Bremelanotide(lyen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) se yon òmòn polypeptide sentetik ki gen estrikti ki sanble ak leptin, tirozin ak melanin po ki natirèlman egziste nan kò imen an. Kòm yon nouvo kalite dwòg, Bremelanotide gen yon fonksyon reglemante epi li souvan itilize nan tretman malfonksyònman erectile ak libido ki ba. Senaryo yo itilize nan lavi chak jou yo ap vin pi plis ak plis vaste. Avèk rechèch apwofondi moun yo sou li, moun yo te dekouvri plizyè kalite metòd sentèz li yo, ki pral analize youn pa youn anba a.
1. sentèz soti nan L-tirozin:
Nan metòd sentèz orijinal la, estrikti Bremelanotide te jwenn pa defòme L-tirosin. Premyèman, L-tirosin konvèti nan dipeptidyl-L-tirosin (Boc-Tyr(OCO)2-OH) nan prezans asid idrofluorik, kote Boc reprezante gwoup succinimidomethyl (t -butoxicarbonyl). Apre sa, ajoute alkòl benzil (PhCH2OH), 1-(3-diethylaminopropoxy)-2-({2-metazolyl)etan (EDC), ak N-hydroxybutanediol nan reyaktif tetrahydrofuran (THF). tankou imid (HOBt) ka konbine dipeptidyl-L-tirosin ak pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys (Ac) -Gly-Lys (Ac) -Aib-Leu-NH2) te sentèz nan Bremelanotide.
(1) Konvèsyon L-tirozin nan dipeptidyl-L-tirozin:
Premyèman, fonn L-tirozin nan dlo epi ajoute kantite ki apwopriye nan asid fluoridrik. Tipikman, konsantrasyon L-tirozin se 1M ak kantite asid fluoridrik se 5-10%. Yo te pèmèt melanj lan kanpe nan 0-4 degre pou 1 èdtan epi apre sa etenn.
Apre sa, yo te jwenn konplèks L-tirosin-hydrofluoric asid la te ajoute gout nan tetrahydrofuran. An menm tan an, yo te ajoute yon kantite ki apwopriye nan reyaktif reyaksyon tankou alkòl benzyl, EDC ak HOBt nan tetrahydrofuran. Apre w fin kanpe pou 2 èdtan anba vibrasyon, yo ka jwenn dipeptidyl-L-tirosin (Boc-Tyr(OCO)2-OH).
(2) Reyaksyon dipeptidyl-L-tirozin ak pseudopeptide alanine:
Fonn dipeptidyl-L-tirosin la jwenn nan N,N-dimethylformamide (DMF) epi ajoute pseudopeptide alanin la. Kondisyon reyaksyon yo enkli tanperati, tan reyaksyon, ak konsantrasyon nan reyaktif, elatriye Faktè sa yo pral afekte sede a ak pite nan pwodwi a. Nan yon konsantrasyon 225 g/L, rapò Boc-Tyr(OCO)2-OH ak pseudopeptide alanine te 1:30.
Apre brase ak kanpe nan -N,N-dimethylformamide pou 24 èdtan, yo te vide solisyon reyaksyon an nan dlo glas ak presipite ak solisyon aldehyde asid. Rezilta a se pwodwi final Bremelanotide.
Metòd sentèz la sitou gen avantaj sa yo: pite pwodwi segondè ak pwosesis pwodiksyon senp. Men, metòd sa a tou gen kèk dezavantaj, tankou tan konsome, gwo pri ak sou sa.
2. sentèz faz solid:
Sentèz solid-faz se kounye a youn nan metòd sentetik ki pi souvan itilize pou Bremelanotide, epi li se tou yon gwo metòd sentetik nan jaden an nan sentèz peptide. Nan metòd solid-faz, chenn polipeptid yo bati pa adisyon siksesif nan inite asid amine. Premyèman, se premye inite asid amine modifye nan yon gwoup N-pwoteje esterik restriksyon ak ki pa degradab (tankou Fmoc), ki se Lè sa a, tache ak mwayen ki pore. Apre sa, pa entwodwi gwoup pwoteksyon asid Acrylic, reyaksyon acylation ak lòt etap, yo ajoute chak inite asid amine sou mwayen ki mouye a, epi piti piti konstwi yon chèn polypeptide konplè. Finalman, nan etap yo nan retire gwoup N-pwoteje, denitrifikasyon, elatriye, yo ka prepare yon chèn polipeptid Bremelanotide ak yon sekans espesifik.
Metòd sentèz solid-faz la sitou gen avantaj sa yo: efikasite segondè ak to itilizasyon segondè nan matyè premyè. Men, metòd sa a sentetik tou gen kèk dezavantaj, tankou etap miltip siye ak lave yo mande nan pwosesis pwodiksyon an, ak etap sa yo ap mennen nan yon bès nan bon jan kalite a nan pwodwi a.
3. sentèz faz likid:
Sentèz faz likid se yon lòt metòd sentèz Bremelanotide, ki te pote soti nan yon sistèm reyaksyon likid. Etap prensipal yo nan metòd sentèz la gen ladan tès depistaj matyè premyè, konsepsyon molekil dwòg, seleksyon wout sentèz, reyaksyon, pirifikasyon ak renmen an. Konpare ak sentèz solid-faz, metòd sentèz likid-faz ka jwenn Bremelanotide ak pite pi wo ak aktivite byolojik. Nan metòd sentèz faz likid la, reyaktif reyaksyon yo souvan itilize yo se dihydroxyethyl mercaptan (EDT), ajan ethoxycarbonylating (EEDQ), klori thioacetyl, elatriye.
Metòd sentèz faz likid la sitou gen avantaj sa yo: operasyon senp ak pite pwodwi segondè. Sepandan, metòd sentèz sa a tou gen kèk dezavantaj, tankou peryòd sentèz pi long ak pi wo pri.
4. sentèz fizikochimik:
Nan metòd la sentèz fizikochimik, Bremelanotide se sentèz pa metòd fizik ak chimik. Metòd sa a sitou gen de apwòch diferan: youn se reyalize sentèz Bremelanotide atravè operasyon repete nan transfòmasyon faz solid-likid; lòt la se ankouraje pwòp tèt ou-asanble a ak polymerization nan chenn polypeptide nan konpresyon fizik ak mekanik, kidonk sentèz Bremelanotide.
Mekanis reyaksyon:
Sentèz Bremelanotide se sitou pa konvèti L-tirozin nan L-phenolic acylate, Lè sa a, sentèz L-phenolic acylate ak pseudopeptide, epi finalman jwenn pwodwi a. Mekanis reyaksyon an se jan sa a:
(1) Konvèsyon L-tirozin nan L-phenol acylate:
L-tirosin reyaji ak azid sodyòm nan solisyon THF pou jenere L-phenol acylate. Sodyòm azid pral konvèti gwoup hydroxyl nan tirozin nan yon gwoup azid, ak Lè sa a, tretman asid pral konvèti gwoup azid la nan yon acylate fenolik.
(2) L-phenol acylate konvèti an klori asid:
Acylate L-fenolik reyaji ak klori asetil nan THF pou pwodui klori asid. Senk fwa kantite TBHS se pou absòbe HCl pwodwi a. Klorur asid yo se entèmedyè reyaksyon ki nesesè pou reyaksyon ki vin apre yo.
(3) Sentèz klori asid ak pseudopeptide:
Klori asid entèmedyè reyaji ak pseudopeptide nan DMF pou jenere chèn polypeptide Bremelanotide. Kisa k ap pase nan etap sa a se yon reyaksyon kondansasyon anidrid, kote HOBt se katalis la.
(4) Pirifikasyon ak analiz pwodwi a:
Pwodwi final la tou bezwen pirifye ak analize asire pite a ak bon jan kalite nan konpoze an.
Metòd sentèz fizikochimik la sitou gen avantaj sa yo: operasyon senp ak peryòd preparasyon kout. Sepandan, metòd sa a sentetik tou gen kèk dezavantaj, tankou pite pwodwi ki ba ak divèsite pwodwi ensifizan.
An konklizyon, metòd yo sentèz nan Bremelanotide yo divès ak fleksib, ak seleksyon an depann de anpil faktè, tankou kondisyon reyaksyon, pri sentèz ak tan reyaksyon, elatriye Kèlkeswa metòd yo itilize, kondisyon reyaksyon ki estab ak pwodwi-wo pite yo se la. kle nan sentèz la siksè nan Bremelanotide.