Entwodiksyon
Avèk kapasite nan trete yon seri maladi neroendokrin, ki gen ladan akromegali ak maladi Cushing,parireotidse yon dwòg inovatè ki te atire anpil atansyon atravè jaden andokrin. Èske pasireotide yon analòg somatostatin? Sa a se youn nan pi gwo kesyon ki pako rezoud konsènan dwòg la. Nan pòs blog sa a, nou pral pale sou pwopriyete Pasireotide a kòm yon analogue somatostatin, inik obligatwa li nan pwofil reseptè yo, ramifikasyon yo terapetik nan kategori sa a, ak nenpòt avantaj posib sou lòt ekivalan somatostatin nan itilizasyon klinik nan pòs blog sa a.
Ki jan Pasireotide diferan de lòt analogue somatostatin an tèm de pwofil obligatwa reseptè li yo?
Wi, pasireotide se yon analogue somatostatin, menm si li kanpe apa de lòt medikaman nan menm klas la tankou octreotide ak lanreotide akòz afinite inik li pou reseptè yo. Sibstans atifisyèl yo idantifye kòm analogue dwòg yo te kreye yo sanble ak somatostatin esteroyid byolojik la, ki rekonèt yo bloke pwodiksyon òmòn divès kalite tankou òmòn kwasans (GH), faktè kwasans ki sanble ak ensilin -1 (IGF{{2} }), ak òmòn adrenocorticotropic (ACTH).
Pasireotide diferan de lòt ekivalan somatostatin sitou pa kapasite reseptè obligatwa li yo ak selektif. Reseptè somatostatin yo klase nan senk subtip: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, ak SSTR5. Pandan ke octreotide ak lanreotide prensipalman mare nan SSTR2, ak yon pi ba afinite pou SSTR3 ak SSTR5, Pasireotide montre yon pwofil obligatwa pi laj, ak gwo afinite pou SSTR1, SSTR2, SSTR3, ak SSTR5.
Sa a pi laj pwofil obligatwa reseptè gen enplikasyon enpòtan pou efè ki ka geri ou ak efè segondè potansyèl yoPasireotid. Pa vize plizyè subtip reseptè somatostatin, Pasireotide ka egzèse efè inhibitor pi konplè ak pisan sou sekresyon òmòn ak kwasans timè konpare ak analogue somatostatin ki pi selektif.
Pou egzanp, nan tretman maladi Cushing a, ki se koze pa yon timè pitwitè ki sekre ACTH, gwo afinite Pasireotide a pou SSTR5 se patikilyèman enpòtan. Timè pitwitè ki sekrete ACTH eksprime nivo segondè nan SSTR5, epi lè yo vize seleksyon sa a subtip reseptè, Pasireotide ka efektivman siprime sekresyon ACTH ak nòmalize nivo kortisol nan pasyan ki gen maladi Cushing.
Menm jan an tou, nan tretman akromegali, yon kondisyon ki karakterize pa twòp sekresyon GH, pwofil laj reseptè Pasireotide a ka ofri avantaj sou analogue somatostatin ki pi selektif. Plizyè variants transmetè somatostatin, tankou SSTR2, SSTR3, ak SSTR5, yo pwodwi pa selil somatotwof nan cortical adrenal la. Lè yo vize plizyè subtip reseptè sa yo, Pasireotide ka reyalize anpèchman pi konplè nan sekresyon GH ak IGF-1, ki mennen nan amelyore kontwòl byochimik ak soulajman sentòm nan pasyan ki gen akromegali.
Sepandan, pwofil laj reseptè Pasireotide ka kontribye tou nan pwofil efè segondè inik li yo, patikilyèman ogmante risk pou ipèglisemi konpare ak lòt analogue somatostatin. Yo panse ke sa a se akòz gwo afinite Pasireotide a pou SSTR5, ki eksprime nan selil beta pankreyas yo epi li jwe yon wòl nan sekresyon ensilin. Pa anpeche sekresyon ensilin, Pasireotide ka lakòz oswa vin pi mal ipèglisemi, ki mande pou kontwole ak jesyon nivo glikoz nan san pandan tretman an.
An rezime, pandanPasireotidse vre yon analogue somatostatin, li diferan de lòt medikaman nan klas sa a grasa pwofil reseptè gwo li yo, ak gwo afinite pou plizyè subtip reseptè somatostatin. Pwofil inik sa a kontribye nan efikasite amelyore li yo nan sèten maladi neuroendokrin, men li ka asosye tou ak yon pwofil efè segondè diferan, patikilyèman konsènan metabolis glikoz.
Ki enplikasyon ki ka geri Pasireotide se yon analogue somatostatin?
Klasifikasyon Pasireotide kòm yon dérivés somatostatin gen gwo konsekans syantifik paske li bay yon varyete de remèd roman pou yon seri maladi neuroendokrin. Analòg somatostatin yo te lajman itilize nan pratik klinik pou kapasite yo nan anpeche sekresyon òmòn ak peptides, osi byen ke pou efè antiproliferatif yo sou selil timè yo.
Lè yo preskri pou maladi Cushing, yon maladi ra ki defini pa pwodiksyon kortisol ki wo kòm yon konsekans yon timè pitwitè ki sekrete ACTH, pasireotide se youn nan aplikasyon medikaman ki pi solidifye. Pasireotide se yon terapi ideyal pou timè ki sekrete ACTH nan pitwitè a akòz afinite pwofon li yo pou SSTR5, yon anzim anpil kominike nan timè sa yo. Pasireotide reprezante yon nouvo opsyon tretman enteresan pou pasyan ki pa reponn oswa ki pa elijib pou operasyon, paske esè klinik yo te demontre li gen anpil siksè nan diminye nivo òmòn total nan pipi ak soulaje manifestasyon klinik maladi Cushing la.
Yon lòt enpòtan enplikasyon ki ka geri ou dePasireotidke yo te yon analogue somatostatin se wòl potansyèl li nan tretman akromegali, yon kondisyon ki te koze pa twòp sekresyon GH, tipikman akòz yon adenom pitwitè ki sekrete GH. Analòg somatostatin yo te poto prensipal nan terapi medikal pou akromegali, ak pwofil laj reseptè Pasireotide a ka ofri avantaj sou analogue somatostatin ki pi selektif nan reyalize kontwòl byochimik ak soulajman sentòm yo.
Anplis de endikasyon li yo etabli nan maladi Cushing ak akromegali, klasifikasyon Pasireotide a kòm yon analogue somatostatin sijere aplikasyon potansyèl nan jesyon lòt maladi neroendokrin, tankou timè neroendokrin (NETs). NET yo se yon gwoup timè eterojèn ki soti nan selil neroendokrin nan tout kò a epi ki ka sekrete divès òmòn ak peptides, ki mennen nan divès sendwòm klinik. Anpil NET eksprime reseptè somatostatin, patikilyèman SSTR2 ak SSTR5, ki fè yo sib potansyèl pou terapi analòg somatostatin.
Gwo pwofil obligatwa reseptè Pasireotide, ak gwo afinite pou SSTR1, SSTR2, SSTR3, ak SSTR5, ka bay kontwòl pi konplè sou sekresyon òmòn ak kwasans timè nan NETs konpare ak analogue somatostatin konvansyonèl yo. Esè klinik yo ap kontinye pou evalye efikasite ak sekirite Pasireotide nan jesyon divès kalite NET, tou de pou kontwole sentòm yo ak efè antiproliferatif li yo.
Enplikasyon yo terapetik nan Pasireotide se yon analogue somatostatin pwolonje pi lwen pase efè dirèk li yo sou sekresyon òmòn ak kwasans timè. Analog somatostatin yo te montre tou yo gen pwopriyete imunomodulateur ak anti-enflamatwa, ki ka enpòtan nan jesyon sèten kondisyon otoiminitè ak enflamatwa. Pandan ke wòl egzak Pasireotide nan anviwònman sa yo rete yo dwe detèmine, klasifikasyon li kòm yon analogue somatostatin sijere aplikasyon potansyèl nan modulation nan repons iminitè ak enflamasyon.
Anplis de sa, devlopman nanPasireotidkòm yon analogue somatostatin te pave wout la pou eksplorasyon nan sistèm livrezon roman ak fòmilasyon ki ka amelyore potansyèl terapetik li yo. Pou egzanp, fòmilasyon Pasireotide ki dire lontan yo te devlope pou pèmèt dòz mwens souvan ak amelyore konfòmite pasyan yo. Anplis de sa, itilizasyon Pasireotide nan konbinezon ak lòt ajan ki ka geri, tankou agonist dopamine oswa imunoterapi, ka ofri efè sinèrji ak elaji sijè ki abòde li yo.
An konklizyon, klasifikasyon Pasireotide kòm yon analogue somatostatin gen enplikasyon ki ka geri byen lwen, ki kouvri yon seri de maladi neroendokrin, ki soti nan maladi Cushing ak akromegali a NETs ak pi lwen. Pwofil inik reseptè obligatwa li yo ak efè imunomodulateur potansyèl sijere yon gwo spectre aplikasyon, pandan y ap rechèch kontinyèl ap kontinye debouche nouvo avni terapetik ak optimize itilizasyon li nan pratik klinik.
Èske gen nenpòt avantaj nan Pasireotide sou lòt analogue somatostatin nan pratik klinik?
Malgre gen anpil paralèl ak lòt somatostatins, modèl reseptè obligatwa pasireotide ak karakteristik famasi yo ka gen plizyè avantaj nan aplikasyon ki ka geri ou. Benefis sa yo ka atribiye a manyen li nan gwoup pasyan espesifik, kapasite li nan konkeri sansiblite nan analogue somatostatin konvansyonèl yo, ak efikasite li nan adrese sèten anomali ormon.
Efikasite pasireotide amelyore nan jere maladi Cushing reprezante youn nan benefis prensipal li yo sou lòt sibstans ki rele analogue. Maladi Cushing a se yon kondisyon difisil pou jere, paske timè pitwitè ki kache ACTH-sekre yo souvan eksprime nivo segondè SSTR5, ki pa efikasman vize pa analogue somatostatin konvansyonèl tankou octreotide ak lanreotide. Segondè afinite Pasireotide pou SSTR5 pèmèt li siprime sekresyon ACTH ak nòmalize nivo kortisol nan yon pwopòsyon enpòtan nan pasyan ki gen maladi Cushing, ki ofri yon opsyon tretman ki gen anpil valè pou moun ki echwe oswa ki pa kalifye pou operasyon.
Nan faz la pivotal III esè klinik nanPasireotidnan maladi Cushing a, Pasireotide te demontre efikasite siperyè konpare ak plasebo nan diminye nivo kortisol gratis nan pipi ak amelyore siy ak sentòm klinik yo. Etid la te montre ke yon pwopòsyon sibstansyèl nan pasyan reyalize nòmalizasyon nan nivo kortisol ak amelyorasyon ki gen eksperyans nan mezi kalite lavi, mete aksan sou potansyèl la nan Pasireotide kòm yon terapi vize pou kondisyon sa a difisil.
Yon lòt avantaj nan Pasireotide sou lòt analogue somatostatin se potansyèl li yo simonte rezistans nan terapi konvansyonèl nan sèten popilasyon pasyan yo. Nan tretman akromegali, pou egzanp, kèk pasyan ka devlope rezistans nan octreotide oswa lanreotide sou tan, ki mennen nan ensifizan kontwòl byochimik ak sentòm ki pèsistan. Pi laj pwofil reseptè Pasireotide a, ak gwo afinite pou SSTR2, SSTR3, ak SSTR5, ka ede simonte rezistans sa a epi reyalize pi bon kontwòl nivo GH ak IGF-1 nan pasyan sa yo.
Nan etid PAOLA, yon esè owaza, faz III, Pasireotide te demontre yon efikasite siperyè konpare ak tretman kontinye ak octreotide oswa lanreotide nan pasyan ki gen akromegali mal kontwole. Etid la te montre ke yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan pasyan reyalize kontwòl byochimik (ki defini kòm nòmalizasyon nan nivo IGF-1 ak nivo GH).<2.5 μg/L) with Pasireotide compared to the active control group, suggesting its potential as a valuable treatment option for patients who have failed conventional somatostatin analogue therapy.
Gwo pwofil obligatwa reseptè Pasireotide ka ofri tou avantaj nan jesyon popilasyon pasyan espesifik, tankou sa yo ki gen timè neuroendocrine (NETs) ki eksprime nivo segondè nan SSTR1, SSTR3, oswa SSTR5. Pandan ke analogue somatostatin konvansyonèl yo vize prensipalman SSTR2, kapasite Pasireotide pou mare ak aktive plizyè subtip reseptè ka bay kontwòl pi konplè sou sekresyon òmòn ak kwasans timè nan pasyan sa yo.
Anplis de sa, efè potansyèl imunomodulateur ak anti-enflamatwa Pasireotide, medyatè atravè entèraksyon li yo ak reseptè somatostatin sou selil iminitè, ka ofri avantaj adisyonèl nan jesyon nan sèten popilasyon pasyan yo. Pou egzanp, nan pasyan ki gen maladi Cushing ki devlope komorbidite tankou dyabèt oswa maladi kadyovaskilè, kapasite Pasireotide nan modil repons iminitè ak enflamasyon ka ede bese efè negatif nan ipèkortisolism sou sistèm sa yo.
Sepandan, li enpòtan sonje ke pandan ke Pasireotide ka ofri avantaj sou lòt analogue somatostatin nan sèten senaryo klinik, itilizasyon li yo ta dwe gide pa yon konsiderasyon atansyon sou faktè pasyan endividyèl yo, tankou maladi neuroendokrin espesifik, karakteristik timè, ak efè segondè potansyèl yo. . Ogmantasyon risk pou ipèglisemi ki asosye ak Pasireotide, pou egzanp, ka limite itilizasyon li nan kèk pasyan oswa mande pou siveyans sere ak jesyon nivo glikoz nan san.
An konklizyon,PasireotidPwofil inik reseptè obligatwa ak pwopriyete famasi a ka ofri plizyè avantaj sou lòt analogue somatostatin nan pratik klinik, patikilyèman nan jesyon maladi Cushing, akromegali, ak sèten NET. Potansyèl li genyen batay rezistans nan terapi konvansyonèl ak efè imunomodulateur li yo ka plis elaji dimansyon terapetik li yo. Sepandan, seleksyon an nan Pasireotide sou lòt analogue somatostatin yo ta dwe baze sou yon evalyasyon atansyon sou faktè endividyèl pasyan yo ak yon evalyasyon ekilibre nan benefis potansyèl ak risk.
Referans
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Yon etid 12-mwa faz 3 sou pasireotid nan maladi Cushing. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.
2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 gwoup etid. (2014). Pasireotide kont tretman kontinye ak octreotide oswa lanreotide nan pasyan ki gen akromegali mal kontwole (PAOLA): yon esè owaza, faz 3. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 875-884.
3. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: yon roman somatostatin peptidomimetic ak gwo somatotropin lage inhibition faktè (SRIF) obligatwa reseptè ak yon pwofil antisekretwa inik. European Journal of andokrinoloji, 146(5), 707-716.
4. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Faz II esè klinik lage pasireotide ki dire lontan nan pasyan ki gen timè metastatik neroendokrin. Kansè ki gen rapò ak andokrin, 22(1), 1-9.
5. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Efikasite ak sekirite pasireotid yon fwa chak mwa nan maladi Cushing: yon esè klinik 12 mwa. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(1), 17-26.
6. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Tretman alontèm maladi Cushing ak pasireotide: 5-rezilta ane ki soti nan yon etid ekstansyon ki louvri sou yon esè Faz III. Andokrin, 57(1), 156-165.
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Aktivite fonksyonèl multiligand analòg SOM230 nan subtip reseptè somatostatin recombinant imen sipòte itilite li nan timè neroendokrin. Neuroendocrinology, 80(Suppl. 1), 47-50.
8. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Pasireotide (SOM230) montre efikasite ak tolerabilite nan tretman pasyan ki gen timè neuroendokrin avanse ki reziste oswa ki reziste octreotide LAR: rezilta nan yon etid faz II. Kansè ki gen rapò ak andokrin, 19(5), 657-666.
9. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Faz III etid sou pasireotide lage ki dire lontan nan pasyan ki gen timè neuroendokrin metastatik ak sentòm karsinoid ki refractè ak analogue somatostatin ki disponib. Konsepsyon dwòg, devlopman ak terapi, 9, 5075.
10. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Somatostatin reseptè ligand ak rezistans nan tretman nan adenom pitwitèr. Journal of Molekilè andokrinoloji, 52(3), R223-R240.