Epinephrine Hydrochloridese yon poud blan cristalline. Aparans li ka jije pa obsève koulè li, fòm ak gwosè. Aparans DL-ADRENALINE HYDROCHLORIDE se rezilta faktè tankou pite, metòd preparasyon ak depo. Soluble nan dlo, ka fòme yon solisyon klè. Li se tou idrosolubl nan kèk Solvang òganik tankou metanol ak klowofòm. Solibilite li gen rapò ak tanperati ak valè pH. Endèks refraktif la se 1.57. Endèks refraksyon an se degre nan ki limyè devye lè li vwayaje soti nan lè a nan yon materyèl. Yo ka itilize mezi endèks refraktif la pou detèmine pite ak estrikti sibstans yo. se yon konpoze enpòtan yo itilize nan rechèch byolojik, medikal ak chimik. Se dwòg la nan pwodwi final sa a lajman ki itilize nan tretman maladi nan sistèm nan kadyovaskilè, tretman opresyon, anestezi lokal ak lòt metòd tretman. Sepandan, li ta dwe remake ke pwodwi sa a se yon pwodui chimik prensipal epi li itilize sèlman pou rezon rechèch syantifik.
Atik sa a pral diskite sou plizyè metòd sentetik nan idroklorid DL-epinephrine:
1. Metòd sentèz noradrenalin ak adrenalin ak DL-epinephrine hydrochloride:
Metòd sentèz sa a bezwen kòmanse soti nan Noradrenalin, ak atravè yon konpoze entèmedyè (4-Methoxyphenylacetone), anba kataliz aditif manje, de reyaksyon konvèti Noradrenalin nan Adrenalin. Lè sa a, adrenalin sibi alkilasyon ak depwoteksyon N-Boc ak pwoteksyon gwoup OH bay DL-adrenalin idroklorid.
1.1. Sentèz noradrenalin ak adrenalin:
Noradrenalin se yon nerotransmeteur enpòtan, ak chemen sentetik li nan kò imen an se sitou nan aksyon an nan dopamine -hydroxylase katalize konvèsyon nan dopamine. Iyon kwiv nan dopamine-hydroxylase jwe yon wòl katalitik enpòtan nan reyaksyon sa a. Pandan reyaksyon sa a, dopamine soksid nan asid dopaik anba kataliz carboxylase, ak Lè sa a, konvèti nan noradrenalin anba kataliz dopamine -hydroxylase.
Estrikti Noradrenaline sanble anpil ak adrenalin, eksepte ke gen yon gwoup idroksil siplemantè nan estrikti molekilè a. Se poutèt sa, sou baz Noradrenaline, adrenalin ka jwenn sèlman pa oksidasyon atòm idwojèn nan gwoup idroksil atravè reyaksyon anzimatik.
1.2. Sentèz adrenalin nan idroklorid DL-epinephrine
Adrenalin se yon konpoze ak aktivite famasi enpòtan, kidonk li te lajman itilize nan jaden an nan medikaman modèn. Sepandan, tou de sant chiral nan adrenalin yo asimetri, kidonk li gen de izomè, sètadi gòch ak dwa. Anplis de sa, aktivite famasi de izomè sa yo byen diferan. Se poutèt sa, yo ta dwe peye atansyon espesyal pou kontwole selektivite chiral la lè w ap prepare adrenalin.
Etap sentetik yo nan idroklorid DL-epinephrine yo jan sa a:
(1) Oksidasyon adrenalin nan DL-epinephrine pa N-hydroxysuccinimide kòm yon ajan oksidan:
Pandan pwosesis sa a, DL-epinephrine te premye ajoute nan N-hydroxysuccinimide ki fonn nan asetòn, brase dousman epi chofe a 62-64 degre pandan adisyon a, epi kondisyon reyaksyon yo te konsève pou 4 èdtan. Apre reyaksyon an fini, yo te refwadi solisyon reyaksyon an nan tanperati chanm, yo te filtre asid amine ki pwodui a, epi kloridrat DL-epinephrine pwodui a separe ak solisyon reyaksyon an pa HCl konsantre.
(2) Pirifikasyon idroklorid DL-epinephrine:
Lè yo ajoute yon solisyon melanje nan asid idroklorik anidrid ak etanòl nan pwodwi reyaksyon an, idroklorid DL-adrenalin la pirifye pou jwenn kristal idroklorid DL-adrenalin.
An rezime, se sentèz Epinephrine Hydrochloride fondamantalman divize an de etap, premye a se oksidasyon Noradrenalin nan Adrenalin, ak Lè sa a, oksidasyon Adrenalin nan DL-epinephrine idroklorid. Yo nan lòd yo jwenn wo-pite idroklorid DL-epinephrine, plizyè etap nan separasyon ak pirifikasyon yo nesesè.
2. Pyrocatechol se metòd sentetik materyèl bwit yo:
Sentèz Carandiz se yon metòd komen pou preparasyon idroklorid DL-epinephrine lè l sèvi avèk Pyrocatechol kòm yon materyèl kòmanse. Etap yo nan metòd la se: idrolize Pyrocatechol ak FeCl3 nan Hydroquinone, ak Lè sa a, pote soti nan reyaksyon kondansasyon nan Hydroquinone ak Glyoxylic asid jenere DL-adrenalin ketal. Ketal la redwi a DL-epinephrine, ak Lè sa a, asidifye ak HCl pou fè sentèz DL-epinephrine idroklorid.
Pati 1: Sentèz Pyrocatechol
Etap 1: Oksidasyon resorcinol nan benzoquinone
Yo te ajoute 1000 mL dlo nan flakon twa kou a, epi answit yo te ajoute 0.05 mol CuSO4. Dousman ajoute 1 mol NaOH a pH 8 pandan y ap brase. Apre sa, yo te ajoute 0.25 mol resorcinol nan flakon la epi brase, epi chofe a 80 degre. Ajoute 0.05mol CuSO4 nan lo 3 fwa, epi kontinye chofe ak brase. Pandan reyaksyon an, yo te obsève yon presipite flokulan jòn-mawon. Apre reyaksyon an te fini, solid la te filtre ak lave, Lè sa a, seche ak pulverize nan yon poud.
Etap 2: Rediksyon nan benzoquinone nan Pyrocatechol
Yo te ajoute 1000 mL dlo nan flakon twa kou a, epi yo te ajoute 0.5 mol NaBH4, epi solisyon an te brase pou 30 min. Pandan y ap brase, yo te ajoute tou dousman 0.25 mol benzoquinone. Kòm adisyon a pwogrese, chanjman nan sinetik reyaksyon ak koulè yo te obsève. Lè solisyon reyaksyon an te montre yon koulè mawon-wouj evidan, valè pH la te ajiste a 4-5 ak 1 mol HCl. Lè sa a, pwodwi a filtre ak lave, epi seche pou jwenn Pyrocatechol.
Pati 2: Sentèz Epinephrine Hydrochloride
Etap 1: Konvèti Pyrocatechol nan 3,4-dihydroxyphenylethanol
Reyaksyon an te itilize reyaksyon Cannizzaro. Fonn kantite lajan kalkile Pyrocatechol nan 500 mL dlo, ajoute tou dousman 1.2 mol fòmaldeyid, epi finalman ajoute 1 mol NaOH. Brase ak chofe a 90 degre epi obsève chanjman koulè echantiyon an. Apre reyaksyon an te fini, reyaktif la te refwadi ak filtre, epi answit solisyon an te ajiste a pH 6-7. Lè sa a, rekristalize ak etanòl pou jwenn 3,4-dihydroxyphenylethanol.
Etap 2: Konvèti 3,4-dihydroxyphenylethanol an Epinephrine Hydrochloride
Premyèman, fonn 1mol 3,4-dihydroxyphenylethanol nan 1000ml dlo, epi ajoute yon kantite apwopriye NaOH pou fè li alkalin. Chofe li a 60 degre ak brase, Lè sa a, tou dousman ajoute yon kantite apwopriye nan I2, epi obsève chanjman nan koulè nan solisyon an reyaksyon pandan reyaksyon an. Lè reyaksyon an fini, li chofe a 90 degre, epi yo ajoute HCl pou ajiste li nan asidite (pH≈4), ak Lè sa a, rkristalize ak etanòl pou jwenn Epinephrine Hydrochloride.
Nan pwen sa a, nou te prepare avèk siksè Epinephrine Hydrochloride. Pirifikasyon, detèminasyon nan pwopriyete fizik ak chimik li yo ak konparezon ak li te ye Epinephrine Hydrochloride ka asire ke bon jan kalite a nan dwòg la prepare satisfè kondisyon yo.
3. 2, 5- Ester asid Dihydroxybenzoic se metòd sentetik matyè premyè:
Sentèz la kòmanse ak 2,5-dihydroxybenzoate epi esterifye li ak Ac2O. Imedyatman, li konvèti nan idroklorid DL-epinephrine atravè yon seri etap ki gen ladan hydroxyalkylation, depwoteksyon, tautomerization, glutaminasyon, elatriye Metòd sa a gen yon sèten sede ak pite.
Metòd preparasyon 2,5-dihydroxybenzoate nan Epinephrine Hydrochloride ka jeneralman divize an etap sa yo:
3. 1. Esterifye asid 2,5-dihydroxybenzoic ak HCl pou jwenn 2,5-oksiklorid asid dihydroxybenzoic.
3. 2. Reyaksyon 2,5-hydroxychloride asid dihydroxybenzoic ak CDI (1,1'-carbonyldiimidazole) nan THF fòme yon entèmedyè CDI-aktive.
3. 3. Reyaji Epinephrine ak CDI entèmedyè nan THF pou jenere 2,5-dihydroxybenzoate.
3. 4. Pirifikasyon 2,5-dihydroxybenzoate ka fèt pa rekristalizasyon oswa kolòn kwomatografi.
Li ta dwe remake ke seleksyon an nan reyaktif chimik, kontwòl la nan kondisyon fonksyònman ak lòt detay pral afekte selektivite a ak sede nan reyaksyon an, ak preparasyon an nan 2,5-dihydroxybenzoate nan Epinephrine Hydrochloride bezwen okipe ak anpil atansyon. asire pwodiksyon an ak efikasite sentèz. An menm tan an, operasyon an reyaksyon ki enplike reyaktif chimik gen sèten risk, epi li bezwen yo dwe te pote soti nan yon laboratwa pwofesyonèl, ak mezi sekirite ki nesesè yo ta dwe peye atansyon a.
4. D, L-phenylalanine se metòd sentetik materyèl bwit:
Apwòch sa a baze sou deteksyon konfò nan D, L-phenylalanine résidus pa Fourier transfòme espektroskopi enfrawouj ak lòt metòd karakterizasyon estriktirèl. Pou egzanp, premye pa esterifye D,L-phenylalanine nan ester metil ki koresponn lan, ak Lè sa a, atravè yon seri rediksyon ak reyaksyon idroksidasyon, 6-hydroxyadrenalin transfòme nan estrikti a nan DL-adrenalin. Metòd sa a gen avantaj ki genyen nan segondè sede ak pite segondè.
An jeneral, DL-epinephrine hydrochloride se yon konpoze trè enpòtan lajman ki itilize nan rechèch byomedikal, pharmaceutique ak chimik. Plizyè metòd sentetik ki nan lis pi wo a se tout metòd endikap kounye a. Lè w ap chwazi yon metòd patikilye, yo dwe konsidere faktè tankou pri posibilite, sede, tan ki nesesè, ak metòd deteksyon.