Semaglutide(lyen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) se yon dwòg ki fè pati klas agonist reseptè peptides-1 ensilin-tankou (GLP-1 RA).
1. Estrikti molekilè:
Estrikti molekilè Semaglutide se yon polipèptid sentetik ak 38 résidus asid amine. Yo jwenn li nan modifye estrikti peptide natirèl ki sanble ak ensilin -1 (GLP-1). Estriktirèl, Semaglutide gen gwo resanblans ak tèminal C nan GLP -1, epi li gen plizyè modifikasyon rezidi asid amine.
2. Fòmil molekilè ak pwa molekilè:
Semaglutide gen yon fòmil chimik C187H291N45O59 ak yon pwa molekilè apeprè 4113.6 g / mol.
3. Pwopriyete fizik:
Li se yon ti kras idrosolubl nan dlo ak idrosolubl nan kèk Solvang òganik tankou metanol ak asetonitrile. Solibilite nan semaglutide chanje ak pH.
4. Pwopriyete famasi:
Semaglutide se yon agonist reseptè peptide-1 ki sanble ak ensilin ki gen prensipal aksyon famasi se imite aksyon GLP-1 ki pwodui nan kò a. Li mare ak reseptè GLP-1 pou ankouraje sekresyon ensilin epi anpeche liberasyon glukagon. Anplis de sa, semaglutide ka tou ralanti vitès la vide nan aparèy la gastwoentestinal epi redwi absòpsyon nan manje, kidonk diminye nivo sik nan san. Li tou siprime apeti, ogmante sasyete, ak èd nan jesyon pwa.
5. Pwopriyete farmakokinetik:
Pwopriyete farmakokinetik semaglutide gen ladan absòpsyon, distribisyon, metabolis ak eskresyon. Li se rapidman absòbe apre piki lar, ak tan pou rive nan maksimòm konsantrasyon plasma se apeprè 5 jou. Akòz nati aji lontan nan semaglutide, li bay yon efè dwòg soutni. Li se sitou metabolize pa insulinaz ak lòt wout metabolik, ak Lè sa a, elimine pa ren yo ak poupou.
6. Lòt karakteristik:
Semaglutide gen gwo estabilite epi li ka estoke nan kondisyon depo nòmal. Pandan itilizasyon, estabilite li yo pa afekte pa ti chanjman tanperati, kidonk frijidè pa obligatwa.
Semaglutide (non komèsyal: Ozempic) se yon agonist reseptè peptide-1 ensilin-tankou (GLP-1 RA) ki endike pou tretman dyabèt tip 2. Metòd sentetik semaglutide ka divize an plizyè etap, sitou ki gen ladan sentèz solid-faz, sentèz likid-faz ak etap pirifikasyon. Sa ki annapre yo se metòd prensipal sentetik Semaglutide:
1. sentèz faz solid:
- Sentèz semaglutide anjeneral kòmanse ak sentèz faz solid.
- Premyèman, premye rezidi asid amine yo imobilize sou yon sipò solid pa sentèz faz solid.
- Lè sa a, pwoteje ak yon gwoup pwoteksyon Fmoc anvan ou ajoute pwochen rezidi asid amine.
- Apre chak adisyon nan rezidi asid amine, sèvi ak yon sòlvan idrofil tankou disulfid kabòn pou elisyon ak netwayaj.
2. sentèz faz likid:
- Liberasyon chèn polypeptide yo soti nan sipò solid la nan faz likid la apre sentèz faz solid la fini.
- Sèvi ak yon asid (tankou asid trifluoroacetic) oswa yon baz (tankou n-butylamine) pou dekonekte chèn polypeptid la soti nan sipò solid la.
- Nan kondisyon ki apwopriye, chèn polypeptid la transfere nan faz likid la pou reyaksyon ki vin apre yo.
3. Lyen nan résidus asid amine:
- Retire gwoup pwoteksyon ki koresponn lan, ekspoze gwoup aktif rezidi asid amine.
- Relye rezidi asid amine youn pa youn lè l sèvi avèk yon activateur tankou bis-(1-hydrazino)-1,3-diisopropylcarboimide.
4. Thioether fòmasyon kosyon:
- Entwodiksyon de résidus sistein nan chèn polipèptid la.
- Sèvi ak kondisyon reyaksyon apwopriye ak ajan rediksyon (tankou triethylamine-trimercaptopropane) pou ankouraje fòmasyon lyezon disulfid ant sistein ak lòt asid amine.
5. Pwoteje gwoup retire:
- Apre yo fin rasanble chèn polypeptid la, yo dwe retire gwoup pwoteksyon yo sou résidus asid amine yo.
- Gwoup pwoteksyon Fmoc la ka retire lè l sèvi avèk kondisyon apwopriye asid oswa debaz, ak lòt gwoup pwoteksyon yo ka retire.
6. Pirifikasyon ak konfimasyon estrikti:
- Pirifikasyon ak konfimasyon estrikti Semaglutide apre yo fin fè sentèz la.
- Pirifikasyon ak validation lè l sèvi avèk teknik chromatografik tankou chromatografi likid pèfòmans segondè ak teknik espektometri mas tankou espektrometri mas.
Li ta dwe remake ke etap sa yo mansyone pi wo a se etap prensipal yo nan sentèz la nan Semaglutide, ak sentèz aktyèl la ka enplike plis etap entèmedyè ak ajisteman. Akòz pwoteksyon patant, wout detaye sentetik ak kondisyon yo pa ka divilge. Anplis de sa, se fabrikasyon komèsyal semaglutide anjeneral te pote anba kontwòl kalite strik.
Semaglutide se yon agonist reseptè peptide-1 ki sanble ak ensilin (GLP-1 RA) devlope pa konpayi famasetik Danwa Novo Nordisk pou tretman dyabèt tip 2. Li gen benefis tankou bese sik nan san, diminye pwa, ak amelyore rezistans ensilin. Istwa dekouvèt Semaglutide ka remonte nan ane 1990 yo, ki pral prezante an detay anba a:
Nan kòmansman ane 1990 yo, ekip rechèch Novo Nordisk la te kòmanse envestige posiblite pou trete dyabèt pa imite peptide ensilin-tankou-1 (GLP-1). GLP-1 se yon òmòn ti trip la sekrete ki ankouraje sekresyon ensilin, anpeche liberasyon glikagòn, ak ralanti vid gastwoentestinal. Sepandan, paske GLP-1 li menm fasil degrade nan vivo, kout mwatye lavi li limite aplikasyon li kòm yon dwòg tretman dyabèt.
Yo nan lòd yo simonte mwatye lavi kout GLP-1 ak amelyore estabilite, chèchè nan Novo Nordisk te itilize teknik jeni jenetik pou modifye sekans asid amine GLP-1 pou pwodwi yon pi estab ak ki dire lontan. analòg, ki sanble ak ensilin Peptide-1 agonist reseptè (GLP{-1 RA). Etid inovatè sa a te premye rapòte an 1996.
Pandan kèk ane kap vini yo, ekip rechèch la te rafine ak optimize GLP-1 RA sa yo. Yo te eseye yon varyete metòd, ki gen ladan modifye sekans asid amine, entwodwi sik ak rezidi asid gra, elatriye, amelyore aktivite a ak estabilite nan dwòg la.
An 2005, chèchè Novo Nordisk yo te fè premye sentèz semaglutide e yo te konfime li kòm yon GLP ki pisan -1 RA. Semaglutide gen yon gwo afinite pou reseptè GLP-1, li ka imite efè GLP-1, epi li gen yon efè ki dire lontan epi li ka administre pa piki lar.
Apre sa, esè klinik yo te kòmanse evalye efikasite ak sekirite semaglutide nan tretman pasyan ki gen dyabèt tip 2. Esè yo te kouvri diferan popilasyon pasyan yo ak kantite dòz yo epi yo te konpare yo ak lòt dwòg pou dyabèt.
Nan 2017, Novo Nordisk te pibliye rezilta yon esè klinik enpòtan, ki di ke Semaglutide te reyalize rezilta remakab nan tretman dyabèt tip 2. Esè a, ki rele SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, te enplike anviwon 3,000 pasyan yo epi konpare semaglutide, ansanm ak lòt GLP-1 RA, ak yon plasebo. Rezilta yo te montre ke pasyan trete ak semaglutide te montre benefis enpòtan nan bese nivo sik nan san, diminye pwa kò ak amelyore rezistans ensilin.
Dapre rezilta esè klinik sa yo, Novo Nordisk te soumèt yon nouvo aplikasyon dwòg pou Semaglutide bay Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken an (FDA) an 2017 e li te apwouve pou maketing nan fen 2017. Apre sa, lòt moun te apwouve Semaglutide tou. peyi yo ak rejyon yo, epi yo itilize kòm yon medikaman premye liy pou tretman dyabèt tip 2.
Semaglutide te deja montre pwomès nan lòt zòn tou. Pou egzanp, etid resan yo te montre ke dòz ki ba nan semaglutide tou gen efè favorab sou jesyon pwa ak tretman obezite, fè semaglutide yon potansyèl dwòg anti-obezite.
An jeneral, istwa dekouvèt semaglutide ka remonte nan kòmansman ane 1990 yo. Atravè modifikasyon ak optimize GLP-1, Novo Nordisk avèk siksè sentèz GLP-1 RA ki dire lontan ak ki estab, epi li konfime efikasite ak sekirite li kòm yon dwòg pou tretman dyabèt tip 2. Apre plizyè ane rechèch ak esè klinik, Semaglutide te vin yon dwòg enpòtan pou tretman dyabèt ak obezite.