Viris RNA yo se yon pwoblèm konstan nan viroloji ak medikaman bèt. Bakteri sa yo byen vit kopye tèt yo andedan selil lame yo, ki souvan lakòz enfeksyon grav ki difisil pou trete ak medikaman regilye. Pou fè medikaman ki gen siksè, syantis yo bezwen konnen ki jan pwodui chimik antiviral travay ak machin viris yo. Gen analogue nukleozid ki ta ka kapab sispann replikasyon an nan viris, menGS-441524 poud kanpe paske li ka anpeche RNA-depandan RNA polymerase travay. Etid sa a gade fason molekilè ke GS-441524 poud sispann replikasyon viris RNA yo. Nou gade ki jan estriktirèl li fèmen ak nukleotid natirèl, ki jan li afekte pwodiksyon RNA coronavirus, ak sa sa vle di pou lavni rechèch antiviral an jeneral. Chèchè ak konpayi dwòg kap chèche sous solid nan sibstans sa a pral aprann bagay ki itil sou fason li fonksyone ak ki sa li ka itilize pou.
1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) Piki
20mg, 6ml; 30mg, 8ml; 40mg, 10ml
(2) tablèt
25/45/60/70mg
(3) API (Pure poud)
(4) Machin pou laprès grenn
https://www.achievechem.com/pill-press
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Nou bay tetracaine poud, tanpri al gade nan sit entènèt sa a pou espesifikasyon detaye ak enfòmasyon sou pwodwi.
Ki jan GS-441524 poud imite nikleotid natirèl pandan replikasyon viral
Resanblans estriktirèl ak Adenosine Nucleotides
Poud GS-441524 a travay kòm yon analòg nukleozid, espesyalman kòm yon analòg adenozin, ki se yon blòk bilding debaz nan RNA. Estrikti molekilè dwòg la pèmèt li pase premye obstak nan selil yo epi rantre nan machin viris yo itilize pou kopye tèt yo. Lè viris RNA antre nan selil yo, yo itilize resous selil hôte a pou fè fil RNA viral yo. Li nòmal pou anzim viris RNA-depandan RNA polymerase (RdRp) chwazi nukleotid natirèl tankou adenozin trifosfat (ATP) pou konstwi nouvo chenn RNA.
Paske GS-441524 poud ki gen rapò ak adenozin, li ka fè konpetisyon ak nukleotid natirèl yo vin yon pati nan chenn RNA ki ap grandi. Polymerase viris la pa ka di diferans ant adenosine analòg ak reyèl, ki mennen nan bloke konpetitif sa a. Molekil la ale nan fosforilasyon sitoplasmik, li chanje nan fòm trifosfat aktif li yo. Sa fè li gen plis chans pou l mare nan sit aktif RdRp la.
Aktivasyon metabolik nan selil lame yo
GS-441524 poud chanje nan fòm trifosfat aktif li yo atravè yon seri etap fosforilasyon ki akselere pa kinas selilè. Aktivite metabolik sa a se yon faktè kle nan kouman antiviral travay. Molekil la gen pou kapab fè konkirans akGS-441524 poudak adenosine natirèl pou aksyon kinaz ak bati jiska nivo ase wo andedan selil yo.GS-441524 poud gen bon kalite metabolik ki ede li antre nan selil epi jwenn distribye byen nan tisi, dapre rechèch. Akòz ki jan ki estab molekil la, li ka rete nan nivo ki ka geri andedan selil ki enfekte atravè plizyè jij replikasyon viral. Sa a anpeche viris la gaye lè li aplike presyon antiviral fiks.
GS-441524 Poud pou deranje sentèz RNA nan kowonaviris
Vize RNA Coronavirus-Depandan RNA Polymerase
Coronavirus yo gen yon fason inik pou repwodui ki baze sou yon konplèks anzim RdRp ki trè konsève. Polymerase sa a gen kèk karakteristik molekilè ki fè li fasil pou analogue nukleozid sispann travay. GS-441524 poud vize konplèks anzimatik sa a an patikilye, lè l sèvi avèk pwosesis katalitik li pou fè erè nan repwodiksyon. RdRp coronavirus a travay lè l sèvi avèk yon pwosesis katalitik de-metal-ion ki fè li pi fasil pou nukleotid rantre nan chèn RNA k ap grandi.
Vèsyon an trifosfat nan GS-441524 poud se trè pre natirèl ATP, kidonk li ka antre nan sit la aktif nan anzim la epi patisipe nan sik la katalitik. Pandan ke sistèm koreksyon anzim yo ka ranje kèk erè replikasyon, yo pa trè bon nan jwenn ak debarase m de kopi a te ajoute.
Enpak sou Entegrite Viral Genome
Lè GS-441524 poud rantre nan viris RNA, li chanje estrikti a nan fason ki afekte evènman replikasyon pi lwen desann liy lan.
Akòz chanjman sa yo, pwochen jij replikasyon yo pa pral osi egzat, sa ki fè jèn viris yo pa fonksyone byen. Lè kalite erè sa yo ajoute, yo fè viris pitit pitit yo mwens kapab atake lòt moun epi diminye sante total viris la. Chèchè ki te gade kijan coronavirus yo replike yo te jwenn ke GS-441524 poud ralanti pwodiksyon viris yo. Lè yo ajoute konpoze an nan selil ki enfekte yo, yo fè mwens patikil viris solid. Sa yo ki lage yo souvan gen defo jenetik ki fè li pi difisil pou yo atake nouvo selil lame yo.
Èske GS-441524 Powder ka sispann pwolonjman chèn RNA nan selil ki enfekte?
Mekanis revokasyon chèn reta
GS-441524 poud lakòz revokasyon chèn reta, ki diferan de lòt terminateur chèn ki sispann polymérisation touswit. Yon fwa li enkòpore nan seksyon RNA viris la, kopi a pèmèt kèk plis nukleotid ajoute anvan yo sispann replikasyon. Enpak sa a rive pita akòz ti chanjman nan estrikti zo rèl RNA a ki tou dousman anpeche polymerase a avanse. Molekil sik chanje nan GS-441524 poud lakòz ti chanjman nan fòm helix RNA a, ki se sa ki lakòz revokasyon reta sa a. Kòm polymerase a ap eseye pwolonje chèn nan pase analòg ki mete a, erè sa yo vin pi mal.
Nan kèk pwen, limit jeyometrik yo vin ase difisil pou fè polymerase -RNA konplèks la enstab,GS-441524 poudki lakòz li kraze twò bonè epi kite sentèz genomic fini.
Baryè sinetik pou elongasyon
Etidye aktivite anzimatik coronavirus RdRp montre kijan poud GS-441524 bloke mouvman elongasyon an.
Lè kopi a nan modèl RNA a, li ralanti adisyon nukleotid nan kote ki pi lwen en. Chak fwa polymerase a eseye li nan rejyon ki gen plizyè analogue enkòpore, gout to sa a vin pi fò. Baryè sinetik sa yo gen yon efè konbine ki fè li pi difisil pou viris yo fè RNA nan selil ki afekte yo. Konpare kantite RNA viral nan selil yo te trete ak selil ki pa te trete yo montre ke espès RNA jenomik ak subgenomic yo pi ba anpil. Sa montre ke pwodui chimik la gen yon gwo efè sou transkripsyon ak pwosesis replikasyon viris yo.
Ki jan GS-441524 Powder anpeche replikasyon genòm viral yon fason efikas
Anpèchman nan sentèz Strand pozitif ak negatif
Yo fè fil RNA sans -pozitif ak negatif- pandan pwodiksyon viris RNA. Seksyon sa yo gen diferan fonksyon nan sik lavi viral la. Kòm yon rezilta nan vize anzim RdRp komen ki fè tou de kalite fil, GS-441524 poud sispann pwodiksyon an. Aksyon antiviral konpoze sa a ogmante grasa kapasite li pou bloke de chemen diferan. Yon premye etap enpòtan anpil nan replikasyon viris la se fè modèl -seksyon negatif ki soti nan ADN pozitif.
Lè yo ajoute poud GS-441524 pandan faz sa a, li fè modèl defo -seksyon negatif ki answit fè pitit anòmal yo. Sa a gaye nan erè fè efè bloke konpoze an pi fò sou anpil jij repwodiksyon.
Rediksyon nan pwodiksyon RNA subgenomic
Coronavirus ak lòt viris RNA ki lye ak yo fè yon seri RNA subgenomic ki kode pou pwoteyin estriktirèl ak akseswar. Pou fè espès subgenomic sa yo, anzim RdRp dwe fè transkripsyon iregilye.
Ki vle di li oblije sote ant rejyon modèl pou fè estrikti inik anpile a. Pwogram transkripsyon sa a konplike dezòd pa GS-441524 poud, ki diminye efikasite polymerase ak presizyon nan echanj modèl. Nivo subgenomic RNA yo te mezire nan selil ki enfekte ki te trete ak poud GS-441524 epi ki te montre gwo gout nan tout pwodwi ekspresyon jèn viral yo. Sa a bloke konplè transkripsyon viral sispann pwodiksyon an nan pwoteyin estriktirèl enpòtan ki nesesè pou asanble virion. Sa fè li pi difisil pou enfekte lòt moun nan lòt fason pase kanpe replikasyon genòm dirèkteman.
GS-441524 Powder ak Syans Molekilè Dèyè RNA Viris Suppression
Entèaksyon ak Viral Polymerase Sit aktif
Sèvi ak kristalografi -ray X ak imaj kriyo-elektron pou fè etid estriktirèl avanse,GS-441524 poudte ban nou anpil enfòmasyon sou fason poud GS-441524 travay ak anzim polimeraz viris yo. Rechèch la montre ke fòm trifosfat konpoze an mare nan pòch la nukleotid-obligatwa nan anzim la. Lè sa a, li fòme entèraksyon enpòtan ak konsève rezidi asid amine ki kowòdone de iyon metal ki nesesè pou kataliz. Fòm trifosfat GS-441524 poud la fè fas nukleobase li chanje nan yon fason ki sanble ak adenozin natirèl.
Sa a pèmèt polymerase a rekonèt li kòm yon substrate reyèl. Pwochen etap la se yon pwosesis enkòporasyon ki sèvi ak mekanis nòmal de -metal-ion. Sa kreye yon lyen fosfodiestè ant nouvo vèsyon an ak chèn RNA k ap grandi.
Chanjman Konfòmasyon nan Polymerase-RNA Complex
Apre yo fin ajoute poud GS-441524 la, konplèks polymerase-RNA a fè ti chanjman nan fòm li. Chanjman sa yo nan estrikti a afekte kote rezidi sit aktif yo ye ak fason nouvo strand RNA a aliyen. Modèl dinamik molekilè yo montre ke chanjman sa yo rive pi plis ak plis pandan polymerase a ap eseye fè chèn lan pi long pase kopi ki deja la.
Nan fen a, souch konformasyon ki te koze pa poud GS-441524 la pi gran pase enèji estabilite kontak polymerase-RNA yo bay, ki lakòz konplèks la kraze. Pwosesis sa a diferan de revokasyon rapid ki te koze pa tèminal chèn obligatwa. Li gen yon pwofil famasi inik ki ka pi bon an tèm de bilding rezistans ak efikasite antiviral.
Validasyon byochimik atravè tès anzimatik
Sèvi ak pi bon kalite polymeraz viral nan tès byochimik in vitro te bay nimewo egzak pou efikasite inhibiteur GS-441524 poud la. Etid sa yo montre ke molekil la gen gwo aktivite antiviral nan nivo molekilè, ak valè IC50 nan seri micromolar ki ba pou bloke coronavirus RdRp.
Molekil la travay kòm yon inibitè konpetitif kont ATP natirèl, ki anfòm ak fason li travay kòm yon analòg nukleozid, dapre etid dinamik anzim yo. Faktè molekilè ki detèmine sansiblite poud GS-441524 yo te pote nan limyè lè yo konpare pwofil repwesyon diferan polymerases viral yo. Polymerases ki gen pi strik selektivite substrate yo pi bon nan rekonèt analòg la epi yo pa reyaji a li, pandan ke moun ki gen mwens strik selektivite yo gen plis chans reyaji. Koneksyon sa yo ant estrikti ak aksyon ede syantis yo fè analogue nukleozid ki pi efikas kont viris epi ki gen yon seri efè pi laj.
Konklizyon
Fason chimik yo keGS-441524 poudsispann replikasyon viris RNA montre kouman entèraksyon yo konplèks ant dwòg antiviral ak zouti ke viris yo itilize pou kopye tèt yo. Konpoze sa a montre pwomès analòg nukleozid nan tretman antiviral paske li gen menm estrikti ak nukleotid natirèl, efè revokasyon chèn reta, ak yon preferans pou vize polymeraz viral. Chèchè k ap travay sou pwochen vag antiviral ak konpayi pharmaceutique k ap eseye fè fas ak nouvo menas viral yo ka aprann anpil bagay nan konpreyansyon pwosesis sa yo. Molekil sa a se yon zam antiviral pwisan paske li ka sispann plizyè etap nan replikasyon genòm viral pandan y ap toujou selektif pou anzim viral epi pa anzim imen. Pandan etid sou viroloji ak dwòg kontinye ap avanse, sibstans tankou GS-441524 poud montre pwomès kòm fason yo sispann enfeksyon viris RNA. Gen yon baz syantifik pou fason li fonksyone, ki sipòte kwasans kontinye li yo ak itilizasyon pou fè fas ak gwo pwoblèm sante ki gen rapò ak viris RNA nan bèt yo.
FAQ
1. Ki sa ki fè GS-441524 poud efikas kont viris RNA?
GS-441524 poud fonksyone kòm yon analòg nukleozid ki byen imite adenozin natirèl. Apre absorption selilè ak fosforilasyon, li vin enkòpore nan RNA viral pa RNA-depandan RNA polymerase viris la. Enkòporasyon sa a entwodui chanjman estriktirèl ki anpeche plis sentèz RNA, ki mennen ale nan revokasyon prematire nan replikasyon genòm viral ak pwodiksyon patikil viral ki defektye.
2. Ki jan poud GS-441524 diferan de lòt analogue nukleozid antiviral?
Kontrèman ak terminasyon chèn imedya, GS-441524 poud pwovoke revokasyon chèn reta, sa ki pèmèt plizyè nukleotid yo dwe ajoute apre enkòporasyon li yo anvan sa ki lakòz replikasyon bloke. Mekanis sa a kreye plizyè pwen entèferans nan sik replikasyon viral epi li ka prezante yon pi gwo baryè nan devlopman rezistans konpare ak konpoze ki lakòz revokasyon imedya.
3. Èske GS-441524 poud ka afekte nòmal sentèz RNA selilè?
GS-441524 poud demontre selektivite preferansyèl pou RNA polymerases viral RNA-depandan sou polymeraz selil imen. Sa a selektivite rive nan diferans estriktirèl nan sit aktif anzim ak mekanis rekonesans substra. Endèks terapetik konpoze an endike ke konsantrasyon antiviral rete byen anba nivo ki ta siyifikativman entèfere ak sentèz nòmal RNA selilè oswa ADN.
Patenarya ak BLOOM TECH kòm Founisè Poud GS-441524 ou fè konfyans
BLOOM TECH kanpe kòm patnè serye ou pou -wo kaliteGS-441524 poudsolisyon founisè, ki te sipòte pa plis pase 12 ane nan ekselans nan sentèz òganik ak entèmedyè pharmaceutique. Enstalasyon pwodiksyon sètifye GMP-nou yo satisfè estanda US, Inyon Ewopeyen, JP, ak CFDA, pou asire chak pakèt poud GS-441524 satisfè espesifikasyon bon jan kalite solid ak nivo pite ki pi gran pase oswa egal a 98%. Kòm founisè ki kalifye pou 24 konpayi famasetik entènasyonal yo, nou bay dokiman analitik konplè (HPLC, MS), sipò regilasyon, ak opsyon pwovizyon évolutive ki adapte a rechèch ou oswa bezwen komèsyal yo. Sistèm kontwòl kalite trip-kouch nou an garanti entegrite pwodwi yo, pandan ke modèl pri transparan nou yo ak platfòm sèvis yon sèl-stop rasyonalize pwosesis akizisyon ou. Kit ou bezwen kantite rechèch-klas oswa sipò fabrikasyon an gwo, ekip pwofesyonèl nou an delivre tan egzat, dokiman detaye koutim, ak asistans teknik reponn.
Kontakte ekip nou an jodi a nanSales@bloomtechz.compou diskite sou kondisyon poud GS-441524 ou epi dekouvri kijan ekspètiz BLOOM TECH nan sentèz chimik òganik ka akselere inisyativ rechèch ak devlopman antiviral ou yo.
Referans
1. Murphy, BG, Perron, M., Murakami, E., Bauer, K., Park, Y., Eckstrand, C., Liepnieks, M., & Pedersen, NC (2018). Analòg nukleozid GS-441524 a fòtman anpeche viris peritonit enfektye felin nan kilti tisi ak etid eksperimantal enfeksyon chat. Mikwobyoloji Veterinè, 219, 226-233.
2. Pruijssers, AJ, George, AS, Schäfer, A., Leist, SR, Gralinksi, LE, Dinnon, KH, Yount, BL, Agostini, ML, Stevens, LJ, Chappell, JD, Lu, X., Hughes, TM, Gully, K., Martinez, DR, Brown, AJ, Pontry, V. J., Ma, B., Babusis, D., Murakami, E., Clarke, MO, Mackman, RL, Spahn, JE, Palmiotti, C., Siegel, D., Ray, AS, Bannister, R., Schulz, R., Chun, K., & Baric, RS (2020). Remdesivir anpeche SARS-CoV{-2 nan selil nan poumon imen ak chimerik SARS-CoV ki eksprime RNA polymerase SARS-CoV-2 nan sourit. Cell Reports, 32(3), 107940.
3. Yan, VC, & Muller, FL (2020). Avantaj nukleozid paran GS-441524 sou remdesivir pou tretman COVID-19. ACS Medikal Chimi Lèt, 11 (7), 1361-1366.
4. Gao, Y., Yan, L., Huang, Y., Liu, F., Zhao, Y., Cao, L., Wang, T., Solèy, Q., Ming, Z., Zhang, L., Ge, J., Zheng, L., Zhang, Y., Wang, H., Zhu, Y., Zhu, C., Zhu, Y., Zhu, C., Zhu, Y., Zhu, C., Zhang Hu, T., X. J., Yang, H., Liu, Z., Xu, W., Guddat, LW, Wang, Q., Lou, Z., & Rao, Z. (2020). Estrikti RNA-depandan RNA polymerase ki soti nan viris COVID-19 la. Syans, 368 (6492), 779-782.
5. Agostini, ML, Andres, EL, Sims, AC, Graham, RL, Sheahan, TP, Lu, X., Smith, EC, Case, JB, Feng, JY, Jordan, R., Ray, AS, Cihlar, T., Siegel, D., Mackman, RL, Clarke, MO, Baric, RS, & Denison 8. Sansiblite kowonaviris pou remdesivir antiviral (GS-5734) medyatè pa polymerase viral la ak ekzoribonukleaz koreksyon an. mBio, 9(2), e00221-18.
6. Warren, TK, lòt bò larivyè Jouden, R., Lo, MK, Ray, AS, Mackman, RL, Soloveva, V., Siegel, D., Perron, M., Bannister, R., Hui, HC, Larson, N., Strickley, R., Wells, J., Stuthman, KS, Van Tongeren, NL, Donner, Shutle Garzaren, NL, Donner Garzaren. Retterer, CJ, Gharaibeh, D., Zamani, R., Kenny, T., Eaton, BP, Grimes, E., Welch, LS, Gomba, L., Wilhelmsen, CL, Nichols, DK, Nuss, JE, Nagle, ER, Kugelman, JR, Palacios, G., Doerffler, S. Clark, E.. MO, Zhang, L., Lew, W., Ross, B., Wang, Q., Chun, K., Wolfe, L., Babusis, D., Park, Y., Stray, KM, Trancheva, I., Feng, JY, Barauskas, O., Xu, Y., Wong, P., Braun, MR, Flint, M, LSS, Mc Chen, M. R., Swaminathan, S., Mayers, DL, Spiropoulou, CF, Lee, WA, Nichol, ST, Cihlar, T., & Bavari, S. (2016). Efikasite terapetik ti molekil GS-5734 kont viris Ebola nan makak rhesus. Lanati, 531 (7594), 381-385.