peptides. Analòg somatostatin yo te lajman itilize pou kontwole sentòm yo epi sispann kwasans timè nan NET yo. Akòz pwofil diferan reseptè obligatwa li yo ak pwopriyete famasi, li te parèt kòm yon opsyon tretman potansyèl pou NETs.

Plizyè preliminè klinik jwe wòl pwodwi analize nan tretman NETs. Yo te evalye pasyan ki gen NETs dènye kri ki te fè eksperyans mouvman maladi oswa domaj ki pa apwopriye sou octreotide estanda nan yon revizyon etap II pou pwodwi. Pousantaj kontwòl timè a nan sis mwa, ki te defini kòm repons konplè, repons pasyèl, oswa maladi ki estab, te pwen final prensipal la. Pasyan yo te pran 600 mg oswa 900 mg Pasireotide de fwa pa jou. Revizyon an te demontre fason ke li ta ka itilize pou trete NETs pwogrese ak yon vitès kontwòl kansè nan 81% ak yon andirans mouvman mwayen gratis nan 11 mwa.

Li posib ke efikasite pwodwi a nan NETs gen rapò ak gwo pwofil reseptè somatostatin li yo ak gwo afinite li yo pou SSTR1, SSTR2, SSTR3, ak SSTR5. konsekans antiproliferatif ak antisekretwa pwodwi a ta ka akòz kapasite li pou konsantre sou anpil subtip reseptè somatostatin nan anpil NET kontrèman ak analogue somatostatin ki pi espesifik.

Anplis de efè imedyat li yo sou selil kansè yo, li ka gen tou pwopriyete imunomodulateur ak anti-anjyojenik, ki kontribye nan efè antitumor li yo. Lòd Pasireotide nan reseptè somatostatin, ki jwenn sou diferan selil ki an sekirite, ka chanje repons rezistan ak anpeche devlopman pwosede twoub. Lè yo anpeche pwodiksyon faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF), yon medyatè enpòtan nan anjyogenesis timè, li te montre tou diminye kwasans timè ak metastaz.

Li ta ka itilize nan lòt fason pase menm jan ak yon espesyalis solitè pou trete NETs. Estrateji terapi konbinezon ki enplike pwodwi a ak lòt ajan vize, tankou everolimus, yon inibitè mTOR, oswa bevacizumab, yon antikò anti-VEGF, te demontre rezilta pwomèt nan etid preklinik. Yo eksplore metodoloji sa yo kounye a nan preliminè klinik yo. Yo nan lòd yo reyalize efè sinèrjetik antitumoral ak defèt konpozan opozisyon potansyèl yo, apwòch melanj sa yo planifye yo itilize sistèm yo korelatif nan aktivite nan espesyalis divès kalite.

De tout fason, itilizasyon pwodwi nan tretman NET yo pa san pwoblèm. Menm jan ak lòt endikasyon, efè segondè ki pi evidan se yon risk ogmante nan dyabèt melitus ak ipèglisemi. Sa a espesyalman enpòtan pou pasyan ki gen NETs paske kansè sa yo souvan lakòz difikilte pou dijere glikoz ak ogmante rezistans ensilin. Siveyans ak anpil atansyon glikoz nan san, chwazi bon pasyan yo, ak estrateji jesyon aktif yo esansyèl pou minimize efè ipèglisemi Pasireotide pwovoke nan pasyan NET.

Anplis de sa, dòz la ak orè nan pwodwi a ki pi byen travay pou trete NET yo poko fin etabli nèt. Plan ki dire lontan yo te devlope pou pran an kont òganizasyon mwens souvan epi yo te travay sou aranjman ki pèsistan, tandiske revizyon etap II a te itilize dòz de fwa chak jou. Yo bezwen plis envestigasyon sou rantabilite alontèm ak sante definisyon sa yo an relasyon ak tretman NET.

An tou,Pasireotidse yon chwa tretman potansyèl pou pasyan ki gen dènye kri oswa maladi modere depi li te ekspoze garanti nan tretman an nan kwasans neroendokrin. Mekanis anpil aksyon li yo, ki gen ladan efè antiproliferatif, antisekretwa, imunomodulateur, ak anti-anjyojenik, osi byen ke gwo pwofil reseptè somatostatin li yo, ka konte pou efikasite li nan anviwònman sa a. Kèlkeswa, pi bon itilizasyon pwodwi nan òganizasyon NET yo, ki gen ladan asirans pasyan, pwosedi dòz, ak mouvman melanj fèmen, mande pou plis andòsman klinik. Nan tretman pasyan ki gen NETs, ​​kontwole pasireotide-induit hyperglycemia kontinye ap yon konsèp enpòtan.

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Yon etid 12-mwa faz 3 sou pasireotid nan maladi Cushing. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.

2. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Tretman alontèm maladi Cushing ak pasireotide: 5-rezilta ane ki soti nan yon etid ekstansyon ki louvri sou yon esè Faz III. Andokrin, 57(1), 156-165.

3. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 gwoup etid. (2014). Pasireotide kont tretman kontinye ak octreotide oswa lanreotide nan pasyan ki gen akromegali mal kontwole (PAOLA): yon esè owaza, faz 3. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 875-884.

4. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Pasireotide (SOM230) montre efikasite ak tolerabilite nan tretman pasyan ki gen timè neuroendokrin avanse ki reziste oswa ki reziste octreotide LAR: rezilta nan yon etid faz II. Kansè ki gen rapò ak andokrin, 19(5), 657-666.

5. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Faz III etid sou pasireotide lage ki dire lontan nan pasyan ki gen timè neuroendokrin metastatik ak sentòm karsinoid ki refractè ak analogue somatostatin ki disponib. Konsepsyon dwòg, devlopman ak terapi, 9, 5075.

6. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Faz II esè klinik lage pasireotide ki dire lontan nan pasyan ki gen timè metastatik neroendokrin. Kansè ki gen rapò ak andokrin, 22(1), 1-9.

7. Silverstein, JM (2016). Ipèglisemi pwovoke pa pasireotid nan pasyan ki gen maladi Cushing oswa akromegali. Pitwitè, 19(5), 536-543.

8. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Pasireotide: yon nouvo tretman pou pasyan ki gen akromegali. Konsepsyon dwòg, devlopman ak terapi, 8, 227-239.

9. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Aktivite fonksyonèl multiligand analòg SOM230 nan subtip reseptè somatostatin recombinant imen sipòte itilite li nan timè neroendokrin. Neuroendocrinology, 80(Suppl. 1), 47-50.

10. Mohamed, A., Blanchard, MP, Albertelli, M., Barbieri, F., Brue, T., Niccoli, P., ... & Delpero, JR (2014). Efè antiproliferatif pasireotide ak octreotide ak trafik sst2 nan kilti timè neuroendokrin pankreyas imen. Kansè ki gen rapò ak andokrin, 21(5), 691-704.