Primè(lyen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) se yon dwòg antiepileptik ki fè pati konpoze izoprene ak yon fòmil molekilè C12H14N2O2 ak yon pwa molekilè 218.26. Li se blan oswa limyè jòn poud kristal, san odè ak san gou. Prèske ensolubl nan dlo, men fasil idrosolubl nan klowofòm, benzèn, etanòl, asetòn ak lòt solvang òganik. Anba kondisyon alkalin oswa asid, li fasil idrolize. Relativman ki estab, pa fasil afekte nan lè sèk. Anba aksyon asid fò, fò alkali, oksidan, ozòn, radyasyon iltravyolèt, elatriye, li fasil pou dekonpoze ak degrade. Li gen sèten toksisite epi li ka lakòz anpwazònman ak lanmò. Sekirite ak mezi pwoteksyon enpòtan yo dwe swiv pandan preparasyon, depo ak itilizasyon.
Pwopriyete chimik Primidone.
1. Asidite ak alkalinite
Primidone se yon konpoze ki fèb debaz ak yon valè pKa apeprè 7.0-7.5. Anba kondisyon asid, Primidone fasil idrolize pou jenere metabolit prensipal yo phenobarbital ak phenylethylmalonamide (PEMA). Anba kondisyon alkalin, Primidone gen tandans fè ekstraksyon sodyòm lauryl sulfat-etanòl pou jwenn eta gratis alkalin li yo. Anplis de sa, Primidone ka tou gen reyaksyon asid-baz ak kèk dwòg oswa engredyan, ki afekte absòpsyon yo ak metabolis yo.
2. Redox
Primidone tèt li pa gen tandans fè reyaksyon redox. Sepandan, anba aksyon an nan kèk oksidan, tankou oksijene idwojèn, oksijene idwojèn, asid chromic, elatriye, Primidone gen tandans fè reyaksyon oksidasyon ak jenere pwodwi oksidasyon korespondan. Anplis de sa, nan kondisyon diminye, Primidone gen tandans fè idroliz epi li jenere fenobarbital ak PEMA.
3. Esterifikasyon reyaksyon
Primidone gen de gwoup fonksyonèl carboxyl ak yon gwoup ester ki lye C-O-C, kidonk li gen tandans esterifikasyon. Primidone ka reyaji ak kèk konpoze alkòl pou jenere ester Primidone ki koresponn ak pwodui esterifye sa yo ka gen aktivite antiepileptik.
4. Reyaksyon adisyon elektwofil
Primidone gen yon kosyon enstore, kidonk reyaksyon adisyon elektwofil ka rive. Anba aksyon kèk reyaktif elektwofil, tankou alojene, nitro, carboxyl, elatriye, Primidone gen tandans fè reyaksyon adisyon jenere pwodwi adisyon korespondan.
5. Reyaksyon aminasyon
Primidone gen yon gwoup fonksyonèl amine, kidonk li gen tandans fè reyaksyon aminasyon. Anba aksyon an nan kèk reyaktif amine, tankou dlo amonyak, ethylenediamine, elatriye, Primidone gen tandans fè reyaksyon aminasyon ak jenere pwodwi aminasyon korespondan.
6. Reyaksyon fotochimik
Primidone fasil afekte pa radyasyon iltravyolèt. Nan reyaksyon fotochimik, Primidone gen tandans fè krak oswa reyaksyon adisyon wou pou jenere pwodwi fotochimik korespondan yo.
Nan ti bout tan, Primidone se yon konpoze ak divès kalite pwopriyete chimik tankou asidite ak alkalinite, pwopriyete redox, reyaksyon esterifikasyon, reyaksyon adisyon elektwofil, reyaksyon aminasyon, ak reyaksyon fotochimik. Yo ta dwe peye atansyon espesyal sou mezi sekirite ak pwoteksyon pandan preparasyon, depo ak itilizasyon.
Estrikti molekilè Primidone gen yon bag heterocyclic senk-manb (2,4-diazacyclohexanone bag), de gwoup methyl ak yon gwoup etoksik. "C" nan fòmil molekilè li yo reprezante kabòn, ki aji kòm yon lyen nan estrikti molekilè Primidone a, pandan ke "H" reprezante yon atòm idwojèn, ki kenbe entegrite molekilè a. Anplis de sa, "N" reprezante yon atòm nitwojèn, "O" reprezante yon atòm oksijèn, ak "E" reprezante yon gwoup etoksik.
Estrikti molekilè Primidone ka dekri pa plizyè metòd, ki pi komen yo se itilizasyon dyagram òbit lineyè ak molekilè. Nan yon estrikti lineyè, chak atòm nan fòmil chimik molekilè a konekte pou fòme yon chèn molekilè dapre relasyon lyezon ant atòm yo nan molekil la. Dyagram òbit molekilè a montre entèraksyon òbital ant atòm kabòn ak nitwojèn ak distribisyon nyaj elèktron, konsa revele pwopriyete chimik yo ak metòd reyaksyon andedan molekil Primidone.
Primidone se yon dwòg lajman itilize pou trete epilepsi ak tranbleman. Konprann pwopriyete famakokinetik Primidone enpòtan pou optimize itilizasyon li yo ak kontwole sekirite li yo. Pwopriyete farmakokinetik dwòg la gen ladan absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon. Sa ki anba la a se yon entwodiksyon detaye:
1. Absòpsyon:
Primidone se yon dwòg oral ki absòbe nan aparèy gastwoentestinal la. Pousantaj ak limit absòpsyon li yo varye de yon moun a yon lòt. Nan sikonstans nòmal, Primidone konplètman absòbe nan aparèy gastwoentestinal la, men vitès la ak limit absòpsyon li yo redwi apre manje. Se poutèt sa, pasyan yo konseye yo pran Primidone 2 èdtan anvan oswa apre manje.
Anplis administrasyon oral, Primidone ka bay tou nan miskilè oswa nan venn, men sa a se raman itilize.
2. Distribisyon:
Primidone se lajman distribiye nan kò a, sitou nan fwa, misk, ren ak tisi nan sèvo. Li kapab tou travèse baryè san-sèvo a, antre nan sistèm nève santral la, epi rive nan menm konsantrasyon nan tisi sèvo a ak nan san an. Karakteristik distribisyon li yo sitou detèmine pa estrikti molekilè ak pwopriyete fizyolojik dwòg la.
3. Metabolis:
Primidone metabolize nan kò a nan fenobarbital ak kèk lòt metabolit aktif. Pwosesis sa a sitou fèt nan fwa a epi li gen rapò ak sistèm anzim CYP450 la. Fenobarbital se yon ansyen dwòg sedatif ki te lajman itilize nan terapi antiepileptik. Li egzèse efè antiepileptik li sitou nan amelyore fonksyon reseptè GABA A, kidonk diminye eksitabilite newòn yo ak kontwole ensidan an nan kriz epilepsi.
To metabolis ak ekskresyon Primidone varye ak diferans endividyèl yo. Fanm ansent, moun ki gen epilepsi, tibebe, ak granmoun aje yo souvan gen pi dousman pousantaj metabolik pase moun ki an sante. Anplis de sa, anpil faktè, tankou fonksyon fwa ak enfliyans nan lòt dwòg, elatriye ka afekte to metabolik Primidone.
4. Ekskresyon:
Primidone ak metabolit li yo prensipalman elimine nan ren yo. Mwatye lavi Primidone se 8-24 èdtan, epi tan eskresyon an ap varye selon faktè tankou fonksyon ren pasyan an ak to metabolik. Nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren, to eskresyon an ka diminye, kidonk ogmante konsantrasyon plasma nan dwòg la ak risk pou yo efè segondè toksik.
Nan ti bout tan, Primidone se yon dwòg oral, ki se sitou metabolize ak elimine nan metabolis fwa ak eskresyon ren. Pwosesis absòpsyon, distribisyon, ak ekskresyon li yo afekte pa anpil faktè, tankou karakteristik fizyolojik, to metabolik, ak fonksyon fwa. Konprann pwopriyete famakokinetik Primidone trè enpòtan pou fòme yon rejim medikaman rezonab ak kontwole efikasite ak risk dwòg.
Istwa dekouvèt Primidone a te kòmanse nan ane 1940 yo, lè yon doktè yo te rele Schechter te remake ke konpoze an ta ka gen efè pou trete epilepsi ak tranbleman.
An 1949, famasyen Ameriken ak nerosyantifik Sidney Udenfriend ak lòt moun te sentetize Primidone pou premye fwa, epi li te jwenn ke li te gen efè sedatif ak anti-konvulsi nan bèt yo. Depi lè sa a, Primidone te kòmanse antre nan etap esè klinik la, epi finalman te konfime ke li gen yon efè kontwòl efikas sou prèske tout kalite epilepsi, epi piti piti te vin youn nan dwòg antiepileptik prensipal yo.
Sa ki anba la a se yon deskripsyon detaye sou istwa a nan dekouvèt Primidone a:
1. Eksplorasyon bonè:
Sidney Udenfriend ak kòlèg li yo te sentetize Primidone nan kòmansman ane 1940 yo. Nan moman sa a, yo t ap chèche nouvo dwòg antiepileptik pou trete maladi newolojik komen sa a. Sa a se yon travay trè difisil paske gen anpil kalite epilepsi epi yo reponn yon fason diferan nan diferan dwòg.
Pandan demand la, Udenfriend te itilize yon konpoze ki rele "promethazine" pou kreye yon nouvo dwòg anti-epileptik. Li remake ke konpoze an te gen efè anticonvulsant ak sedatif nan bèt, men efè yo pa t 'trè satisfezan.
Se konsa, Udenfriend ak kòlèg li yo te kòmanse fè sentèz konpoze ki sanble ak prometazine epi teste yo. Pami yo, Primidone se youn nan konpoze finalman jwenn efè antiepileptik.
2. Premye esè klinik la:
An 1949, Udenfriend et al. te itilize Primidone pou premye fwa nan esè klinik imen pou evalye efikasite li sou epilepsi. Li te jwenn ke Primidone efikas nan kontwole prèske tout kalite epilepsi ak relativman kèk efè segondè.
Sepandan, rechèch la nan epòk sa a te limite nan ti echèl esè ak rapò ka, epi yo bezwen plis rechèch pou pwouve efikasite ak sekirite Primidone. Gen kèk etid ki montre ke Primidone ka gen plis efè segondè pase lòt dwòg antiepileptik, tankou vètij, fatig, ak reyaksyon mantal nòmal.
Sa a te mennen nan yon itilizasyon limite nan Primidone, ki ka sèlman itilize anba obsèvasyon strik ak siveyans.
3. Swiv rechèch:
Pandan kèk deseni kap vini yo, anpil chèchè te fè plis etid sou Primidone pou evalye efikasite ak sekirite li kont epilepsi ak tranbleman.
Gen kèk etid ki montre ke Primidone efikas nan diminye frekans kriz malkadi nan epilepsi, epi li ka travay pi byen nan moun ki gen sèten kalite epilepsi. Anplis de sa, Primidone te pwouve tou yo dwe itilize kontwole aparisyon nan tranbleman, tankou tranbleman yo byen nan maladi Parkinson la.
Sepandan, efè segondè Primidone rete yon enkyetid enpòtan. Anplis de efè segondè yo mansyone deja, yo te rapòte tou efè segondè grav, tankou leukopenia, fonksyon fwa nòmal, elatriye. Konklizyon sa yo te mennen nan plis restriksyon sou itilizasyon Primidone.
Apre yon sèten tan, lòt dwòg antiepileptik ranplase Primidone piti piti. Sepandan, Primidone toujou konsidere kòm youn nan dwòg efikas pou tretman epilepsi ak tranbleman, epi li toujou lajman itilize nan kèk ka espesifik.
Rezime:
Primidone se yon dwòg efikas anti-epileptik ak anti-tranbleman, ki soti nan ane 1940 yo, sentèz pa Sidney Udenfriend et al., ak pwouve efè terapetik li sou epilepsi ak tranbleman nan esè klinik. Sepandan, efè segondè yo ak limit Primidone yo ap vin pi plis ak plis evidan, sa ki lakòz lòt dwòg antiepileptik ranplase li piti piti. Men, Primidone toujou konsidere kòm youn nan dwòg enpòtan nan tretman epilepsi ak tranbleman, bay pasyan yo yon opsyon tretman efikas.