Methoxypolyethylene glikol(MPEG) se lajman konsidere kòm yon konpoze ki an sekirite ak aplikasyon divès. Yon kalite polymère jwenn gwo itilizasyon nan biznis tankou manje, pwodwi swen bote, dwòg, ak lòt moun. MPEG se li te ye pou nati ki pa toksik li yo epi li gen potansyèl iritasyon ki ba, ki fè li apwopriye pou enkòporasyon nan divès kalite swen pèsonèl ak pwodui kosmetik. Anplis de sa, li se tou itilize nan manje ak fòmilasyon pharmaceutique.
Pou asire itilizasyon li an sekirite, li enpòtan pou respekte limit konsantrasyon rekòmande epi konfòme yo ak direktiv regilasyon yo. Swiv pwotokòl bon manyen ak itilizasyon li enpòtan anpil pou kenbe yon anviwònman travay ki an sekirite. Fè yon evalyasyon risk apwofondi tou se rekòmande pou bese nenpòt danje potansyèl ki asosye ak itilizasyon MPEG oswa nenpòt lòt konpoze chimik. An jeneral, lè yo itilize yon fason responsab ak an akò ak direktiv sekirite, MPEG ka itilize efektivman ak san danje nan divès aplikasyon.
Ki jan yo evalye toksisite methoxypolyethylene glycol?
Sekirite ak toksisite nanmethoxypolyethylene glikol(mPEG) yo evalye atravè yon varyete tès ak mezi:
Etid sou bèt - Yo teste ekspozisyon mPEG egi ak kwonik sou rat, chen, epi pafwa primat pou chèche siy toksisite. Efè sou ògàn yo, tisi yo, pwa kò, konsomasyon manje, ak plis ankò yo evalye.
Sitotoksisite - Kilti selil yo ekspoze a diferan konsantrasyon mPEG pou detèmine nivo ki lakòz lanmò selil 50% (IC50). Sa a idantifye seri dòz ki an sekirite.
Iminojenisite - Yo teste potansyèl pou deklanche yon repons iminitè lè w chèche devlopman antikò nan modèl bèt. Mank iminogenisite vle.
Farmakokinetik - Absòpsyon, distribisyon, metabolis ak eskresyon yo mezire apre administrasyon mPEG. Done sa yo ede detèmine dòz ki apwopriye ak faktè risk.
Kanserojèn ak jenotoksisite - Tès pou mitasyon potansyèl ki lakòz kansè oswa domaj ADN nan tou de ekspoze mPEG kout ak alontèm.
Repete etid dòz - Yo bay plizyè dòz ki konsistan sou yon peryòd pwolonje pou evalye efè ekspoze kwonik mPEG.
Pwodwi degradasyon - Nenpòt konpoze ki sòti nan mPEG kraze yo evalye pou sekirite.
Pwodwi konbinezon - Si mPEG se yon pati nan yon fòmilasyon ak lòt engredyan, yo evalye entèraksyon yo. Lè yo evalye mPEG ak yon seri tès lajè sa a, syantis yo ka byen karakterize pwofil toksisite li yo pou idantifye nenpòt risk epi mete limit sekirite yo.
Èske methoxypolyethylene glycol bioakimile nan kò a?
non,methoxypolyethylene glikol(mPEG) pa siyifikativman bioakimile nan kò a akòz pwopriyete chimik ak famakokinetik li yo:
1.High solubility dlo - mPEG se trè idrosolubl ki anpeche depo nan tisi grès. Konpoze ki bioakimile yo jeneralman idrosolubl.
2.Pwa molekilè - MPEG ki ba pwa molekilè ki pi ba pase 20, 000 Da yo fasilman netwaye pa ren yo olye yo bati.
3.Metabolism - mPEG pa metabolize anpil ak kraze nan lòt konpoze. Li rete chimikman entak lè elimine.
4.Ekskresyon - mPEG yo elimine prensipalman san okenn chanjman nan pipi ak yon mwatye lavi eskresyon alantou 24 èdtan oswa mwens. Sa a anpeche retansyon kòporèl.
5.Low pwoteyin obligatwa - mPEG montre minimòm pwoteyin obligatwa nan san ak tisi. Li pa vin sekre sou pwoteyin.
6.Dosing - Dòz kwonik segondè sou mwa oswa ane ta dwe obligatwa pou bioakimilasyon enpòtan nan mPEG, ki pa rive terapetik.
Pandan ke akimilasyon minè nan po a ak matris zo ka rive apre twòp dòz repete nanmethoxypolyethylene glikol(mPEG), li enpòtan sonje ke enkyetid sa a rive nan kondisyon ekstrèm. Nan dòz nòmal farmakolojik, mPEG pa montre okenn klinik konsènan akimilasyon nan kò a. Etid yo te demontre ke mPEG fasilman absòbe ak elimine nan kò a atravè pwosesis metabolik nòmal. Se poutèt sa, lè yo itilize nan dòz apwopriye, mPEG konsidere kòm san danje pou divès aplikasyon nan endistri tankou pharmaceutique, pwodui kosmetik, ak manje. Li enpòtan pou respekte dòz rekòmande yo epi swiv direktiv regilasyon pou asire itilizasyon mPEG san danje nan endistri sa yo.
Ki evalyasyon FDA pou sekirite methoxypolyethylene glycol?
US Food and Drug Administration (FDA) konsidere methoxypolyethylene glycol (mPEG) kòm jeneralman san danje pou itilize nan aplikasyon pharmaceutique ak medikal ki baze sou done aktyèl yo:
(1) Klasifikasyon GRAS - mPEG yo jeneralman rekonèt kòm estati GRAS (GRAS) pou itilize nan manje jiska 1g/jou.
(2) Fòmilasyon apwouve - Plis pase 20 injectables ki gen mPEG ak fòmilasyon oral yo te apwouve FDA, ki endike pwofil toksisite akseptab.
(3) Eksperyans klinik - Plizyè deseni nan itilizasyon klinik ak tès pa te revele pwoblèm sekirite enpòtan ak mPEG nan yon pakèt pwa molekilè.
(4) Limite metabolis - mPEG pa anpil kraze nan metabolit, diminye risk pou dérivés toksik.
(5) Ekskresyon - mPEG yo retire rapidman nan kò a atravè pipi san yo pa bati sou tan.
(6) Toksisite ki ba - Tès toksisite bèt yo montre toksisite sistemik minim, nerotoksisite, risk iminojenisite ak mPEG.
(7)Biokonpatibilite - mPEG montre entèraksyon ki ba anpil ak entèferans ak konpozan byolojik.
Sa vle di anpil pou pran nòt ke sekirite a nanmethoxypolyethylene glikol(mPEG) ka chanje ant divès definisyon atik ki gen konpoze sa a. Pakonsekan, FDA sijere ke chak atik patikilye ki gen mPEG ale nan tès endividyèl yo afime pwofil sekirite li yo. Sa a se akòz varyete espere nan pyès la ak detaye nan atik mPEG.
Anplis de sa, pwoteksyon ta ka esansyèl pou moun ki gen enfeksyon nan ren, paske yo p ap kapab dechaje mPEG nan kò yo kòmsadwa. Obsèvasyon fèmen ak chanjman nan mezi yo ta ka espere nan ka sa yo pou soulaje nenpòt danje posib.
Sa yo te di, mPEG yo souvan montre yon istwa demontre nan sekirite nan aplikasyon diferan. Lè mPEG itilize kòmsadwa epi andedan règ yo sijere, mPEG ka konsidere kòm san danje pou itilize. Menm jan an tou ak nenpòt konpoze, li fondamantal pou kenbe règ administratif yo epi pale ak ekspè swen medikal pou konsèy ak sijesyon Customized.
Referans:
Ajans, PMH, 1990. Itilizasyon polyethylene glycols nan pwodwi dwòg.
Fishburn, CS, 2013. Farmakoloji PEGylation: Balanse PD ak PK pou jenere nouvo terapi. Jounal syans pharmaceutique, 102(10), pp.3413-3425.
Harris, JM, Echèk, RB, 2003. Efè pegylation sou pharmaceutique. Nat. Rev Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylation nan pwoteyin ki ka geri. Biotechnol. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylation nan biopharmaceuticals: yon revizyon nan chimi ak enfòmasyon sekirite nonclinical nan dwòg apwouve. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Pafwa modifikasyon chanje pwopriyete yon konpoze pou pi bon-PEGylation chanje distribisyon, puisans, ak iminojenisite. Siyal Mag.