Benzobarbitalse yon medikaman barbiturate ki dire lontan ki souvan itilize pou plizyè kondisyon medikal. Yo genyen ladan yo sedasyon, trete lensomni, ak kontwole kriz. Pwodwi a bezwen ale nan pwosesis metabolik kòporèl yo dwe retire, anpil tankou yon anpil nan lòt dwòg. Optimize benefis yo terapetik nan konpoze an ak diminye risk pou repons negatif bezwen yon konpreyansyon konplè sou wout metabolik yo ak varyab ki afekte metabolis li yo. Nou pral egzamine sibtilite metabolis kò a nan pwodwi a nan atik sa a.
Ki sa ki Benzobarbital ak itilizasyon prensipal li yo?
Nan klas barbituric yo se konpoze nou pwodui a. Konpoze sa a ka detann hypnosis ak somnolans.
Benzobarbitalte itilize pou plizyè aplikasyon medikal:
Atribi sedatif pwodwi a te pozisyone li kòm yon remèd favorize pou adrese twoub dòmi ak fasilite aparisyon dòmi nan moun ki gen lensomni. Anplis de sa, nan domèn jere fòm espesifik nan epilepsi ak divès maladi kriz malkadi, pwodwi a te ekipe pou pwopriyete anticonvulsant li yo.
Pwodwi a se te yon eleman enpòtan nan preparasyon operasyon, li te deja itilize kòm yon dwòg pre-anestezi pou pwodwi somnolans ak detant anvan operasyon medikal. Sepandan, itilizasyon konpoze te siyifikativman diminye dènyèman. Rezon ki fè nan entwodiksyon de ranplasan ki pi an sekirite nan mache pharmaceutique la ak posib efè negatif ki vini ak yo.
Ki pi gwo chemen metabolik benzobarbital?
Benzobarbitalsibi metabolis anpil nan kò a, sitou atravè anzim epatik (fwa). Pi gwo chemen metabolik pwodwi a gen ladan:
Kò a sèvi ak konpoze sa yo atravè yon varyete aktivite metabolik. Premyèman, anzim cytochrome P450 (CYP), sètadi CYP2C19 ak CYP2C9, oksidize li pou pwodui metabolit ki gen ladan dérivés hydroxylated ak 3'-hydroxybenzobarbital (Wolff et al., 1999). Yon etap enpòtan nan metabolis pwodwi a se pwosesis oksidasyon sa a, ki pwodui plizyè metabolit ak karakteristik famasi inik.
Pwosesis glukuronidasyon an, ki swiv oksidasyon, lye yon molekil asid glukuronik ak sèten metabolit. Lyen sa a ogmante solubility dlo metabolit yo, ki fasilite retire kò a nan konpoze yo (Sweetman, 2009). Glucuronidation se yon pati enpòtan nan pwofil metabolik antye nan pwodwi a. Li dwe reyalize pou eliminasyon sa yo kalite metabolit.
N-dealkylation se yon lòt etap metabolik ke konpoze an ka ale nan kreye nouvo metabolit. Pwosedi sa a enplike eliminasyon gwoup alkil la. Konpoze an lye ak atòm azòt la. Kò a biotransforms pwodwi a atravè yon varyete de chemen metabolik. Li pwodui yon seri metabolit ak diferan degre nan aksyon famasi.
Metabolit yo pwodwi atravè wout metabolik sa yo jeneralman mwens aktif nan famasi pase konpoze paran an. Yo prensipalman elimine nan ren yo nan pipi a. Yo reprezante wout kle nan eliminasyon pou metabolit sa yo. An jeneral, transfòmasyon metabolik pwodwi a enplike plizyè chemen. Chak nan yo jwe yon wòl diferan nan chanje pwopriyete famasi yo ak fasilite eliminasyon konpoze an ak metabolit li yo nan kò a.
Ki jan faktè endividyèl yo enfliyanse metabolis benzobarbital?
Benzobarbitalmetabolis se sijè a efè a nan plizyè varyab endividyèl elèv yo.
Moun ki pi gran yo souvan gen diminye aktivite anzim epatik ak fonksyon ren diminye. Li ka afekte metabolis ak eliminasyon pwodwi a ak metabolit li yo (Mangoni & Jackson, 2004).
Moun ki gen pwoblèm fonksyon fwa ka pa kapab trete konpoze an tou. Sa a ka mennen nan ogmante nivo medikaman nan sistèm yo, ki ta ogmante risk pou yo efè segondè negatif. Diminye kapasite fwa a pou metabolize pwodwi a avèk efikasite ogmante chans pou repons negatif. Pou moun ki gen andikap fwa, ogmante ekspoze medikaman sa a konsène paske li ka gen plizyè efè danjere. Pou diminye danje ki asosye ak metabolis medikaman pòv yo, pratikan swen sante yo dwe regilyèman kontwole pasyan yo administre konpoze an ki gen anomali fwa.
Varyasyon nan makiyaj jenetik, patikilyèman nan anzim tankou CYP2C19 ak CYP2C9 ki jwe yon wòl nan metabolis pwodwi yo, ka mennen nan diferans ki genyen nan kouman vit trete dwòg la ak fason moun yo reponn a li. Polimorfism jenetik sa yo enfliyanse to metabolik ak reyaksyon dwòg, kontribye nan varyasyon endividyèl nan efè li yo. Prezans varyasyon jenetik espesifik, sitou nan anzim enpòtan pou dekonpozisyon pwodwi a, ka lakòz divès repons nan dwòg la nan mitan diferan moun. Konprann diferans jenetik sa yo esansyèl pou predi repons endividyèl yo nan konpoze an ak optimize rezilta tretman ki baze sou pwofil jenetik pèsonalize.
Pwosesis anzim yo ka ankouraje oswa siprime pa sèten medikaman, ki ta ka chanje pousantaj metabolik ak potansyèlman lakòz entèraksyon dwòg. Metabolis pwodwi a ka varye, menm jan ak posiblite pou li konbine avèk lòt dwòg akòz enpak kèk medikaman sou aktivite anzim sa yo. Pou prevwa chanjman posib nan metabolis dwòg ak entèraksyon ak bay plan tretman endividyèl pou moun k ap itilize pwodwi a anplis lòt dwòg, li esansyèl pou konprann ki jan diferan medikaman afekte metabolis pwodwi a.
Anplis de sa, fimen ak konsomasyon alkòl ka pwovoke oswa anpeche anzim epatik, ki kapab afekte metabolis konpoze an (Nicoll et al., 1999).
An konklizyon, kò a metabolizebenzobarbitalpa plizyè mekanis, prensipal yo se oksidasyon, glucuronidation, ak N-dealkylation nan fwa a. Metabolit ki vin apre yo elimine nan ren yo epi yo anjeneral mwens pisan pase sibstans orijinal la. Divès karakteristik endividyèl, tankou laj, jenetik, fonksyon fwa, ak dwòg konkouran, ta ka afekte metabolis la. Sa a mete aksan sou siyifikasyon dòz Customized ak apwòch siveyans. Pou maksimize efè ki ka geri ou nan pwodwi a pandan w ap diminye danje efè segondè yo, li esansyèl pou w konprann chemen metabolik yo ak varyab ki kontwole metabolis li yo.
Referans:
1. Faucette, SR, Hawke, RL, Lecluyse, EL, Shord, SS, Yan, B., Laethem, RM, & Lindley, CM (2004). Règleman nan CYP2B6 nan epatosit prensipal imen pa pwototip induktè. Metabolis ak Dispozisyon Dwòg, 32(3), 348-358. https://doi.org/10.1124/dmd.32.3.348
2. Goldstein, JA, & de Morais, SM (1994). Byochimik ak byoloji molekilè nan soufanmi CYP2C imen an. Farmakogenetics, 4(6), 285-299.
3. Mangoni, AA, & Jackson, SH (2004). Chanjman ki gen rapò ak laj nan farmakokinetik ak farmakodinamik: Prensip debaz ak aplikasyon pratik. Britanik Journal of Clinical Pharmacology, 57(1), 6-14. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2003.02007.x
4. Nicoll, RA, Malenka, RC, & Kauer, JA (1999). Konparezon fonksyonèl nan subtip reseptè nerotransmetè nan sistèm nève santral mamifè. Revizyon Fizyolojik, 70(2), 513-565. https://doi.org/10.1152/physrev.1990.70.2.513
5. Olsen, RW, Betz, H., & Sapp, DW (2020). GABA(A) reseptè: Soutip bay yon divèsite fonksyon ak famasi. Neuropharmacology, 172, 107888. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.107888
6. Sweetman, SC (Ed.). (2009). Martindale: Referans konplè sou dwòg (36yèm ed.). Laprès famasetik.
7. Wolff, T., Shelton, EN, Sesyon, C., & Preskorn, SH (1999). Chemen metabolis pou cytochromes P450 2C19 ak 3A4 lè l sèvi avèk yon panèl roman dérivés barbituriques. Journal of Clinical Psychopharmacology, 19(4), 359-364. https://doi.org/10.1097/00004714-199908000-00012